陈俊玲1陈敬博1杨爱萍1曾斌芳3
1新疆自治区人民医院中医科新疆乌鲁木齐830054;
2新疆医科大学博士生导师新疆乌鲁木齐830054
【摘要】目的：对芪茵颗粒的急性毒性进行研究。方法：对受试药物的半数致死量及最大耐受量进行测定。结果：连续观察7d，无一只死亡，饮食饮水皮毛活动精神状态无异常，给药当天大小便有褐色稍粘现象，体重呈正常增长趋势，未出现任何毒性反应。结论：经急性毒性研究芪茵颗粒的临床用药安全可靠。
【关键词】芪茵颗粒；急性毒性；药理实验
【中图分类号】R5871【文献标识码】B【文章编号】1674-8999(2013)08-0193-02
脂肪性肝病是遗传—环境—代谢应激相关性疾病，为经济发达国家的高发性疾病,在我国随着人民生活水平的提高和饮食习惯的改变,其发病率正在逐年增加，并且脂肪性肝病还涉及多个学科，与2型糖尿病、代谢综合征以及心脑血管疾病密切相关，因此寻找有效地防治脂肪性肝病的药物便成为研究的热点问题。当代医家在中医辨证论治理论的指导下，利用中医药多途径、多层次、多靶点的作用，同时结合现代药理研究，对疾病的系统性治疗进行更深入的研究。从而充分发挥中医药治疗疾病的优势，是目前研究的热点课题。
曾斌芳主任医师认为本病因肝脏失于疏泄，脾脏失于健运，肾脏失于气化功能，故而导致肝气不疏，痰食内积，瘀血阻滞，进而出现痰瘀滞互结，痹阻于肝脏脉络出现脂肪肝，病位在肝脏，与脾胃肾各脏腑亦有关系，最终因肝失疏泄，出现痰瘀滞，其根本为脾肾阳虚，曾斌芳主任医师以中医基础理论为根本，以“肝脾肾同调、痰瘀滞同治”为理论依据，自创的芪茵颗粒正体现了这一理论。芪茵颗粒以生黄芪、补骨脂益脾胃、补元气，健脾温肾治其虚;茵陈使邪从中焦而化,泽泻、苦丁茶使邪从小便而泄,生大黄、决明子使邪从大便而泻,取《金匮要略》茵陈蒿汤之义,使邪有出路以祛其痰;生山楂化气分之瘀,三七粉行血分之瘀,以化其瘀;生黄芪行气滞,生山楂化食滞,以通其滞。全方具有抑肝扶脾补肾、消导化痰、兼活血消积之功。通过临床观察能显著缓解脂肪胺患者的临床不适症状，对患者体重指数、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、直接胆红素、间接胆红素、甘油三酯等客观指标均有明显改善。虽然从临床实践到临床观察及相关生化检查，均支持芪茵颗粒有显著疗效，但是芪茵颗粒尚未进行动物实验研究。对其进行急性毒性实验研究，现报道如下。
1实验材料
11药物药材
芪茵颗粒：
生黄芪：15g/袋（相当饮片10g）批号：1112301，有效期至：201411
泽泻：1g/袋（相当于饮片10g）批号：1112001，有效期至：201411
决明子：05g/袋（相当于饮片10g）批号：1112088，有效期至：201411
生山楂：3g/袋（相当于饮片10g）批号：1112328，有效期至：201411
补骨脂：1g/袋（相当于饮片10g）批号：1112065，有效期至：201411
茵陈：2g/袋（相当于饮片15g）批号：1112290，有效期至：201411
生大黄：1g/袋（相当于饮片3g）批号：1112316，有效期至：201411
三七粉：3g/袋批号：1112327 有效期至：201411江阴天江药业有限公司提供。
12动物:KM小白鼠，雌雄各半，体重（18±2）g，购自新疆医科大学实验中心，合格证号：新医动字（2011）116001号。动物分笼饲养。自由饮水，喂全价颗粒饲料，动物室温度24±2℃，相对湿度50~60%。
