刘军[1]2005年在《Ebselen对大强度耐力训练大鼠自由基代谢和部分组织细胞形态学影响的实验研究》文中进行了进一步梳理研究发现,在进行长期的大强度耐力训练时,体内自由基产生就会增多,导致体内原有的自由基产生与清除之间的平衡被破坏,结果自由基的浓度超过了伤害的“阀值”,进而引起广泛的细胞和组织损伤并导致多种病理紊乱。过多的自由基会攻击生物膜上的多不饱和脂肪酸产生脂质过氧化,引起生物膜结构和功能产生一系列的病理、生理改变,使机体工作能力下降,并产生疲劳。此外,有研究资料表明,当活性氧堆积增加时,可诱导细胞凋亡。细胞凋亡可能与活性氧中间产物有关,许多能诱导细胞凋亡的理化因素也能导致大量自由基的生成,而自由基的产生与清除的失衡最终又将导致细胞凋亡。Ebselen是一种小分子抗氧化剂,是目前公认的谷胱甘肽过氧化物酶的良好模拟物。其毒性较低,易于参加各种氧化还原反应,能清除机体内过多的过氧化物,阻断产生自由基的链式反应,维持机体正常的生理功能。众多学者的研究表明,Ebselen在生物抗氧化、抗炎症方面作用疗效明显,且具有抑制细胞凋亡的作用,可以明显减轻刺激对心脏、肝脏、以及脑神经的损伤。本实验首次观察了Ebselen对大强度耐力训练大鼠自由基代谢以及部分组织细胞形态学方面的影响,旨在为Ebselen在运动医学领域的应用提供实验依据。 本实验采用SD雄性健康大鼠50只,体重180-220g,随机分为3组:安静对照组8只、运动对照组16只、运动加药组16只;在最后一次训练时,再将运动对照组和运动加药组随机分出两个亚组,即运动力竭组8只和加药力竭组8只。训练至第八周最后1天,除对照力竭组和加药力竭组在力竭运动后记录力竭时间、称重外,其余叁组即安静对照组、运动对照组和运动加药组大鼠称重后,用乙醚麻醉、取材。本实验检测了大鼠部分组织MDA、SOD、GSH-Px、GST、CAT和LDH等反映机体自由基防御体系和损伤程度的指标;检测了大鼠部分组织NOS、NO等反映机体含氮自由基的指标:检测了部分组织内Bcl-2、Bax蛋白的表达;并且用原位缺口末端标记法(TUNEL)观察检测了部分组织的凋亡细胞;用透射电子显微镜观察了部分组织在形态学上的改变。 实验结果表明:(1)Ebselen能够明显延长大强度耐力训练大鼠跑台运动至力竭的时间,具有抗疲劳作用。(2)Ebselen能够显着降低大强度耐力训练大鼠心、肝、肌、肾、脑、以及血液中MDA含量,提高SOD、GSH-Px、GST、CAT等酶的活性,降低LDH活性,提高机体总抗氧化能力(T-AOC),故对运动引起的因自由基的过量产生而导致的运动疲劳的发生有明显的延缓作用。(3)Ebselen能够降低上
胡弋[2]2011年在《缺血预处理和药物预处理对失血性休克大鼠血管反应性和钙敏感性的影响及其与Rho激酶的关系》文中指出严重创伤/休克病人常出现不同程度的血管低反应性,即全身血管对于外源性及内源性的血管舒缩物质反应降低或者不反应。这种血管低反应性的发生严重影响着休克的发生、发展以及治疗,是休克后期血压难以回升和导致死亡的重要原因之一因此寻找休克低血管反应性的保护措施非常重要。近年来缺血预处理(ischemic preconditionging,IPC)作为一种有效的内源性保护方法已被证实对心脏、脑、肾脏、肝脏、肺脏、胃、肠和骨骼肌等器官缺血再灌注损伤具有保护作用,具有一定的器官普遍性。近来有学者提出大电导钙激活钾通道(BKCa)参与了IPC的心肌保护作用,BKCa通道开放剂NS1619预处理可模拟缺血预处理的保护作用。缺血预处理和BKCa通道开放剂NS1619预处理是否可对失血性休克所致的血管低反应性发挥保护作用?其机制如何?目前尚不清楚。本实验室前期研究表明休克后VSMC肌肉收缩蛋白可能存在钙失敏,钙失敏在休克后血管低反应性的形成中起重要的作用,而Rho激酶在失血性休克后大鼠血管钙敏感性变化中起重要调节作用。Rho激酶激动剂Ang-Ⅱ可明显升高休克血管环对Ca2+的敏感性和对NE的收缩反应性,提示Rho激酶有可能成为恢复休克血管反应性的调节靶点。