（河南平顶山中平能化集团十二矿医院内一科? 河南 平顶山 467000）
【摘要】目的：观察口服降糖药物血糖控制不佳的老年2型糖尿病患者使用甘精胰岛素联合格列美脲的疗效。方法：60例老年2型糖尿病患者随机分为甘精胰岛素联合格列美脲（A）组和预混胰岛素(B)组进行治疗，观察治疗前后FPG、2hPG、HbA1c、BMI、血糖波动幅度（MAGE）、低血糖的发生频率及程度等情况。结果：治疗12周后，两组FPG、2hPG、HbA1c下降（P＜0.05），A组低血糖发生率、程度及MAGE均低于B组（P＜0.05）；A组体重下降0.48kg，B组体重增加1.38kg，差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论：甘精胰岛素联合格列美脲可平稳降低老年2型糖尿病患者的血糖，且低血糖发生率低，具有安全、方便的特点，是老年2型糖尿病患者的一种理想的治疗方案。
【关键词】老年2型糖尿病；甘精胰岛素；格列美脲；低血糖；疗效
【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）28-0063-02
糖尿病是老年人群面临的重要慢性病健康问题之一。随着全球老龄化人口增加，老年2型糖尿病所占比例逐渐增加，其中65岁以上的患者是糖尿病人群中增长速度最快的人群。老年人有自身的特点，常存在应激机能障碍和自主神经病变，且肝肾功能减退，常合并多种疾病。因此，老年患者在治疗过程中，血糖波动大，低血糖发生率高，对低血糖耐受性差。随着病程的迁延，胰岛B细胞功能下降，单独服用降糖药物治疗往往不能使血糖达标，2010年版《中国糖尿病防治指南》推荐［1］，2型糖尿病患者口降糖药物不能很好地控制血糖时，需及时起始胰岛素治疗。本研究观察甘精胰岛素联合格列美脲治疗老年2型糖尿病的疗效，旨在为其临床治疗提供参考。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2012年6月～2015年6月在我院住院的，年龄≥65岁的2型糖尿病患者60例，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准[2]。年龄在65～80岁，平均（68.8±5.4）岁，其中男32例，女28例；病程5～12年平均（7.4±1.8）年。所有患者均口服2种或2种以上的降糖药物（包括磺脲类、双胍类，ａ-糖苷酶抑制剂等）至少3个月，血糖控制不理想，空腹血糖（FPG）≥10mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）≥8%。排除标准：严重心功能不全、肝肾功能损害者；糖尿病急性并发症者；磺脲类药物过敏史；有精神病史及口服药物治疗者。将60例老年糖尿病患者随机分为甘精胰岛素+格列美脲（A）组和预混胰岛素(B)组，每组各30例。两组性别、年龄、FPG、2hPG、HbA1c、BMI比较差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2 治疗方法
保持原有饮食、运动等生活方式不变的基础上，停用原降糖药物，A组每晚10点临睡前皮下注射甘精胰岛素（来得时），起始剂量为0.2U/kg/d，根据第二天FPG情况调整甘精胰岛素用量，2～3d增减一次，每次增减2～4U，每日早餐前口服格列美脲片（亚莫利）1mg，最大剂量不超过4mg/d；B组使用预混人胰岛素30R（诺和灵30R，诺和诺德公司生产），起始剂量为0.4U/kg/d，早3/5，晚2/5分配与于早晚餐前30min皮下注射，根据早、午餐2hPG调整早餐前胰岛素用量，根据晚餐2hPG和次日FPG调整晚餐前用量，每次2～4U，2～3d调整一次。血糖控制目标为FPG＜7.0mmol/L，2hPG＜10.0mmol/L；低血糖的诊断标准：患者出现心慌、饥饿、冷汗、手抖，头晕等症状，血糖＜3.9mmol/L[2]。住院期间由护士监测指尖血糖（稳豪，强生公司），出院时由同一护士指导其注射胰岛素及血糖仪操作方法，观察治疗12周前后的FPG、2hPG、HbA1c（高效液相色谱法）、BMI及低血糖发生的频率及程度情况。
