宋慧1 宋梅芳2
（1长治市食品药品检验所 山西 长治 046000）
（2长治医学院附属和平医院 山西 长治 046000）
【摘要】 目的：考察双黄连注射液与10%葡萄糖注射液配伍的稳定性。方法：采用RP-HPLC法检测双黄连注射液与10%葡萄糖注射液25℃配伍8h的黄芩苷含量，色谱条件如下：流动相：甲醇:1%冰醋酸(50:50)，流速：1ml/min，检测波长：280nm，柱温：30℃，进样量：20?L。同时检测配伍溶液的pH和不溶性颗粒。结果：双黄连注射液注射液与10%葡萄糖注射液配伍25℃放置8h对黄芩苷含量及pH无明显影响，不溶性颗粒检测合格。结论：双黄连注射液与10%葡萄糖注射液25℃配伍8h稳定，可供临床应用。
【关键词】 双黄连注射液；10%葡萄糖注射液；配伍；稳定性
【中图分类号】R96 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2016）24-0328-02
双黄连注射液的成分为金银花、黄芩和连翘。临床主要用于治疗病毒或细菌引起的上呼吸道感染和肺，效果确切。双黄连注射液进行静脉滴注时，需与其他输液配伍，但为确保配伍是否得当，配伍后的微粒、pH值和含量的变化，以上问题对于双黄连注射液的临床安全应用密切相关[1]。本课题拟考察双黄连注射液与10%葡萄糖注射液的配伍联用提供相关的数据支持，现将结果汇报如下：
1.仪器与药材
1.1 仪器
Agilent 1100 series型高效液相色谱仪；Waters C18色谱柱(150mm4.6mm，5m，美国Waters公司)；Chemstations10.01型色谱工作站(美国Agilent公司)；智能微粒检测仪(天大天发科技有限公司)；PHS- 3C 型精密酸度计(海大普仪器有限公司)；BP211D万分之一电子分析天平(赛多科斯科学仪器)；涡旋混合器(上海沪西分析仪器厂)；HHS型电热恒温水浴锅 (上海博迅实业有限公司医疗设备厂)。
1.2 受试药及试剂??
哈尔滨珍宝制药有限公司，哈尔滨珍宝制药有限公司，规格：20ml/支，国药准字：Z23020785。10%葡萄糖注射液，山东科伦药业有限公司，规格：250ml:25g，国药准字：H37022920。黄芩苷对照品（批号：110715-200514）由中国食品药品检定研究院提供；甲醇为色谱级(Fisher公司)；醋酸(分析纯)；水为屈臣氏纯净水。
2.方法与结果
2.1 黄芩苷含量测定方法的建立
2.1.1色谱条件 流动相：甲醇：1%冰醋酸(50:50)，流速：1ml/min，检测波长：280nm，柱温：30℃，进样量：20?L。
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2.1.2黄芩苷对照品溶液的制备 精密称取黄芩苷对照品适量，置于25mL棕色量瓶，用甲醇溶解并稀释至刻度，得9.60g/mL黄芩苷，置于4℃条件下保存备用。
2.1.3供试品溶液的制备 模拟临床，将20ml双黄连注射液注射液缓慢注入200ml 10%葡萄糖注射液，置于25℃的水浴环境，并于0、1、2、4和8h后分别取样，以0.22m水系微孔滤膜过滤，取续滤液，按外标法以峰面积计算样品中黄芩苷的含量。
2.1.4系统适用性试验 精密吸取黄芩苷对照品溶液，按“2.1.1”项下的色谱条件测定，黄芩苷的保留时间10.6min，分离度>1.5，理论踏板数>4000。
