贵州省黔南民族医学高等专科学校 贵州都匀 558000
摘要：随着医学界对肿瘤学科的深入研究，逐渐发现了一种新的癌基因CREPT，按照相关研究报道显示，在肿瘤发展过程中CREPT的作用十分显著，可以对与肿瘤发展相关的基因表达进行调节和控制，显著加强细胞的迁移能力和增殖能力。在将CREPT表达进行抑制之后，会进一步抑制肿瘤细胞的迁移和生长，还能够使细胞凋亡。除此之外，CREPT表达密切关联于肿瘤临床指标，主要表现在淋巴结转移，病理分级等方面。本文主要是探讨分析癌基因CREPT在肿瘤发生发展中的作用，希望能够对相关研究人员起到参考性价值。
关键词：癌基因；CREPT；肿瘤；作用机制
机体在出现肿瘤之后，癌基因的异常表达的作用显著。尽管当前已经发现了较多癌基因，然而还有相当一部分癌基因需要人们探索。CREPT肿瘤细胞周期中相关和增高蛋白，其最早是由常智杰教授发现，本文围绕CREPT癌基因进行讨论分析。
1、CREPT的生化特点
1.1CREPT的分子特点
CREPT是在近年发现的新型癌基因，并且与肿瘤之间存在密切关联性。在人类染色体基因当中，CREPT位于20号染色体上，外显子为7个，该基因编码长度是326个氨基酸序列，ORF值为978bp。在实施蛋白质结构预测之后，显示出CREPT基因的N端具备PRP结构，其能够与RNA聚合酶Ⅱ多亚基的蛋白质复合物发生作用。
1.2CREPT的生理学功能
当前，医学界还未明确CREPT基因的所有功能，按照国外学者的研究理论，其认为CREPT能够在破坏DNA双链之后起到转录修复和终止功能，CREPT可以形成不同类别的蛋白复合物质，其因子能够对基因双链断裂起到修复作用。其次，按照研究报道还能够看出，能够对蛋白PMS2结构破坏进行修复，会减弱CREPT DNA修复能力[1]。通过此研究结论能够看出，CREPT表达能够加强其DNA修复能力，因此，CREPT在维系DNA功能上具有显著作用。
除此之外还有某些学者认为，CREPT可以和RNA聚合酶Ⅱ在细胞周期蛋白细胞Cyclin D1上实现结合当中，并且能够使该基因建立环状结构，对基因转录起到促进作用。按照其他学者的研究文献能够看出，CREPT与β-连环蛋白复合物会发生互相作用，能够结合TCF4和β-连环蛋白。CREPT还能够参与到β-连环蛋白信号激活基因转录上。
2、CREPT与自身免疫微环境的关系
按照某些学者以免疫应答介导的过敏性皮炎中和银屑病等研究当中可以看出，CREPT在该类疾病患者外周血液当中T细胞的表达显著高于正常人。对于银屑病患者来说，CREPT的表达最高。通过以上分析能够看出，临床在诊断该类疾病时可以将CREPT作为重要指标[2]。在对该类疾病患者诊断分析当中，T细胞所表现出的免疫应答效果显著。对于银屑病患者来说，机体内T细胞功能失调，且体外感受器可变区域表达显著提升；按照体外研究能够看出，银屑病患者骨髓CD34阳性细胞会逐渐分化成T细胞，Th1细胞因子水平增加，降低Tregs数量。患者病情在发展起价，过CREPT表达和CD30及白细胞介素-4转录，会造成CD30及白细胞介素-4异常[3]。CREPT升高可能够会激活T细胞，并且能够使T细胞在过敏性皮炎和银屑病发展过程中所起到的作用显著加强。通过以上分析能够得知，CREPT参与免疫系统调节过程。
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3、CREPT与肿瘤的关系
3.1CREPT参与肿瘤周期的调节和控制
按照部分研究报道显示，过表达CREPT能够加快肿瘤细胞分化，增加克隆并且促进肿瘤细胞周期G1/S转换。按照染色体免疫共沉淀实验能够看出，CREPT能够与poly A前区和Cyclin D1启动子相结合。之后的染色质构象捕捉实验，CREPT对Cyclin D1转录所实现的调节和控制主要是通过染色质环所实现。如果增加Cyclin D1表达量，将会显著增加CDK4、6活性，对细胞周期G1/S转换实施调节和控制，咋还能够会细胞增殖起到抑制作用，消除其对有丝分裂的依赖性，加快细胞增殖速度，引发肿瘤[4]。其次，通过实验还能够得知，CREPT能够对与细胞周期相关的蛋白起到调节和控制作用，例如c-Myc和Cyclin E等。从上述研究能够看出，在肿瘤细胞周期当中，CREPT属于重要的调控因子。
