（广西桂林全州县人民医院 541500）
摘要：格列苯脲作为一种常见的磺脲类药物，其主要应用在2型糖尿病患者的临床治疗环节里，疗效十分确切，且对2型糖尿病患者产生的用药不良反应较低。在随着临床医学技术发展的过程中，逐渐发现格列苯脲对急性中枢系统损伤有着一定的多效保护效果。在此研究背景下，为进一步获得格列苯脲在中枢神经系统损伤中的治疗价值，本文简单的以脑卒中为例，分析格列苯脲治疗脑卒中的应用进展，为临床应用格列苯脲提供重要的参考依据。
关键词：格列苯脲；2型糖尿病；中枢系统；脑卒中；治疗；临床分析
在人口老龄化不断发展的背景下，作为人口死亡的主要疾病，脑卒中受到社会各界的广泛关注。就目前而言，我国脑卒中的发病率逐渐提升，威胁着人们的生命安全，成为了我国死亡病因的主要因素。脑卒中不但有着较高的死亡率，还有着较高的致残率，也就是说，脑卒中患者的预后效果多不佳，影响患者生活质量。形成脑卒中的主要因素有蛛网膜下腔出血、颅内出血，其中缺血性脑卒中的发病率最高。为进一步保障脑卒中患者的生命安全，提升其治疗效果，改善其预后，积极寻找更加优异的治疗方案，就显得十分必要了。磺脲类药物是2型糖尿病患者常规采用的治疗药物，且能够通过对钾通道进行抑制，从而实现患者的降糖效果。格列苯脲是磺脲类口服降糖药物的主要一种，其能够对钾通道进行抑制，从而增加患者自身胰岛素释放，从而实现降糖作用。近几年，逐渐发现格列苯脲可以通过对Surl-瞬时受体电位通道M4型进行抑制，可以改善中枢神经系统损伤，从而对微血管功能障碍、坏死以及细胞水肿发挥着十分关键的作用。
一、格列苯脲对脑卒中的治疗作用
（一）缺血性脑卒中
中枢神经系统微血管功能障碍会引起缺血性脑卒中。最初，微血管功能障碍主要的表现为形成离子性的水肿，然后可能会发生血管源性水肿，在患者病情进一步加重的情况下，有很大机率会引起患者发生毛细血管结构破坏，也就是缺血性脑卒中出血转换[1]。多种形成的脑水肿以及脑部再出血，会对周围组织进行压迫，从而发生继发性的脑损伤，当患者病情严重时，则会引起患者发生恶性的脑水肿情况，甚至引发患者死亡。导致微血管功能障碍的因素较为复杂，其中包括上调Surl等。
格列苯脲治疗缺血性脑卒中的效果十分优异。格列苯脲能大大减少缺血性脑卒中患者的病灶体积，改善患者大脑皮质损伤，有效恢复患者的认知功能以及感觉。格列苯脲能够对小胶质细胞钾通道进行有效抑制，并对其吞噬能力进行增加，从而在缺血性脑卒中患者的治疗中对其神经发挥长效保护作用[2]。脑卒中常规采用的阿替普酶治疗药物，其治疗效果并不理想，且在应用的过程中，还会因为激发了基质金属蛋白酶-9活性的情况下，增加患者继发性脑出血的风险，而格列苯脲能够对患者缺血症状所诱发的基质金属蛋白酶-9激活进行有效抑制，大大降低了脑水肿和继发性脑出血的转换，弥补了阿替普酶的应用缺点，格列苯脲与阿替普酶联合应用，能够对患者大脑中的动脉阻塞卒中进行有效改善。格列苯脲针对缺血性脑卒中患者，其主要治疗靶点集中在Surl-瞬时受体电位通道M4型通道上，能够阻断梗塞灶以及周围的Surl，对缺血性脑卒中有着明显的调节作用。
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（二）出血性脑卒中