应用美敦力动态血糖监测系统对受试者治疗前后分别进行连续72h的血糖监测，感应探头置于腹部皮下，由同一名医师为患者安装传感器和记录仪，由护士用稳豪血糖仪监测指尖血糖，4次/d进行矫正；记录并分析24h平均血糖（MBG），一日内平均血糖（MAGE）及血糖变异系数（CV）。
1.3 统计学方法
采用SPSS 10.0软件进行统计学分析，计量资料用x-±s表示，采用成组设计t检验，率的比较采用χ2检验。
2.结果
治疗12周后，两组FPG、2hPG及HbA1c均较治疗前下降（P＜0.05），组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；A组体重降低（0.48+0.23）kg，B组体重增加（1.47+0.71）kg，与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05）。低血糖发生情况：A组2例2次（6.7%），B组6例9次（20.0%），除B组有2例出现了较严重的低血糖退出试验改用其他治疗外，经减量或调整饮食、运动后，均未再发生低血糖，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。动态血糖监测结果显示，两组MBG均较治疗前下降（P＜0.05），但仅A组治疗前后血糖CV和MAGE差异有统计学意义（P＜0.05）；虽然两组治疗后MBG相似，但CV和MAGE比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见附表。
3.讨论
2型糖尿病（T2DM）是胰岛素Ｂ细胞功能进行性受损的疾病，老年2型糖尿病患者的Ｂ细胞功能每年下降约10%，其基础胰岛素水平明显不足，以致血糖不能控制在正常范围而需要胰岛素治疗。甘精胰岛素是一种新型长效人胰岛素类似物，其A链的第21位门冬氨酸被甘氨酸替代，而在B链的C端增加2个精氨酸分子，结构的差异使功能发生变化，皮下注射后局部形成沉淀，缓慢分解吸收，作用时间长达24h[3]，甘精胰岛素注射注射后无峰值，一日一次皮下注射后，使两餐之间和夜间血糖保持稳定，更好地模拟人体基础状态的胰岛素分泌，更有效的控制空腹血糖，且低血糖发生率低[4]。临床研究发现，补充基础胰岛素，利于改善胰岛B细胞功能，虽能减缓糖尿病临床症状，但远期疗效有限。新一代磺脲类降糖药物—格列美脲（亚莫利），其作用机制：一是促进胰岛素介导的糖再合成，二是抑制肝糖产生及促进组织对葡萄糖的摄取，从而改善胰岛素抵抗，另外，亚莫利通过改善胰岛素分泌和敏感性，对第一时相和第二时相胰岛素分泌均有刺激作用，起效快，达峰时间为2～3h，持续降糖作用为24h，每天服用一次即可，且患者依从性好[5]。故亚莫利尽早和甘精胰岛素联合使用对2型糖尿病患者的血糖控制及胰岛Ｂ细胞分泌功能的改善有一定的优势[6]。
本研究结果表明，对血糖控制不佳的老年2型糖尿病患者，甘精胰岛素联合格列美脲片有卓越的疗效和安全性。快速有效降低血糖，持久达标，且低血糖风险极低，并可改善胰岛素抵抗，增加外周组织对胰岛素的敏感性，节省胰岛素。格列美脲一日一次服药，服药方便，患者依从性好。“一次服药，一次注射”的方案[7]，具有平稳，强效，全面降糖效果，对于优化老年2型糖尿病患者的血糖管理有重要临床意义。
【参考文献】
[1]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南.2010年版.北京：北京大学医学出版社，2011.
[2]卜石，郭晓蕙，杨文英等.预混胰岛素转为基础胰岛素联合口服降糖药治疗方案的2型糖尿病患者的临床特征分析[J].中华医学杂志,2010.44:3115-3118.
[3]廖晨旭.瑞格列奈与甘精胰岛素治疗2型糖尿病的疗效分析[J]. 糖尿病新世界,2014,19：13.
[4]洪世华，吴菊琴，柯瑞琼等.甘精胰岛素联合格列美脲对比联合吡格列酮治疗新诊断2型糖尿病的疗效观察[J].中国糖尿病杂志,2014.22（12）：1113-1115.
论文作者:张翠平,简玉华,胡春子,张清芳,单铁军
论文发表刊物:《医药前沿》2016年10月第28期
论文发表时间:2016/10/10
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