1.吉林医药学院附属医院 吉林省吉林市 132013；2.吉林医药学院 吉林省吉林市 132013
摘要：目的：探讨孕妇血清总胆汁酸（TBA）水平变化规律，做好妊娠妇女保健工作，减少妊娠并发症，保证胎儿正常发育。方法：采用美国贝克曼库尔特AU5811全自动生化分析仪对322例不同孕期的妊娠妇女及134例非孕正常对照妇女进行血清TBA及常规肝功能项目检查。结果：孕妇血清TBA、ALT、ALP、TBIL、TP及ALB与正常对照组有显著差异，但大多数仍在正常范围内；妊娠期肝内胆汁瘀积症（ICP）及中高度妊高征孕妇血清TBA显著增高。结论：孕妇血清TBA随妊娠期增加而升高，它是ICP及妊高征肝损害早期诊断的一个敏感指标，临床医生应把孕妇血清TBA测定做为一个重要常规体检项目。
关键词：妊娠妇女；血清总胆汁酸；肝功能检查；早期诊断
在妊娠期间，孕妇体内发生一系列显著变化，主要受血清中雌激素、孕激素等类固醇激素的影响，它们在体内的水平随孕期增加而逐渐提高并于晚期达高峰[1]，这些生理性改变可使肝脏功能发生变化。胆汁酸反映肝细胞分泌、合成与代谢及肝细胞损害的一个重要指标[2，3]。本文对322名不同孕期的妊娠妇女进行血清总胆汁酸及常规肝功能项目检查并与同龄非孕妇女进行比较，来评价血清胆汁酸在妊娠期肝功能变化特别对妊娠期肝内胆汁瘀积的早期诊断的作用及意义。
1．材料与方法
1.1对象 322名妊娠妇女，年令21岁～36岁，孕前无明显心、肝、肾、胆、胰腺疾病。其中早孕（＜12周）112名，中孕（13~21周）123名，晚孕（＞28）87人。对照组为134名体检正常非孕妇女，没有口服避孕药。每一孕妇都设有一名非孕妇女作年龄对照。
1.2仪器 美国贝克曼库尔特AU5811全自动生化分析仪。
1.3试剂 总胆汁酸（TBA）酶法试剂盒，由日本第一化学株式会社提供。总胆红素（TBIL）、结合胆红素（DBIL）测定用胆红素氧化酶法试剂盒，由上海新兴公司提供；总蛋白（TP）双缩脲法试剂盒、白蛋白（ALB）溴甲酚绿法试剂盒由Bechman公司提供；丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、γ—谷氨酰转肽酶（GGT）为速率法，试剂盒由上海科华公司提供。
1.4方法 所有试剂参数按厂家提供试剂盒参数设计及仪器操作说明书进行操作。
1.5 统计学处理 数据以均值±标准差（x±s），孕妇组与非孕组比较采用 t 检验。
3.讨论
为了胎儿生长发育的需要，孕妇体内经历生理变化，或多或少影响肝脏功能。另外血浆容量增加超过红细胞容量的增加，因此发生血液稀释现象，以ALB减少为明显。孕妇随着妊娠时间延长，胎儿增大，孕妇肝脏负荷增加；逐渐增大的子宫推挤肝脏致肝血流灌注量降低；孕妇肝脏及胆管分泌能力下降等原因致使肝功能有些改变［1，2］。
血清总胆汁酸增高是妊娠期肝内胆汁淤积症早期诊断的敏感指标，比其他肝功能试验更准确［1，3］。血清TBA是唯一可同时反映肝脏分泌状态、合成摄取、肝细胞损伤三个方面的血清学指标［4］。胆汁酸是胆固醇在体内的主要代谢产物，在肝脏中合成，随胆汁排除，在肠腔内帮助脂肪消化吸收，大部分在回肠未端又被肠粘膜重吸收，经门静脉流入肝，再分泌入胆汁进行肠肝循环。一次餐后，胆汁酸可进行2～4次肠肝循环，每天约8～12次。这样机体可充分利用有限的胆汁酸得以发挥最大的生理作用。故外周血液中含量很低（＜10μmol/L）。一旦肝细胞发生病变或胆汁酸肠肝循环受到障碍，血清胆汁酸水平升高［5］。