2.1.5线性范围考察 精密量取黄芩苷对照品溶液0.5、1、5、10、20、40和50mL分别置于50mL棕色量瓶，加流动相稀释至刻度，摇匀，按“2.1.1”项下进样，记录色谱图，以峰面积X为横坐标，进样量Y为纵坐标，进行线性回归，黄芩苷的回归方程为：Y=4.53×105X+869.5，相关系数为0.9998，线性范围为0.096～9.60mg/mL。
2.1.6精密度试验 精密吸取黄芩苷对照品溶液，于0、1、4、8和10h，按“2.1.1”项下进样，以峰面积计日内精密度(RSD)，黄芩苷的精密度为0.60%。精密吸取黄芩苷对照品溶液，分别于0、1、2和3d按“2.1.1”项下进样，以峰面积计日间精密度(RSD)，黄芩苷的日间精密度为1.63%，结果表明日内和日间精密度良好。
2.1.7重复性试验 精密吸取“2.1.3”项下双黄连注射液注射液与10%葡萄糖注射液的混合液，连续进6次样，以峰面积计，得重复性(RSD)，黄芩苷重复性为0.48%，结果表明重复性良好。
2.1.8加样回收率试验 加入对照品储备液稀释制得的对照品溶液适量，按供试品溶液制备方法操作制得黄芩苷高、中和低3种浓度的供试品溶液，每个溶液连续进3次，得加样回收率(RSD)，黄芩苷RSD为5.34%。
2.2 双黄连注射液注射液与10%葡萄糖注射液配伍25℃放置8h对黄芩苷含量影响
双黄连注射液与10%葡萄糖注射液配伍置于25℃放置8h，0、1、2、4和8h黄芩苷含量分别为1.35mg/mL、1.34mg/mL、1.31 mg/mL、1.30mg/mL和1.29mg/mL。
2.3 双黄连注射液注射液与10%葡萄糖注射液配伍不同时间25℃放置对pH值及不容颗粒的影响
不溶性颗粒的评估标准：每1mL的配伍液中粒径10μm的微粒数<12粒，含粒径25μm的微粒数<2粒。双黄连注射液与10%葡萄糖注射液配伍置于25℃放置8h的不容颗粒检查合格，0、1、2、4和8h 的pH值分别为4.62、4.61、4.62、4.63、4.62和4.62。
3.讨论
文献报道显示，双黄连注射液因含有金银花、黄芩和连翘，所以含有多种生物碱，配伍时，pH值的变化较大，药物的溶解度容易受到影响而析出。本课题结果显示，将双黄连注射液与10%葡萄糖注射液混合，并置于25℃恒温环境下放置8h，其含量及pH值的变化较小，不溶性颗粒检测合格，与郭志彩[2]等人采用系数倍率法探讨双黄连粉针与10%葡萄糖注射液配伍，含量均无明显变化的结果一致。
双黄连注射液及10%葡萄糖注射液的pH值接近有关，本试验受试的注射液pH值分别为5.38和4.59。本课题中的葡萄糖注射液pH=4.59，有文献认为将认为双黄连注射液与pH值低于4.0的10%葡萄糖注射液配伍可析出黄芩苷等成分的结晶[3]。虽然本课题未得到双黄连注射液与10%葡萄糖注射液的配伍禁忌，但仍需提醒，临床在应用两者联用时，必要时需核实所配10%葡萄糖注射液的检验报告，以免因不同厂家生产的注射液pH的差异而引发安全事故。
综上，双黄连注射液与10%葡萄糖注射液可配伍在25℃放置8h稳定，可供临床应用。
【参考文献】
[1]张俊才，商洪才，胡晶等.双黄连注射剂与输液配伍制后微粒变化的系统评价[J].中国循证医学杂志，2010，10(2):156-161．
[2]郭志彩，王学蕾.双黄连粉针在5种输液中的稳定性考察[J].实用医技杂志，2005，12(8):2211
[3]张晓君，陈芳.部分中药注射剂的临床配伍使用[J].时珍国医国药，2005，16(2):111.
论文作者:宋慧1,宋梅芳2
论文发表刊物:《医药前沿》2016年8月第24期
论文发表时间:2016/9/6
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