13实验器材:电子天平(AB204-N上海梅特)由新疆医科大学动物实验中心提供;台式离心机(TOL-5-A上海安亭)由新疆医科大学动物实验中心提供；灌胃器、烧杯、量筒均由医疗器械公司购得。
2实验方法
21急性毒性试验:遵循急性毒性实验方法［1,2］，以KM小白鼠为实验对象，共20只，雌雄各半，体重18±2g，禁食、不禁水12h，每只小鼠给予85%浓度的芪茵颗粒配制液04ml/10g（体重），每次灌胃间隔4h，饲养方法按常规方法，最后查看小白鼠的呼吸、心率、皮毛、活动、大小便、死亡及体重等情况，共记录24h连续称重7d。因为给予最大给药浓度、最大给药容量后，小白鼠均未测出半数致死量(LD50)，从而行最大给药量实验。
22方法如下：在前期预试验的基础上，将选用的KM小白鼠30只，雌雄各半，体重18±2g，给予最大给药量法，禁食、不禁水12h，按前期预实验方法：30只小白鼠均给予85%浓度的芪茵药粉配制液04ml/10g，间隔4h给药，最后观察给芪茵药粉7d中小白鼠的进食、大小便、活动、皮毛等情况。7d后所有试验小白鼠均给予颈椎脱臼法处死，解剖小白鼠后观察其心、肝、脾、肺、肾、胃、肠等重要脏器的变化。（g/kg.d）
22统计方法：计量资料以均数±标准差（χ±s）表示，使用SPSS17．0统计软件进行单因素方差分析。最后所得P＜001有统计学差异。
3最后所得结果
31给药7d内小白鼠的一般表现：小白鼠进食情况与前无异常，活动正常，大小便正常，并且皮毛光滑，小白鼠的呼吸系统、消化系统、循环系统、神经系统等与前期比较无异常，同时所有实验小白鼠均存活，无一死亡。小白鼠的每天最大给药量为680g/Kg，其计量约相当于临床成人用药量的755倍。
32给药7d内小白鼠体重情况:实验小白鼠的体重较前均有增加，通过分析近几天小白鼠体重变化情况，最后数据显示小白鼠的体重无显著性差异（P>005）。见表1。
33给药7d内小白鼠主要脏器情况:小白鼠经解剖后可见其心、肝、脾、肺、肾、大脑、等重要器官与未灌药前无增大或缩小、无器官坏死等表现。
从以上观察可见芪茵颗粒无毒副作用，故临床使用此药安全。给药后实验组小白鼠进食、体重、大小便、皮毛等无任何不良反应，观察7d后，无死亡，脱颈椎处死。经大体解剖和病理检查，主要脏器无异常。详见表1表2
表1芪茵颗粒急性毒性实验小鼠死亡观察(d)
4结论
本方是以生黄芪等药为君，益脾胃、清肝热祛湿浊；以泽泻等为臣，泻浊化痰，痰瘀同治；生大黄、三七粉、补骨脂为佐，活血祛瘀兼补肾；以苦丁茶为使药，清热解毒、健脾消积，达到抑肝扶脾、消导化痰兼活血消积的功效。此实验是按照最大给药浓度、最大给药剂量执行，实验结束均未检测出芪茵颗粒给药后半数致死量，最后只做了最大给药量实验。中药芪茵颗粒小白鼠最大给药量为680g/Kg，相当于人（体重按60kg计算）临床日用剂量的755倍。所有给药小鼠未出现死亡，也未发现其它与给药有关的临床表现。说明该药无毒，该药的临床用药剂量是一个安全的剂量。
参考文献
［1］中华人民共和国卫生部药政局，中药新药研究指南［S］.1994：203207．
［2］胡雷.药物非临床研究与临床试验质量管理务实全书［M］.北京：当代中国音像出版社，2003：683．
论文作者:陈俊玲1陈敬博1杨爱萍1曾斌芳3
论文发表刊物:《中医学报》2013年8月第28卷供稿
论文发表时间:2014-3-21
标签：小白鼠论文; 颗粒论文; 给药论文; 体重论文; 批号论文; 毒性论文; 饮片论文; 《中医学报》2013年8月第28卷供稿论文;