方良春1 孙哲2 杨凯1
（1安徽医科大学第二附属医院 安徽 合肥 203601）
（2蚌埠医学院第一附属医院 安徽 蚌埠 233000）
【摘要】 目的：回顾性分析比较抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP抗体)、类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)在196例类风湿关节炎(RA)中的检测水平，探讨将4种指标在RA中表达水平及相关性。方法：利用酶联免疫吸附试验，乳胶增强免疫透射比浊法和魏氏手工法分别测定的ACPA，RF，CRP和ESR。对测量数据分别进行阳性率，两两相关性分析，ROC曲线分析。结果：抗CCP抗体，RF，ESR，CRP的阳性率分别为81.6％，78.1％，70.4％，48.0％，RF与抗CCP抗体，ESR存在相关性。ROC曲线分析显示，在检测类风湿关节炎时RF、抗CCP抗体、CRP、ESR的曲线下面积分别为：0.642、0.78、0.59和0.35。结论：抗CCP抗体与RF，ESR与RF、CRP，分别具有两两相关性。抗CCP抗体在检测RA时特异性和敏感性最高。
【关键词】 抗环瓜氨酸肽抗体；类风湿因子；类风湿关节炎；血沉；C反应蛋白
【中图分类号】R684.3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）05-0181-02
RA是一种严重的致畸性自身免疫疾病，早期临床表现不典型，且多样性[1]。目前，诊断上仍需要依据临床症状。单项自身抗体检测的灵敏度和特异性均有不足，类风湿因子的检出率偏低[2]。通过对多种RA相关因子的相关性分析，以探讨多因子联合检测RA的理论基础。
1.对象与方法
1.1 研究对象
1.1.1 选择2011年1月至2012年12月在本院门诊及住院确诊的RA病例，并经我科同时行抗CCP抗体、ESR、CRP、RF4种指标检验的患者196例，其中男51例，女145例，年龄20～83岁，平均年龄54.9岁。全部符合2010年ACR/EU-LAR类风湿性关节炎分类诊断标准[3]。
1.2 检测方法
1.2.1抗CCP抗体检测采用ELISA间接法，试剂盒由上海科新生物公司提供，严格按照说明书操作。试剂盒提供标准品浓度有25，50，200，400，1600 RU/ml 五种水平，以OD-Ig(浓度)拟合曲线，线性为对数曲线，根据此标准曲线求血清中抗体的浓度，>25 IU/ml为阳性。
1.2.2 RF、CRP检测方法采用免疫透射比浊法。由贝克曼公司提供试原装剂盒，仪器为贝克曼DXC800全自动生化分析仪。RF>40 IU/ml为阳性，CRP>10mg/L为阳性。
1.2.3 ESR检测采用魏氏手工法。男性>15mm/h，女性>20mm/h为阳性。
1.3 研究方法
四种指标进行单一指标的阳性率分析。采用直线相关分析四个指标之间两两的相关性，ROC曲线分析单一指标检测特异性及敏感性。
1.4 统计学处理
采用SPSS17.0软件进行统计学分析。检验水准取α<0.05。
2.结果
2.1 单一指标阳性率的观察
单一指标检测阳性率：抗CCP抗体，RF，ESR，CRP的阳性率分别为81.6％，78.1％，70.4％，48.0％。
2.2 RF、抗CCP抗体、CRP、ESR的双变量相关分析
结果显示，CCP抗体与RF两者之间具有相关性，P=0.02；而ESR分别与RF及CRP存在强烈两两相关性，P<0.01。
*. Correlation is significant at the 0.05 level (2-tailed). ** at the 0.01 level (2-tailed).
2.3 ROC曲线分析RF、抗CCP抗体、CRP、ESR在检测类风湿关节炎的特异性和敏感性。
ROC曲线分析结果显示，RF、抗CCP抗体、CRP、ESR的曲线下面积分别为：0.642、0.78、0.59和0.35，即在检测类风湿关节炎时，抗CCP抗体敏感性和特异性最高，其次是RF。
3.讨论
抗CCP抗体全称为抗环瓜氨酸抗体，自1998年Sehelekens等证实瓜氨酸是RA血清抗中间丝蛋白相关抗体识别的主要抗原决定簇，至近年来，抗CCP抗体对RA的诊断价值已被广泛认可[4]。
近年来统计学分析研究显示，抗CCP抗体的敏感性与RF相似，但特异性高于RF，从而认为抗CCP抗体是RA早期诊断的标志物[5]，也是鉴别浸蚀性、非浸蚀性RA的灵敏指标。本研究中抗CCP抗体检测阳性率81.6％，其检测阳性率为各项指标中的最高，也稍高于文献报道总结[6]，也证实抗CCP抗体对RA具有较高的诊断价值。
本实验采用数值型资料进行一元相关分析，可见各标本的各指标之间存在交叉的同步表达，从统计学基础上证实了两者之间的关联。提示联合检测的必要性。CRP的在4种指标的联合检测中的作用类似与ESR，但不及前者。
本文结果显示：抗CCP抗体，RF，ESR，CRP的阳性率分别为81.6％，78.1％，70.4％，48.0％，RF与抗CCP抗体，ESR存在相关性。ROC曲线分析显示，在检测类风湿关节炎时RF、抗CCP抗体、CRP、ESR的曲线下面积分别为：0.642、0.78、0.59和0.35，该研究结果提示：抗CCP抗体可提高对RA的诊断率，弥补RF阴性对RA的漏诊情况，特别是对RA的早期诊断检测阳性率更有意义。
【参考文献】
[1] Matsuo K，et a1．Identi-fication of novel citrullinated autoantigens of synovium in rheumatoid arthritis using a proteomie approach[J]．Arthritis Res Ther，2006，8(6).
[2] Harrison MJ,Paget SA.ACPA antibody testing as a diagnostic and prognostic tool in rheumatoid arthritis[J].QJM,2007,100(4).
[3] Jonathan Kay, Katherine S. Upchurch.ACR/EULAR 2010 rheumatoid arthritis classification criteria[J].Rheumatology，2012，51(6).
[4] Zeng X，et a1．Diagnostic value of anti-cyclic citrullinated peptide antibody in patients with rheumatoid arthritis[J]．J Rheumatol，2003，30.
[5] Pincus T．Aggressive treatment of early rheumatoid arthritis to prevent joint damage[J]．Bull Rheum Dis，1998，47(8).
[6] 王希平等。抗CCP抗体、RF、CRP、ESR在类风湿关节炎诊断中的应用价值。国际检验医学杂志, 2012, 33(17).
[7] 徐巍等．抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体与类风湿关节炎病情活动度及关节损害的关系探讨[J]．中国卫生检验杂志，2010，20(1).
论文作者:方良春1,孙哲2,杨凯1
论文发表刊物:《医药前沿》2016年2月第5期
论文发表时间:2016/5/23
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