杨亚冰 张华 田丰
吉林市中心医院 132011
摘要：目的：观察培美曲塞和顺铂联合化疗对老年Ⅲb～Ⅳ期肺腺癌的疗效及不良反应。方法：本组选取32例均经组织学或细胞学检查确诊为肺腺癌，既往未行化疗，年龄65-76岁的患者为研究对象。化疗方案：培美曲塞500 mg/m2，10 min静脉注射，第1天；顺铂 25 mg/m2，静脉滴注，第1-3天，每21天为一个周期。至少接受2周期化疗，每用药2个周期后进行疗效评价。结果：完全缓解0例，部分缓解11例，稳定14例，进展7例。总有效率为78.13%，中位生存期为8.6个月，主要毒性反应为Ⅰ-Ⅱ骨髓抑制、消化道反应。结论：培美曲塞和顺铂联合治疗老年晚期肺腺癌是一种疗效可靠、毒性可以耐受的方案。
我国肺癌死亡率从20世纪70年代中期至90年代初期的20年增加近115倍，是增长最快的恶性肿瘤[1-2]。随着老龄人口增多，老年肺癌患者逐年增多，因其生理、器官功能改变及伴随疾病，导致化疗药物选择困难。培美曲塞（pemetrexed，PEM）是一种新型的多靶点抗叶酸制剂，与铂类药物联合应用治疗晚期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）有效方案之一。现收集我院2011年7月～2014年6月32例选用培美曲塞联合顺铂治疗Ⅲb～Ⅳ期初治老年肺腺癌患者的资料。结果报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
本组选取我院2011年7月～2014年6月经病理和细胞学确诊的Ⅲb～Ⅳ期初治肺腺癌患者32例，其中，Ⅲ期25例，Ⅳ期7例；年龄65～76岁，中位年龄70岁；男性21例，女性11例；ECOG评分0-1分；血常规、尿常规及肝肾功能均正常；均有影像学可测量病灶；均化疗2个周期以上。
1.2 给药方法
接受培美曲塞二钠24 h前口服地塞米松4 mg，2次/d，连服3 d；培美曲塞二钠前1周口服叶酸400 μg，1次/d，连服直到培美曲塞结束21 d；培美曲塞二钠前1周予VitB12 1000 μg肌注.。培美曲塞500 mg/m2，10 min静脉注射，第1天；顺铂 25 mg/m2，静脉滴注，第1-3天，每21天为一个周期。每用药2个周期后进行评价疗效。
1.3 疗效和毒性反应评价
疗效评价按RECIST标准[1]判定为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）和进展（PD），客观有效率（ORR）为CR+PR患者占全组患者的百分率；疾病控制率（DCR）为CR+PR+SD患者占全组患者的百分率。无进展生存时间（PFS）定义为从化疗开始至疾病进展或任何原因死亡的时间；总生存期（OS）定义为从化疗开始至任何原因死亡的时间。毒性反应按WHO化疗药物毒性反应分级标准判定为0～Ⅳ度。
2 结果
2.1 疗效
32例患者均可评价。完全缓解0例，部分缓解11倒，稳定14例，进展7侧，客观有效率为34.4%（11/32），疾病控制率为78.13%（25/32）。无进展生存时间6.9个月（95%CI：4.3-7.1个月），1年生存率为60.5%。
2.2 毒性反应
骨髓抑制：Ⅰ～Ⅱ度68%，以白细胞下降为主，未出现Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制。胃肠道反应：Ⅰ～Ⅱ度恶心呕吐例，占15.6%；厌食12例，占37.5%。末梢神经炎：4例，占12.5%。无肝肾毒性发生，无治疗相关性死亡。
3.讨论
肺癌是当今发病率和病死率最高的恶性肿瘤之一，肺癌在男性肿瘤死因中高居首位。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆随着年龄的增长，肺癌的发病率也大幅增加；流行病学研究中通常将年龄≥65岁定义为老年人，在北美、西欧以及肿瘤临床研究中，年龄≥70岁被定义为老年人。肺癌的中位诊断年龄在逐渐增加，目前大约是69～72岁[3-5。在老年肺癌中，非小细胞肺癌（NSCLC）占85%，并且临床分期ⅢB或Ⅳ期常见[6]。由于年龄的增长导致老年患者身体各系统、器官功能减弱，进而改变了抗肿瘤药物在起体内的吸收、分布、代谢和排泄，加之伴随疾病增加了化疗风险。老年晚期NSCLC患者的治疗仍面临巨大挑战。尽管现有证据表明老年患者接受了标准治疗的结果与年轻患者相似，但是其在副作用方面显著增高[7]。
培美曲塞是一种新型的多靶点抗叶酸药物，结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂，属于细胞周期特异性抗代谢药物，作用于叶酸依赖性代谢途径中的多个酶。培美曲塞能够抑制胸苷酸合成酶（TS）、二氢叶酸还原酶（DHFR）和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶（GARFT）的活性，这些酶都是合成叶酸所必需的酶，参与胸腺嘧啶核苷酸和嘌吟核苷酸的生物再合成过程，培美曲塞通过运载叶酸的载体和细胞膜上的叶酸结合蛋白运输系统进入细胞内。一旦进入细胞内，它就在叶酰多谷氨酸合成酶的作用下转化为多谷氨酸的形式。多谷氨酸存留于细胞内成为胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的抑制剂，多谷氨酸化在肿瘤细胞内呈现时间-浓度依赖性过程，而在正常组织内浓度很低。多谷氨酸化代谢物在肿瘤细胞内的半衰期延长，从而也就延长了药物在肿瘤细胞内的作用时间。培美曲塞正是通过对这3个关键酶活性进行多靶点抑制，使得嘌呤和胸腺嘧啶核苷生物合成减少，进而抑制肿瘤细胞DNA的合成，特别是使肿瘤细胞停滞于DNA合成期（S期），促进肿瘤细胞凋亡，达到抗肿瘤的作用［8］。铂类是一种重金属化疗药物，属细胞周期非特异性药物，具有细胞毒性，可抑制癌细胞的DNA复制过程，并损伤其细胞膜上结构，有较强的广谱抗癌作用，是晚期NSCLC的一线联合化疗的基础药物［9］。
Weiss GJ等进行了一项Ⅲ期随机临床试验回顾性分析比较培美曲塞和多西他赛二线治疗老年晚期非小细胞肺癌的结果，最终试验结果在不同年龄段未见明显差别，提示一般状态好的老年晚期非小细胞肺癌患者适宜细胞毒二线治疗，培美曲塞的安全性优于多西他赛。
本组采用培美曲塞联合顺铂方案治疗32例老年Ⅲb～Ⅳ期肺腺癌患者，总有效率为78.13%，中位总生存期为8.6个月。主要毒性反应为Ⅰ-Ⅱ骨髓抑制、消化道反应，无肝肾毒性发生，无治疗相关性死亡。
总之，培美曲塞与顺铂联台治疗老年晚期肺腺癌可获较高疗效，且毒性低，耐受性、安全性好，可作为一线治疗方案。
参考文献：
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论文作者:杨亚冰,张华,田丰
论文发表刊物:《健康世界》2015年28期供稿
论文发表时间:2016/4/8
标签：肺癌论文; 毒性论文; 患者论文; 叶酸论文; 老年论文; 腺癌论文; 肿瘤论文; 《健康世界》2015年28期供稿论文;