胶州市人民医院 266300
摘要：目的 探究培美曲塞单药治疗老年晚期复发肺腺癌患者的近期疗效。方法 选取32例老年晚期复发肺腺癌患者作为研究对象，给予其培美曲塞治疗，为减少不良反应给予肌内注射维生素B12、口服叶酸或地塞米松等治疗。观察记录治疗过程中的不良反应，并对治疗后的疗效进行评定。结果 治疗后，对患者的疗效评价结果为0例CR、10例PR、12例SD、10例PD，总缓解率为31.25%，疾病控制率为68.75%。另外，患者的不良反应主要为胃肠道反应（81.25%）和骨髓抑制（65.63%），且绝大多数为I～Ⅱ度，不良反应较为轻微，患者均可耐受。结论 对老年晚期复发肺腺癌患者使用培美曲塞单药治疗近期疗效较为明显，不良反应较少，且耐受性好，可作为化疗的一种标准选择。
关键词：培美曲塞单药；老年晚期复发肺腺癌；近期疗效
前言
肺癌是临床常见的恶性肿瘤，是肺癌的一种常见类型，研究发现，70%～85%的患者在确诊时已到晚期，因而失去了最佳的治疗时机，这是造成患者死亡率较高的主要原因[1]。当前，对于晚期肺腺癌患者，临床主要采取含铂类为基础联合化疗的治疗办法，但临床治疗效果并不理想，有效率不超过40%。尤其是对于老年患者而言，由于其身体耐受性较差，治疗有效率更低，为此，很多老年患者无法继续化疗，但病情因此出现进展。为控制病情，临床主张采用培美曲塞单药治疗。我院对老年晚期复发肺腺癌患者给予培美曲塞单药治疗，并取得了良好的临床效果，现报告如下。
1.资料和方法
1.1一般资料
选取2012年8月至2013年8月我院收治的32例老年晚期复发肺腺癌患者作为研究对象，入选患者均为接受一线或一级以上治疗失败的晚期复发性肺腺癌患者，患者在治疗前1个月未进行过其他抗肿瘤治疗，检测肾、肝功能正常。患者中女性19例、男性13例；年龄64～78岁，平均年龄70.02±3.21岁；2例合并脑转移、10例肺内原发灶、3例肝脏转移、7例肺内转移、5例纵隔及浅表淋巴结转移、4例骨转移。其中，15例接受1个化疗方案、11例2个化疗方案、6例3个及以上化疗方案。
1.2方法
先参照药物使用说明书进行预处理，包括在化疗前7d开始使用叶酸治疗，口服，400μg/d，直至治疗结束，与此同时，治疗前7d使用1000μg维生素B12，采取肌内注射的方式，每9周重复1次。另外，在给予培美曲塞治疗前1d开始给予地塞米松片，4mg/次，2次/d，并于化疗当天和第2天使用。培美曲塞治疗时先将500mg/m2培美曲塞与100ml生理盐水混合，进行静脉滴注，时间持续超过10min，以3周作为一个周期，直至患者对不良反应不能耐受或出现疾病进展。患者接受化疗超过2个周期，但不超过4个周期。化疗2个周期后进行影像学检查，以对治疗效果进行评价，对于病情稳定或有效的坚持完成原方案治疗。
1.3疗效及不良反应评价标准
⑴临床疗效：参照RECIST标准，分为CR（完全缓解）、PR（部分缓解）、SD（病情稳定）、PD（病情进展）。其中，CR率＋PR率＋SD率=疾病控制率，CR率＋PR率=总缓解率[2]。
⑵不良反应：参照美国NCI-CTCAE3.0分级标准，共分为0～IV级，级别越高，不良反应越严重。
2.结果
2.1临床疗效情况
具体临床疗效评价结果见表1，由表中可知，总缓解率为31.25%，疾病控制率为68.75%。
2.2不良反应
32例患者未出现病死情况，但出现不良反应现象。其中，26例出现胃肠道反应（81.25%），如呕吐、恶心、便秘等，均为Ⅰ～Ⅱ度。21例发生骨髓抑制（65.63%），其中18例Ⅰ～Ⅱ度、3例Ⅲ度，并以Ⅰ～Ⅱ度中性粒细胞减少最为常见（11例）、其次为Ⅰ～Ⅱ度血小板减少（7例）。另外，还有少数其他一些不良反应，如皮疹、周围神经炎、肾功能异常、肝功能异常等，均为0～Ⅰ度。对不良反应患者进行对症治疗后，患者均恢复正常，并全部完成治疗，未出现中途中断治疗的情况。
3.讨论
肺腺癌是肺癌中最为常见的组织学亚型，易发于不抽烟者以及女性，且在恶性肿瘤中发病率最高，病死率也居于癌症之首。研究表明，肺腺癌占女性非小细胞肺癌的90%左右，且大多患者在确诊时已为晚期，因而失去了最佳的手术治疗时机，只能通过姑息性化疗来达到延长生命的目的。但肺腺癌患者经过化疗后（或分子靶向治疗），一些患者仍会出现疾病进展，但积极的化疗对控制病情、延缓疾病恶化仍具有重要意义[3]。而根据美国ASCO的推荐，对于老年晚期复发肺腺癌患者而言，建议进行单药治疗。培美曲塞是晚期复发肺腺癌患者化疗中的常见药物，该药物中含有吡咯嘧啶基团，具有抑制GARFT、DHFR、TS活性的作用，从而对细胞内叶酸的正常代谢产生破坏，以此达到抑制肿瘤生长的目的[4-5]。培美曲塞也因此成为晚期复发肺腺癌的有效治疗药物。
本研究中，给予32例老年晚期复发肺腺癌患者培美曲塞治疗，结果显示，患者的总缓解率为31.25%，疾病控制率则达到68.75%。分析总体治疗效果不高的原因，主要与患者中53.1%（17例）接受过2次及以上化疗方案治疗，属于多次、反复治疗病例有很大关系。另外，研究中，81.25%出现胃肠道反应，65.63%发生骨髓抑制，其他少数有如皮疹、周围神经炎、肾功能异常等不良反应，最高级别不超过III度，大多处于Ⅰ～Ⅱ度，可见整体不良反应程度较轻，患者均可耐受，能继续完成治疗。以上研究结果说明培美曲塞单药治疗老年晚期复发肺腺癌患者近期疗效相对安全有效，可作为晚期肺腺癌患者化疗用药的一种标准选择。
参考文献：
[1]肖鹏，孟晶茜，白桦等.培美曲塞单药治疗复治晚期肺腺癌27例疗效分析[J].肿瘤基础与临床，2011，24（02）：125-126.
[2]董益忠，张亚平，毕延智等.培美曲塞单药治疗复治晚期肺腺癌45例临床观察[J].当代医学，2012，18（31）：39-41.
[3]王慧礼，孙力军，韩磊.培美曲塞单药治疗老年晚期复发肺腺癌患者近期疗效分析[J].中国实用医药，2014，9（29）：17-19.
[4]朱小鹏，杜天幸，唐昃，郭寿玲.多西他赛、培美曲塞维持治疗晚期肺腺癌的效观察[J].山东医药，2014，54（25）：55-56.
[5]任庆，熊锐华，田秀荣等.培美曲塞治疗吉非替尼或二线化疗失败的肺腺癌临床研究[J].肿瘤，2012，32（04）：311-312.
作者简介：张刚（1972-）男，大学本科，副主任，主管药师，研究方向：药剂方面。
论文作者:张刚
论文发表刊物:《健康世界》2015年6期
论文发表时间:2015/10/29
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