3.2CREPT参与肿瘤侵袭和转移
按照相关研究文献表明，在将CREPT敲除之后，可以对细胞侵袭起到明显的抑制作用，显示出CREPT能够对肿瘤侵袭和转移起到调节和控制作用，如果将CREPT与TCF4建立复合体，能够对其信号活性起到促进作用，可以有效结合c-Myc的启动子，之后对c-Myc的表达起到调节作用。
在研究和分析神经胶质瘤过程中，CREPT的调节和控制机制主要是利用捆绑该癌基因的DNA序列实现，对神经胶质瘤细胞的BCAT1实施抑制可以有效减少分泌谷氨酸，并且对肿瘤细胞增殖和侵袭起到抑制作用，在一项体外成瘤的试验研究当中也能够证实CREPT对肿瘤生长起到抑制作用。在研究和分析侧群细胞和口腔鳞癌患者时能够看出，在SOD2启动子上直接绑定c-Myc蛋白，就能够实现对该蛋白的调节和控制，还能够显著降低c-Myc蛋白表达，对SOD2表达起到抑制作用，并且参与到细胞迁移和侵袭抑制机制当中。
3.3CREPT能够作为肿瘤患者预后评估指标
按照长期的研究报道能够看出，患者机体所出现的胃癌，肝癌，胰腺癌等恶性肿瘤疾病当中，CREPTmRNA的表达均比较高，并且CREPT表达与患者手术治疗之后生存率之间呈现出负相关关系。按照国外学者的研究理论能够看出，腹膜后平滑肌瘤患者生存期的独立预后因素为CREPT蛋白阳性比较大，按照相关性分析能够看出，在腹膜后平滑肌瘤患者远端复发的预测因素为过表达CREPT蛋白[5]。除此之外，还有部分学者发现，过表达CREPT与远处转移，病理分级以及肿瘤分期等指标存在相关性，因此能够看出，在对子宫内膜癌侵袭能力和恶化程度加重，以及预后不良等指标进行判断时，CREPT表达增高属于重要指征。
4、结束语
综上所述，CREPT基因会参与到胚胎期器官发育当中，还会对免疫微环境、Wnt信号通路和细胞周期转录调节等起到影响作用，全面抑制肿瘤的发展和恶化，然而由于基因信号传导网络具有较高的复杂性，因此仅仅能够分析CREPT很小部分的作用机制，因此医学界还需要对CREPT进行深入研究和试验。在今后的分析研究当中，还需要注重研究不同起源和部位的肿瘤，加强检测信号通路，早日发现能够对CREPT起到调节作用的转录因子。
参考文献：
[1]夏靖华，张志培，文苗苗，等.CREPT和CDK4在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义[J].临床肿瘤学杂志，2018，23（04）：340-345.
[2]马俊涛. CREPT在口腔鳞癌组织中的表达及功能研究[D].中国人民解放军医学院，2017.
[3]余昕健，赵瑞丰，王颖洁，等.鸡CREPT基因的克隆及其在鸡DF-1细胞中的表达[J].农业生物技术学报，2017，25（02）：186-195.
[4]李维妙，夏靖华，王雪娇，等.肿瘤高表达细胞周期相关蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义[J].细胞与分子免疫学杂志，2015，31（05）：668-671.
[5]李维妙，夏靖华，王雪娇，等.CREPT与CyclinD3在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究[J].临床与病理杂志，2015，35（01）：48-53.
论文作者:郭启燕
论文发表刊物:《健康世界》2018年15期
论文发表时间:2018/8/27
标签：细胞论文; 肿瘤论文; 基因论文; 作用论文; 蛋白论文; 患者论文; 转录论文; 《健康世界》2018年15期论文;