出血性脑卒中是中枢神经系统常见的破坏性脑部损伤，当患者发生继发性脑出血情况时，且中枢神经系统受到的损伤会加重，这多与出血以及血液强大的神经炎性反应有着一定的关系。出血性脑卒中治疗多集中于疾病并发症持续性降低以及神经炎症反应减少上面，通过格列苯脲对Surl调控通道的抑制，可以给出血性脑卒中患者治疗提供新的选择。就目前临床医学研究而言，蛛网膜下腔出血占据脑卒中较高的比例，且其死亡率也较高。蛛网膜下腔出血后患者发生的神经炎症反应，会进一步诱发患者大脑出现继发性损伤，炎症会诱导患者脑细胞凋亡，并进一步改变血脑屏障，从而使得患者发生血管源性水肿。编码Surl的基因是Abcc8，其有两个核因子-kF的位点，这进一步表明了Surl可能也参与到了蛛网膜下腔出血后引起的神经炎症反应上面。格列苯脲能够对Surl通过进行有效抑制，从而对出血性脑卒中患者的病情治疗发挥作用，能够给对蛛网膜下腔出血后引起的神经炎症反应、血管源性水肿以及Caspase-3的激活进行有效抑制，减少细胞凋亡，从而实现对出血性脑卒中患者的治疗。
二、格列苯脲对脑卒中患者并发症的影响
脑卒中有着较多的并发症，尤其是以缺血性脑卒中患者，其并发症较多且严重，其中常见的有脑水肿以及出血转化，这不但影响着脑卒中患者的临床治疗效果，危及患者的生命安全，还会对患者的预后产生不良影响，造成患者残疾。格列苯脲在治疗脑卒中患者的过程中，其可以有效对这些并发症进行改善和预防[3]。
脑卒中发生后出现出血性转换的风险较高，这会增加患者的死亡风险以及残疾风险，尤其是在脑卒中前，患有脑实质水肿的部分患者，脑卒中后发生出血性转换多与微血管功能障碍导致的缺氧、缺血有着一定的关系，而服用格列苯脲能够对微血管功能进行有效保护，可以对NCCA-ATP通道进行调控，从而实现脑卒中后出血性转换预防的目的，以此保护患者脑部。当服用了格列苯脲的脑卒中患者，其出现了出血性转换时，格列苯脲会上调其在微血管以及神经元中的表达，此时，也进一步说明了，格列苯脲会通过磺脲类受体Ⅰ来对脑卒中后出血性转换发生进行调节[4]。
脑水肿是脑卒中患者常见的并发症之一，其会引起患者发生继发性神经功能恶化，严重时会导致患者死亡。对于脑卒中患者进行预后改善来说，脑水肿预防十分的关键。格列苯脲在实际应用的过程中，会对磺脲类受体Ⅰ和瞬时受体电位阳离子通道M4亚型组成的非选择性通道进行抑制，此时能够对脑缺血引起的脑水肿（潜伏期）进行预防。也就是说，无论是脑出血，还是脑梗死，应用格列苯脲都会对磺脲类受体Ⅰ进行有效阻断，从而降低脑卒中患者脑水肿发生的风险[5]。
结语
总而言之，在临床医学技术不断革新的背景下，脑卒中患者治疗迎来新的机遇，格列苯脲药物的应用，对神经炎症反应、血管性水肿以及继发性出血、微血管功能紊乱、细胞凋亡等均具有关键的作用，能够提升脑卒中患者的临床治疗效果。同时格列苯脲药物的应用，在脑卒中患者的治疗过程中，可以大大降低患者出现脑水肿、出血性转换的风险，有助于在保障生命安全的基础上，改善其预后，降低患者残疾发生机率，有利于患者提高生活质量，早日回归健康生活。
参考文献
[1]黄骏，李小刚.格列苯脲治疗脑卒中研究进展[J].泸州医学院学报，2016，39（01）：88-90.
[2]张致苍，李培杰.格列本脲对急性中枢系统损伤的治疗进展[J].兰州大学学报（医学版），2017，43（5）：52-62.
[3]陈青华，周绮妮，冯萍.瑞格列奈联合二甲双胍与格列本脲联合二甲双胍应用比较[J].中华全科医学，2014，12（4）：663-664.
[4]董志春，楼丽颖，任于晗，等.老年应用瑞格列奈及格列本脲治疗的安全性比较[J].实用糖尿病杂志，2008（5）：47-48.
[5]李星.低剂量格列本脲在大鼠的药代动力学研究及其在重症脑血管病患者的小样本临床研究[D].南方医科大学，2016.
[6]田静，巴俊杰.磺酰脲类化合物的研究进展[J].Hans Journal of Medicinal Chemistry，2014，02：30-37.
论文作者:蒋宗云
论文发表刊物:《航空军医》2018年19期
论文发表时间:2018/12/1
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