（临汾市第三人民医院消化二科 山东 临汾 041000）
【摘要】目的：对应用恩替卡韦治疗耐阿德福韦酯慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者的临床效果进行分析。方法：将2015年2月—2016年2月我院接治的67例耐阿德福韦酯CHB患者纳入此次研究中，通过随机分组法将患者分成实验组和对比组，每组28例；对比组单一应用恩替卡韦治疗，均应用恩替卡韦治疗，连续用药48周；对比治疗前后的血清HBV-DNA、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸转氨酶（AST）及总胆红素（TBIL）等指标的变化情况；并掌握治疗后血清HBV、乙型肝炎E抗原（HBeAg）的转阴率及不良反应情况。结果：治疗后，血清HBV-DNA、ALT、AST及TBIL均显著降低，和治疗前相比差异有统计意义（P＜0.05）；血清HBV-DNA、HBeAg的转阴率自治疗6周逐步提升，差异有统计意义（P＜0.05）；用药过程中未出现明显不良反应。结论：对耐阿德福韦酯CHB患者应用恩替卡韦治疗效果确切，可有效改善和控制病情，且安全性较好，临床意义重大。
【关键词】恩替卡韦；阿德福韦酯；慢性乙型肝炎
【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）15-0165-02
CHB是临床常见的一种多发性消化系统慢性传染性病症，乙肝病毒持续复制及机体免疫功能下降是主要发病原因。如未能及时有效治疗，伴随病情发展，可能转变成失代偿肝病，乃至肝癌，对患者的健康和生命造成极大威胁。阿德福韦酯一直临床治疗CHB的常用药物，但长时间应用已产生耐药表现[1]。为此必须找到可治疗耐阿德福韦酯CHB的药物。本文主要探讨我院应用恩替卡韦治疗67例耐阿德福韦酯CHB患者的临床效果进行研究，报告如下。
1.资料与方法
1.1一般资料
以我院2015年2月—2016年2月诊治的67例耐阿德福韦酯CHB患者作为研究此次研究对象，均应用阿德福韦酯治疗3年以上，且表现出一定程度的耐药性，临床诊断符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015）》[2]。排出心肾功能不全、肝硬化、自身免疫性肝病、糖尿病及合并其他类型肝病的患者，对此项研究均知情同意。其中，男37例，女30例；24～63岁，平均（42.5±1.7）岁；病程1～15年，平均（7.5±2.6）年。
1.2 方法
1.2.1用药方法
本组患者均停用阿德福韦酯，改用恩替卡韦（江西青峰药业有限公司，0.5mg/片，国药准字H20100141）治疗，0.5mg/次，餐后2h口服，1次/d，连续用药48周。
1.2.2血清检测
在停用阿德福韦酯后，当即取患者晨起空腹静脉血，开展血清HBV-DNA、HBeAg、ALT、AST及TBIL等指标检测。然后在治疗6、12、24、36、48周时取晨起空腹静脉血，取血清，开始上述指标检测。应用酶联免疫吸附法进行乙肝病毒标志物检测；应用IFCC法进行ALT、AST指标检测；应用钒酸盐氧化法检测TBIL指标，均严格按照试剂盒说明书操作。
1.3 观察指标
观察并记录治疗前后患者的血清HBV-DNA、ALT、AST及TBIL等指标变化情况，并记录各治疗点血清HBV-DNA、HBeAg的阴转率；同时，了解治疗中不良反应情况。
1.4 统计处理
本组资料均通过SPSS18.5软件处理，计量数据用（-x±s）表示，计数数据用例数（%）表示，组间均用t检验，P＜0.05表示差异有统计意义。
2.结果
2.1 本组患者治疗前后的血清指标比较
治疗48周后，本组患者的血清HBV-DNA、ALT、AST及TBIL均大幅降低，和治疗前相比差异有统计意义（P＜0.05），如表1。
3.讨论
CHB是临床世界临床医学界一个难治性传染疾病，抗病毒、抗炎、护肝及免疫调节是最为主要治疗对策，尤以抗病毒最为重要。干扰素、核苷（酸）类药物是当前治疗CHB的常用药物，但是干扰素类药物在使用中易出现不良反应，在应用上受到限制[3]。核苷（酸）类药物临床效果确切、安全性良好，在CHB治疗中有广泛应用。但长期应用该药物会导致机体免疫力降低，而HBV各类突变株占比和菌株构成有巨大变化，敏感菌株受到抑制而产生耐药性，使得临床疗效降低。所以，CHB耐药预防、耐药后治疗及药物准确选用是当前临床医学界必须重视的课题。
恩替卡韦属于新型抗HBV口服类脱氧鸟嘌呤核苷类似物，有着较强的乙肝病毒抑制效用和较高的耐药基因屏障效用，且具有起效迅速、变异性弱等特点。该药物可对HBV多聚酶有良好抑制效用，且和血清HBV-DNA逆转录酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌啉核苷相竞争[4]，自不同位点来抑制病毒逆转录酶活性，进而达到快速抑制HBV复制，发挥抗病毒效用。临床研究报道，应用恩替卡韦治疗12个月后，CHB患者的病毒学、血清免疫学改善效果都优于阿德福韦酯。本研究中，67例患者使用恩替卡韦连续治疗48后，血清HBV-DNA、ALT、AST及TBIL均明显降低，且在治疗48后，血清HBV-DNA、HBeAg的转阴率分别达到94.0%、58.2%，均优于治疗前（P＜0.05），与报道基本一致。可以看出，应用恩替卡韦治疗耐阿德福韦酯CHB可有效改善患者的病毒学、血清免疫学，提高临床效果，安全性高，值得临床推广。
【参考文献】
[1]欧阳仁杰，叶晓光.拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的Meta分析[J].今日药学，2014，24（5）：357-362.
[2]毛惠国.替比夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效比较[J].中国微生态学杂志，2012，24（9）：829-831.
[3]刘韶瑞.恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗耐拉米夫定慢性乙型肝炎患者的效果评价[J].社区医学杂志，2016，14（16）：73-75.
[4]张丽.阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗慢性乙型病毒性肝炎效果观察[J].中华实用诊断与治疗杂志，2015，29（6）：620-622.
论文作者:李红霞
论文发表刊物:《医药前沿》2017年5月第15期
论文发表时间:2017/5/27
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