高伟[1]2002年在《甾体类5α-还原酶抑制剂的量子化学与定量构效关系研究》文中研究指明双氢睾丸激素DHT(dihydrotestosterone)被认为是体内最强的男性激素，是睾丸激素T(testosterone)的还原代谢产物，在这一还原过程中，5α-还原酶及其辅酶NADPH起着重要作用。体内过量DHT的存在是许多内分泌疾病的病因，将会导致前列腺癌和良性前列腺增生、粉刺、女性多毛症、女性男性秃顶等疾病。5α-还原酶抑制剂通过抑制T→DHT过程的发生，避免或减少产生活性更强的DHT，从而达到治疗的目的。 本文以55个甾体类的Ⅰ型的5α-还原酶抑制剂作为研究对象，采用分子力学，量子化学AM1方法计算分子电子结构，获得大量的分子结构参数和量化参数的数据，试图从中寻找药物的药效与结构的关系，探索药物的作用机制。 1)指出药物分子的4，6位置可能是分子与酶作用的活性区域；从前线分子轨道HOMO、LUMO的成分、净电荷、立体效应等方面，提出T或药物分子的0-21位以氢键与酶结合；从药物分子活性区域的LUMO成分平均化这一现象解释了1，2位、5，6位存在不饱和双键时，药物分子活性降低的原因。 2)发现疏水常数logP对药效影响较大，与药效的关系为一非线性关系，并用神经网络予以证实，讨论了影响logP的因素。 3)研究讨论了药物分子的电子结构与药效的关系，建立了较为显着的QSAR模型，发现分子和取代基的立体效应、疏水性质，C-17位置附近的净电荷是影响药效的主要因素。 我们的研究结果可用于指导实际药物的合成工作，又可以给我们研究药物的作用机理提供证据。
高伟, 许旋[2]2004年在《4,6,17-取代6-氮杂-4烯-3酮甾体类5α-还原酶抑制剂构效关系的量子化学研究》文中研究表明目的探寻甾体类 5α 还原酶抑制剂电子结构与活性的关系。方法应用分子力学MM +法、量子化学AM1法对 15个4 ,6 ,17 取代甾体类 5α 还原酶抑制剂进行构象优化 ,计算了化合物的电子结构指数 ,并应用逐步回归探寻化合物量化指数和活性的关系。结果①本组化合物的HOMO、LUMO主要分布在母环A环和B环的C 3位到N 6位这一区域以及O 2 1位上 ;②疏水常数logP与药效的关系为非线性关系 ;③得到较显着的QSAR方程。结论①从HOMO的分布角度指出分子的 4 ,6位置可能是与酶作用的活性区域 ;②解释了疏水常数logP与药效的关系为非线性关系的原因 ;③研究讨论分子的电子结构与药效的关系
参考文献：
[1]. 甾体类5α-还原酶抑制剂的量子化学与定量构效关系研究[D]. 高伟. 华南师范大学. 2002
[2]. 4,6,17-取代6-氮杂-4烯-3酮甾体类5α-还原酶抑制剂构效关系的量子化学研究[J]. 高伟, 许旋. 广东药学院学报. 2004