1.辽宁省医药商业协会，辽宁 沈阳 110000
2.沈阳医药商业协会，辽宁 沈阳 110000
[中文摘要]:本文研究了纳豆激酶对实验性血栓的作用。结果表明，纳豆激酶静脉注射给药(10000μ／mg、5000μ／mg、2500μ／mg)可以使穿线法形成的家兔颈动脉血栓有效减少；即纳豆激酶拥有溶栓、抗栓作用。为其进一步开发成为一种新型的溶栓药物奠定理论基础。
[关键词]：纳豆激酶，血栓，血栓溶解。
[正文]：血栓疾病是危害人类健康的主要疾病之一。目前临床上应用的溶血栓药物包括尿激酶（uK）、链激酶（sK）、组织性纤溶酶原激活剂（tPA）等。这些药物具有成本高、有出血性副作用、半衰期短等缺点，而且都是静脉注射药物，使用不便，因此口服性溶血栓药物的开发是当前研究的热点。
血栓症日益成为死亡率占首位的病症。溶解血栓是治疗这一类疾病的重要手段，当今用于临床治疗的药物包括链激酶(Streptokinase，简称SK)、尿激酶(Urokinase，简称UK)、组织血纤溶酶原激活剂(tPA)、单链尿激酶型血纤溶酶原激活剂(SCUPA)、化学修饰的血纤溶酶一链激酶激活剂复合物(APSAC)蚓激酶（Lumbrokinase,简称：LEC）。这些药物均为激活血液中的血纤溶酶原，从而降解纤维蛋白而间接的起作用。另外，还有一些药物如安克络酶，蛇毒制剂等为去纤维蛋白药，可直接降解纤维蛋白。但在实际应用上，他们都是注射用药物，有可能引起病人产生全身性内出血，且体内半衰期短、生产成本高。因此，开发新型溶血栓药物成为当今重要研究课题之一。
目前，溶栓药物已被公认对血栓栓塞性疾病有效，但在临床应用存在以下几个主要问题有待解决。
1、出血并发症
2、血管再闭塞
3、价格相对较昂贵
4、溶栓无效
由以上可见，寻找一种对纤维蛋白特异性较高，纤溶活性强，既能溶解血栓，又防止溶栓过程并发出血及溶栓后再闭塞的药物应用于临床，是血栓疾病治疗学的一门重要课题。
纳豆激酶（NarroKunase，NK）是一种从日本传统食品纳豆中提取的物质、可由纳豆菌Bacillus subtilis natto发酵生产，成本低，安全性好，同时NK是一种分子量远远小于UK、SK、tPA的蛋白质，并可由肠道自然吸收，NK的体外、体内溶栓性质通过实验也已得到确定，同时得出NK的体内溶栓活性是纤溶酶plasmin的四倍，在体内作用持续进间长，最重要的一点是它还能激活人体内的tPA，使之温和、持续地提高血液的纤溶活性，因而纳豆激酶有望开发成为一种新型的口服性溶血栓药物。
实验部分
1.实验材料及来源
1.1动物
日本大耳白兔、Wister大鼠、均为沈阳药科大学实验动物中心提供，合格证：SCXK(辽)2003—001
1.2试药
○1纳豆激酶冻干粉(NK)由黑龙江省科学院应用微生物研究所提供。
含量及性状：淡黄色粉末，68.6μ/mg
○2纳豆激酶：提供单位：吉林草仙药业龙井制药厂出品
含量及性状：黄色粉末，7.23μ/mg
○3尿激酶：提供单位：中国药品生物制品检定所
含量：690μ/g
○4阳性药：百澳（蚓激酶）肠溶胶囊
提供单位：北京百澳药业有限公司
批号：2003-0.-03 含量30万μ/粒
○5生理盐水：牡丹江温春双鹤药业有限公司出品。 011211302
1.3实验仪器
电热恒温干燥箱 大连第四仪表厂
JN-A型精密扭力天平 上海第二天平仪器厂
J-500型电子天平 常熟双杰测试仪器厂
恒温震荡仪 江苏太仓仪器厂
恒温水浴 常州国华电器有限公司
游标卡尺 北京环球量具仪器厂
婴儿称 上海第二天平仪器厂
纳豆激酶抗兔体内血栓形成的作用
取健康家兔72只，雌雄各半，体重2.08±0.27Kg，随机分为8组，每组9只。其中三为纳豆激酶冻干粉（黑龙江），分为高、中、低三个剂量组。另取三组为纳豆激酶（龙井），分为高、中、低三个剂量组。百奥蚓激酶胶囊一组，生理盐水一组。
将家兔，用25%乌拉坦耳缘静脉缓缓推入、麻醉，仰位固定在手术台上剪去颈部皮肤的毛，消毒后沿颈部正中线切开皮肤，游离颈总动脉约3cm长。分离干净后用动脉夹夹住近心端血管和远心端血管。用一根带有绣花线的缝衣针穿入血管约2.5cm长，使线在血管内自由游离，打开动脉夹，让血液在血管内流动并记录时间2小时后，待颈动脉血栓形成，按以上不同计量给药（灌胃）。给药后两小时（即手术结束后4小时）处死家兔，剪下带血栓的血管，小心剪开血管壁，取出血栓（含带棉线），取2.5cm长、分别置于扭力天平之上称取重量。然后放入恒温干燥箱内于80℃恒温干燥18小时。称重。将对照组与给药组作“t”检验比对。见附表1：
由此可见：纳豆激酶冻干粉（黑龙江）中剂量
纳豆激酶（吉林龙井） 低剂量
对血栓均有明显的抑制作用
三结论
经过以上实验表明NK经口服给药后，明显会对体内血栓的形成有着良好的抑制效果，这就为以后的实验奠定了实践基础。
论文作者:孙鑫1,范玉姣2
论文发表刊物:《中西医结合护理》2019年第04期
论文发表时间:2019/5/22
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