江苏省常州市武进人民医院检验科 213161
铜绿假单胞菌市目前临床最常见的条件致病菌，随着临床抗生素的大量使用，多重耐药菌不断增加，甚至出现了对现有的抗菌药物表现为全部耐药的菌株，单一使用某种抗菌药物疗效往往不尽人意，所以联合使用抗菌药物治疗难治性感染疾病，可能成为更好的治疗手段。本文探讨了头孢他啶、美洛培南、阿米卡星、亚胺培南、环丙沙星及哌拉西林/他唑巴坦体外联合应用对多重耐药铜绿假单胞菌的抗菌效应。
1.材料与方法
1.1 实验菌株来源
从2015年5月-2016年5月临床送检标本分离的铜绿假单胞菌中，选取耐碳青霉烯类的铜绿假单胞菌25株，入选标准为亚胺培南和/或美洛培南耐药，菌株的药敏实验由全自动细菌鉴定仪Vitek Compact2及BD Phoenix100完成，质控菌株为铜绿假单胞菌（ATCC27853）。
1.2培养基
MH培养基，购自上海科玛嘉微生物技术有限公司
1.3 药敏纸片
头孢他啶、美洛培南、阿米卡星、亚胺培南、环丙沙星及哌拉西林/他唑巴坦均购自赛默飞世尔科技（中国）有限公司
1.4 仪器
全自动细菌鉴定仪 Vitek Compact2及BD Phoenix100
2. 方法
采用纸片扩散法联合药敏试验，将受试菌菌液调至0.5Mac Farland，均匀涂布于MH培养基表面，盖好平皿，放置5分钟，待琼脂表面水分吸收后，将两种药敏纸片贴于平板上，两片之间相距2-3cm为宜，37℃过夜孵育后阅读结果，结果判断根据呈现的抑菌图形报告“协同”、“累加”、“无关”或者“拮抗”作用[1]。
3.结果
4.讨论
由于铜绿假单胞菌天然耐药的特性，以及容易形成获得性耐药的特点，加上广谱抗生素、激素制剂以及免疫抑制剂的广泛应用，各种侵入性治疗手段的不断增加，铜绿假单胞菌在医院感染病原体中所占比例越来越大。25株受试菌株有14株来自神经外科监护室，5株来自神经内科监护室，3株来自重症监护室（ICU），其余3株分别来自肿瘤科、骨科和呼吸科，有研究表明，有创伤性机械通气与留置导尿时间，应用碳青霉烯类抗菌药物，入住ICU次数、合并糖耐病等，是导致多重耐药菌发生的独立危险因素[2]。
临床广泛使用三代头孢菌素和碳青霉烯类抗生素治疗铜绿假单胞菌感染，他们抗菌作用强，性质稳定，但是由于这两者也是AmpC酶的诱导剂，导致耐药率的增加[3]，单一用药往往不能有效控制铜绿假单胞菌引起的重症感染。常用的联合用药方式有β-内酰胺类与氨基糖苷类联合，β-内酰胺类与氟喹诺酮类联合，氟喹诺酮类与氨基糖苷类联合。从表1可见，美洛培南、头孢他啶、哌拉西林/他唑巴坦与丁胺卡钠联合，累加与协同作用之和分别为12%、84%、84%，美洛培南、头孢他啶、哌拉西林/他唑巴坦与环丙沙星联合，累加与协同作用之和分别为16%、60%、56%，无关与拮抗效应之后分别为84%、40%、44%，美洛培南、头孢他啶、哌拉西林/他唑巴坦与左旋氧氟沙星联合，累加与协同作用之和分别为28%、36%、20%，无拮抗效应，β-内酰胺类与氟喹诺酮类联合曾被认为是具有最佳效果[4]，但是从实验数据看，并非所有这二类药物组合均有满意效果。阿米卡星与左旋氧氟沙星联合，累加与协同效应之和为16%，与环丙沙星联合为4%。从实验结果看，最佳的药物联合应为头孢他啶、哌拉西林/他唑巴坦与丁胺卡钠联合，但是由于丁卡具有耳、肾毒性，此组合应谨慎选择。
对于多重耐药的铜绿假单胞菌的治疗，单一的抗菌药物已难以控制其感染，但也不能因此进行盲目的联合用药，必须有可靠的实验室依据，从实验数据来看，美洛培南、哌拉西林/他唑巴坦与阿米卡星联合用药，效果最好，但考虑药物副作用的问题，我们更推荐美洛培南、哌拉西林/他唑巴坦与环丙沙星联用。
参考文献：
[1]周庭银 临床微生物学诊断与图解[M] 上海科学技术出版社 2012：47
[2]杨慧，向平超，郭伟安等. RICU多重耐药及危险因素分析[J] 中国呼吸与危重监护杂志 2010，9（1）：19-22
[3]李宪，林莺莺，唐银等，铜绿假单胞菌产酶与耐药性相关性的初步研究[J] 中国现代医学杂志，2005，15（22）：3747-3480
论文作者:周丽娜,沈佳丽,李小虹
论文发表刊物:《健康世界》2017年14期
论文发表时间:2017/10/9
标签：铜绿论文; 西林论文; 环丙沙星论文; 头孢他啶论文; 菌株论文; 胞菌论文; 药物论文; 《健康世界》2017年14期论文;