宗群川
(青海大学附属医院；青海西宁810000)
【摘要】目的 总结了氨甲环酸的安全性和应用方法的研究进展，旨在为氨甲环酸的临床利用提供参考价值。方法 综述有关氨甲环酸的医学研究成果的文献，对氨甲环酸的在膝关节置换及髋关节置换术后止血的临床应用原理、作用、方法及风险进行分析、汇总。结论 氨甲环酸具有明确的医疗作用，广泛的使用显示其重要的位置，其应用方法及安全性的确定值得期待。
【关键词】氨甲环酸 关节置换 安全性 应用进展
Progress of application and safety study of tranexamic acid in arthroplasty
ZongQunchuan1 （Department of Orthopedic Surgery, Affiliated Hospital of Qinghai University, Xining, Qinghai Province，810000）
Abstract: Objective To summarize the research progress of the safety and application of tranexamic acid, and to provide reference value for the clinical use of tranexamic acid. Method The clinical principles, effects, methods and risks of tranexamic acid in the treatment of knee replacement and hip replacement were reviewed on the research literatures. Conclution Clear medical effect and widely use shows Tranexamic acid’s important position.It has promising prospects in medicine.
[ 中图分类号 ]R2[ 文献标号 ]A[ 文章编号 ]2095-7165（2019）04-0222-02
关节置换术是治疗晚期膝髋关节疾病的有效治疗方式，但关节置换术的需松解大量软组织，创面较大，术后出血成为预防的主要并发症。据报道，全髋关节置换术（THA）隐性失血量可达890 ml，全膝关节置换术（TKA）术后平均失血量也在1000～1500 ml，术后输血率高。
氨甲环酸( tranexamic acid，TXA) 是一种人工合成纤溶酶抑制剂，可逆性地阻断纤溶酶原与纤维蛋白亲合的赖氨酸结合部位，抑制纤维蛋白溶解反应［1］，Eriksson等［2］研究指出氨甲环酸通过肾小球的滤过作用排泄。氨甲环酸在人体内可广泛分布于细胞内液及细胞外液。Ahlberg 等［3］在膝关节手术前静脉给予患者氨甲环酸后发现能迅速到达关节液及滑膜中且其浓度与血浆浓度基本一致，且在关节液中的生物学半衰期也大约为3 h，这也奠定了全身及局部使用氨甲环酸的理论基础。TXA已被成功用于多种临床治疗中减少手术出血，研究显示，TXA能够减少THA 及TKA术中及术后出血［4］。但在应用TXA的是否引发围术期血栓的安全性问题方面仍有争议，不过也有研究表明TXA作用在伤口局部［5］，并且对静脉没有影响，不会引发静脉血栓［6］。同时，氨甲环酸的使用方法不一，使用剂量、时间不尽相同，其效果也是不一样的。
1、氨甲环酸在全髋关节置换术应用的研究进展
在氨甲环酸应用方法的研究中发现与静脉用药相比，局部用药可直接发挥止血作用，且吸收入血液的浓度较低( 局部用药的血浆浓度是同等剂量静脉用药的70%)［7］，可有效降低全身并发症的发生风险，同时可使术后血红蛋白较对照组升高16%～17%。同样的，由Sattar也发现氨甲环酸局部用药可降低绝对输血风险15.4%，减少术后出血，同时没有增加血栓形成风险。但氨甲环酸局部用药的有效性与安全性研究较少，Konig［8］发现在单侧非骨水泥THA 中局部使用3 g TXA，可有效减少总失血，输血率从15% 降到1%。关于局部用药这一新的用药方式在全髋关节置换术中的有效性与安全性，目前尚未达成共识，需要进一步研究证实。口服氨甲环酸在关节置换术中的应用研究较少，Irwin 等［9］研究指出在全髋关节置换术与全膝关节置换术中，口服TXA比静脉使用有更低的输血风险，但疗效不确定。
2、氨甲环酸在全膝关节置换术应用的研究进展
研究报道，氨甲环酸全膝关节置换的有效止血药物，可以有效的减少置换后显性和隐形失血。但文献之间存在一定异质性，氨甲环酸总剂量、麻醉方法和拔除引流管的时间的差异可以影响隐性失血的计算。故氨甲环酸能否显著的降低隐形出血仍存争议。Yang在其Meta分析中筛选了符合标准的随机对照试验统计分析，显示氨甲环酸组在围手术期的总失血量、输血量、输血率皆明显少于安慰剂组[10]。Charoencholvanich对引流管夹闭的问题上进行了随机双盲研究，发现“3 h 间断夹闭法”能有效的减少术后失血量及降低输血率，对术后隐性失血也有良好的止血作用［11］。随后Roy证实TXA 在关节腔局部应用的良好止血效果［12］。Hirotaka Mutsuzaki［13］在TKA术后关节腔逆行注射TXA，并夹闭引流管1 h后再开放的方法进行研究，结果显示术后失血量明显减少，输血率也有效降低。此外还发现，关节腔内局部注射TXA有效减少术后失血量，也能减少血肿的程度。Sattar Alshryda［14］在TKA术后将TXA 以喷雾喷洒在创口表面，有效地降低输血率及减少约168 ml 的术后失血。
3、静脉与联合给药的研究进展
最近，TXA的联合应用受到关注，在最近一篇meta分析中对几篇高质量文献进行荟萃分析，如表所示：
表一、关于联合使用氨甲环酸与静脉滴注对照组在全髋关节及全膝关节置换术中的研究情况
研究结果表明，与TXA单独静脉滴注组相比，静脉和局部使用的联合应用导致总失血量明显减少，血红蛋白下降和输血率明显降低。有趣的是，联合组也显示住院时间短的优势，这可能与术后早期更快的恢复相关。虽然该研究表明了联合使用的好处，但最佳的具体使用剂量还有待进一步证实。
小结
TXA 作为一种低价疗效好的止血药物，在TKA和THA中的应用应大力提倡，不仅节约医疗成本，还能更好的服务于患者。但是TXA目前因样本含量小，缺乏多中心大样本的研究，影响因素繁杂，所以没有统一规范的使用方案，还需更多的临床试验去寻找最佳的治疗方案，尽可能以最小的治疗剂量及最佳的使用方法达到最大的止血效果，避免患者承担不必要的风险。
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论文作者:宗群川
论文发表刊物:《医师在线》2019年2月4期
论文发表时间:2019/4/11
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