从表1中可看出，孕妇血清TBA浓度随孕期增加而逐渐升高，在妊娠后期TBA与正常对照组有明显差异（p＜0.01）。本文对8名妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）孕妇血清进行检测，TBA为28.4±12.7（μmol/L），其范围在14.9～48.5（μmol/L）；ALT为53.0±32.0（U /L），范围在17.3～121.8（U /L）；ALP为186.0±96.0（U/L），范围在132.0～306.0（U/L）；TBIL为26.7±15.8（μmol/L），范围为7.7～62.4（μmol/L）。5名ICP孕妇血清TBA＞15（μmol/L），而ALT、TBIL、ALP轻中度增高，皮肤瘙痒不明显。随孕期增加，ICP上述各项指标明显升高，尤其TBA变化更为明显。提示胆汁酸对ICP的早期诊断有重要的作用。在检测13例妊娠高血压综合征中，有7 例为中或重度，ALT显著增高，可高达到148.1U/L，TBA高达62μmol/L，其它指标没有这二项变化明显，表明妊高征患者出现肝损害。ICP是发生于妊娠中、晚期一种较常见的严重并发症，危害围产期母、儿健康，特别可使胎儿早产、胎儿宫内窘迫、死胎死产和新生儿窒息死亡［5，6］。其发生机理可能是：胆汁酸进入血液，就会产生—系列的副作用。胆汁酸高于生理浓度时，可引起细胞膜脂质组分发生改变，破坏膜脂质的有序排列，进而影响膜蛋白的含量和功能，使膜蛋白及酶类发生改变，影响膜的通透性，从而使细胞膜功能失常，如红细胞摄氧能力降低，对孕妇胎儿有不良影响。发生妊娠胆汁瘀积症时，胆汁酸水平明显升高，使胆盐沉积在胎盘绒毛膜上，可造成绒毛膜间腔狭窄，胎盘缺氧。而胎盘缺氧又导致细胞滋养层增生，绒毛基质水肿，使线毛间腔更狭窄，造成恶性循环。因胎盘血流灌注不足，胎儿缺氧，引起胎儿宫内窒息。ICP产妇血清中高水平的胆汁酸对血管内皮细胞具有细胞毒作用，导致内皮细胞分泌VEGF减少，造成ICP患者胎盘毛细血管减少，母儿间物质交换困难。这也可能是ICP患者易发生胎儿窘迫及胎死宫内的原因之一［7］。同时，胆汁瘀积妨得脂肪及脂溶性维生素的吸收。由于母体脂溶性维生素K吸收减少，影响凝血机制，易造成产后大出血及产道分娩的新生儿颅内出血。
妊娠期间因血液稀释血清总蛋白与白蛋白均明显降低（p＜0.01）。ALT活力轻度增高，中孕时ALT与对照组差异显著，但均在正常参考值范围内（＜40.0U /L）。妊娠组AST比对照组高但没有统计学上的意义。ALP活力随孕期增加而升高并与对照组有显著差异（p＜0.01），可能是由于胎盘及骨骼分泌增加。GGT水平降低，尤以晚孕明显，可能与妊娠期血容量增加，血液稀释，并随孕期增加呈进行性。本实验结果显示分三组并每组设有年龄对照的必要性。
从上述分析中可见在妊娠期间血清TBA及肝功能等项指标，与非孕妇女比较均发生变化，有些具有显著性差异，在仍在正常参考范围内。TBA增高，对早期诊断孕妇肝脏性疾病如ICP、妊高征肝损害具有重要的临床意义。建意临床医生把血清TBA测定作为孕妇常规检查项目之一，它对减少妊娠并发症，保证孕妇身体建康及胎儿正常发育有重要的作用。
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论文作者:郭路生1,张丽娜2
论文发表刊物:《健康世界》2015年21期
论文发表时间:2016/3/2
标签：胆汁论文; 血清论文; 孕妇论文; 胎儿论文; 肝功能论文; 肝脏论文; 孕期论文; 《健康世界》2015年21期论文;