祁静波
唐山市协和医院 063000
摘要：目的探讨高乌甲素联合奥施康定治疗中重度癌痛的疗效及安全性。方法将50例患者随机分为，接受奥施康定+高乌甲素治疗，接受奥施康定治疗。实验组中高乌甲素片的用法为10mg tid，与奥施康定同日开始服用。实验组及对照组中所有患者均使用奥施康定滴定，由10mgql2h开始使用，根据疼痛缓解程度进行剂量调整，达到疼痛缓解时（疼痛NRS评分≤3分），维持治疗直到观察终点，观察用药7d后的镇痛疗效及不良反应。结果在用药7d内所有患者疼痛明显缓解。结论高乌甲素联合奥施康定可以控制中重度癌痛；联合用药显著减少了高剂量奥施康定使用的人数，高乌甲素增加了其止痛效果，且减少了便秘的发生；奥施康定联合高乌甲素治疗可作为临床治疗中重度癌痛的一种较理想的治疗选择。
关键词：奥施康定；高乌甲素；中重度癌痛；疗效；不良反应
疼痛是癌症患者最常见的症状之一，严重影响癌症患者的生活质量。初诊癌症患者疼痛发生率约为25%；晚期癌症患者的疼痛发生率约为60％-80％，其中1/3的患者为重度疼痛，大约有25%死于疼痛[1]。癌症疼痛（以下简称癌痛）如果得不到缓解，患者将感到极度不适，可能会引起或加重患者的焦虑、抑郁、乏力、失眠、食欲减退等症状，严重影响患者日常活动、自理能力、交往能力及整体生活质量。吗啡是WHO推荐的控制中、重度癌痛的代表药物[2]。奥施康定是一种新型的半合成纯阿片受体激动剂，是治疗癌痛的重要药物之一，但因其不良反应的影响及患者对其成瘾的担忧，使部分患者疼痛控制不理想[3]。单一种药物在治疗中很难获得理想的治疗效果或会产生难以忍受的不良反应，联合用药此时则为较理想的治疗选择。高乌甲素，又名拉巴乌头碱，是从毛茛科植物高乌头根中提取的一种生物碱。临床常用其氢溴酸盐。氢溴酸高乌甲素为非成瘾性镇痛药，具有较强的镇痛作用，还具有局部麻醉、降温、解热和抗炎消肿作用[4]。我科2012年6月-2014年3月应用高乌甲素联合奥施康定治疗50例中重度癌痛，取得较好的临床疗效，现报道如下：
1.资料与方法
一般资料 患者随机分为实验组25例和对照组25例，男32例，女18例；年龄35-76岁，中位年龄61岁。其中中度疼痛28例和重度疼痛22例。全部病例均经病理组织学确诊，其中肺癌10例，胃癌5例，乳腺癌6例，结直肠癌12例，肝癌3例，多发性骨髓瘤8例，卵巢癌6例。入组条件：①患者的年龄≥18周岁；②癌症伴有中到重度疼痛（V A S评分＞4分）；③无肝肾功能衰竭及其他严重的并发症；④无阿片类药物滥用史及阿片类药物过敏史；⑤患者能配合疼痛评分⑥在治疗期间未死亡的患者。
1.2方法 采用奥施康定联合高乌甲素治疗，接受奥施康定治疗。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆高乌甲素（规格：5mg/片）的用法为10mg tid，与奥施康定（盐酸羟考酮控释片，北京萌蒂制药有限公司，规格：10mg/片）同日开始使用，以10 mg/12 h为起始剂量，24~48 h内评价疗效并进行个体剂量滴定，并按50%递增或25%递减剂量直至达到维持剂量；采用相同起始剂量的奥施康定24~48 h内评价疗效，并加用高乌甲素10mg tid，疼痛仍不缓解则仍按50%递增奥施康定剂量，直至维持剂量。整个治疗期间随时进行剂量滴定，一直观察至用药终止。如遇暴发性疼痛，则用硫酸吗啡注射液处理。服药期间便秘患者每天给予复方芦荟胶囊等缓泻剂口服或甘油灌肠剂灌肠，服药前给予胃复安口服，出现呼吸抑制可给予呼吸兴奋剂短时间缓解：排尿困难可以采取流水诱导法或热水冲洗会阴部或膀胱区按摩，无效时行导尿。
1.3 疗效评价
1.3.1 疼痛分级应用数字评分法（NRS）评估疼痛程度：0分为无痛，1～3分为轻度疼痛，4～6分为中度疼痛，7—10分为重度疼痛。由患者圈出一个最能代表自身疼痛程度的数字。NRS≤3分，表示疼痛缓解。
1.3.2 所有患者均持续给药，观察时间为给药7d后，即第8天清晨重新评估所有患者疼痛NRS评分，观察其是否降至3分及以下并观察达到疼痛缓解时患者所需的奥施康定的剂量。将患者每日所需使用奥施康定≤100mg／d视为低剂量，>100mg／d视为高剂量。判断疼痛缓解时实验组与对照组奥施康定人群分布比例有无差异。
1.4 不良反应 观察治疗过程中患者的诸如便秘、恶心呕吐、谵妄、呼吸困难、排尿困难、眩晕等不良反应。本次临床观察未发现精神依赖及药物滥用。
1.5 采用SPSS13.0统计软件进行数据分析，疗效及不良反应的比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 患者疼痛控制情况比较实验组与对照组在用药10 d内所有患者疼痛明显缓解，疼痛NRS评分降至了3分及以下。实验组使用高剂量奥施康定（>100mg／d）例数为4例（16％），低剂量奥施康定（≤100 mg／d）例数为21例（84％），而对照组使用高剂量奥施康定例数为12例（48％），低剂量例数13例（52％），实验组高剂量组人群比例低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.675，P=0.031<0.05）。
2．2 不良反应 实验组便秘发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2<0．05）。但实验组与对照组在呕吐、呼吸困难、排尿困难、眩晕等发生率上差异均无统计学意义，见表l。本研究中未出现因不可耐受不良反应而停药的病例。
3 讨论
癌症疼痛是指癌症、癌症相关性病变及抗癌治疗所致的疼痛，癌症疼痛常为慢性疼痛，疼痛是癌症患者的常见症状。癌症疼痛患者可能生存数月或数年，如果得不到恰当的止痛治疗，他们将长期忍受疼痛的折磨。癌痛会对患者及家属的生活质量造成极其严重的影响。适当应用非药物疗法，可作为药物止痛治疗的有益补充，与止痛药物治疗联用，可增加止痛治疗的效果。目前药物治疗仍然是临床上控制慢性癌痛的主要方法。
阿片类制剂在治疗中重度癌痛中具有不可取代的地位，其中奥施康定是采用独特Acroconric控释技术生产的羟考酮控释片。其中所含有的活性成分属于纯阿片受体激动剂。联合用药，使高剂量奥施康定需求的人群比例明显减小，高乌甲素提高了奥施康定的止痛效果。
参考文献：
[1]曼荼罗，摩洛C Labianca R，液相外延。优化使用鸦片癌症疼痛管理[J]。其他风险等。2006；2（4）：447 - 453。世界卫生组织
[2]癌症疼痛[M]。第二版，日内瓦，世界卫生组织，1996：1-8。
[3]沃森C P，冰川锅穴D，Watt-Watson J等a1.Controlled?释放羟考酮缓解神经性疼痛：痛苦的糖尿病神经病变的随机对照试验[J].Pain，2003，105（2）：71 - 78。
[4]复活节A.Management multiph肋骨骨折患者[J].暴击，2001，（5）：320 - 320。
论文作者:祁静波
论文发表刊物:《健康世界》2015年20期供稿
论文发表时间:2016/2/17
标签：疼痛论文; 患者论文; 剂量论文; 实验组论文; 癌症论文; 不良反应论文; 阿片论文; 《健康世界》2015年20期供稿论文;