为探讨缺血预处理和BKCa通道开放剂NS1619预处理是否可通过激活Rho激酶改善休克后低血管反应性及其机制,本研究拟以失血性休克大鼠为模型研究了缺血预处理和BKCa通道开放剂NS1619预处理对失血性休克后低反应血管的影响及与Rho激酶的关系,具体内容包括两部分,分为:(1)缺血预处理对失血性休克大鼠血管反应性和钙敏感性的影响及与Rho激酶的关系;(2)BKCa通道开放剂NS1619预处理预处理对失血性休克大鼠血管反应性和钙敏感性的影响与Rho激酶的关系。主要实验方法:第一部分,观察缺血预处理对失血性休克大鼠血管反应性和钙敏感性的影响及与Rho激酶的关系。包括:观察采用不同缺血预处理方法(夹闭腹主动脉1min,开放5min;夹闭3min,开放3min;夹闭3min,开放5min,均重复3次,2h后复制失血性休克模型)后失血性休克大鼠24h存活率和存活时间的变化。从整体动物水平观察缺血预处理对失血性休克大鼠NE升压效应及在体肠系膜上动脉对NE收缩反应性的影响,分别在休克前,休克后10min,30min,1h,2h,3h和4h经股静脉给予NE(3μg/kg),记录大鼠使用NE前后股动脉压的变化情况;同时采用倒置显微镜观察使用NE前后在体肠系膜上动脉(superior mesenteric artery,SMA)管径的变化。从离体水平,观察缺血预处理对失血性休克大鼠血管反应性和钙敏感性的影响,取失血性休克大鼠SMA,利用离体血管环测定技术,观察缺血预处理后休克不同时相点(休克10min,休克30min,休克1h,休克2h,休克3h)SMA血管反应性(血管环对梯度浓度去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)的收缩反应性)和钙敏感性(血管环在120mmol/L K+去极化状态下,对梯度浓度Ca2+的反应性)的变化。取SMA,分别采用western blotting和pulldown的方法测定SMA肌球蛋白磷酸酶调节亚单位(MYPT)磷酸化水平和RhoA活性的变化以观察缺血预处理对失血性休克后期(休克3h)大鼠SMA Rho激酶和RhoA活性的影响。应用离体血管环实验,观察Rho激酶活性抑制剂Y-27632和RhoA活性抑制剂C3转移酶对缺血预处理后失血性休克后期(休克3h)SMA血管反应性和钙敏感性的影响,同时观察RhoA活性抑制剂C3转移酶对缺血预处理后失血性休克后期(休克3h)Rho激酶活性的影响。初步探讨缺血预处理引起失血性休克后期Rho激酶活性变化的机制,应用RhoGEF活性测定试剂盒测定失血性休克后期(休克3h)SMA p115-RhoGEF,PDZ-RhoGEF和LARG活性变化及缺血预处理对其的作用。第二部分,观察BKCa通道开放剂NS1619预处理对失血性休克大鼠血管反应性和钙敏感性的影响及与Rho激酶的关系。包括:观察应用NS1619不同剂量预处理(腹腔注射NS1619 0.5×10-3μg/Kg,1×10-3μg/Kg,2×10-3μg/Kg,4×10-3μg/Kg体重,30min后复制失血性休克模型)后失血性休克大鼠72h存活时间和存活率的变化。从离体水平,观察缺血预处理对失血性休克大鼠血管反应性和钙敏感性的影响,取失血性休克大鼠SMA,利用离体血管环测定技术,观察缺血预处理后休克不同时相点(休克10min,休克30min,休克1h,休克2h,休克3h)SMA血管反应性和钙敏感性的变化。取SMA,分别采用western blotting和G-LISA的方法测定SMA肌球蛋白磷酸酶调节亚单位(MYPT)磷酸化水平和RhoA活性的变化以观察NS1619预处理对失血性休克后期(休克3h)大鼠SMA Rho激酶和RhoA活性的影响。应用离体血管环实验,观察Rho激酶活性抑制剂Y-27632和RhoA活性抑制剂C3转移酶对NS1619预处理后失血性休克后期(休克3h)SMA血管反应性和钙敏感性的影响,同时观察RhoA活性抑制剂C3转移酶对NS1619预处理后失血性休克后期(休克3h)Rho激酶活性的影响。初步探讨NS1619预处理引起失血性休克后期Rho激酶活性变化的机制,应用RhoGEF活性测定试剂盒观察失血性休克后期(休克3h)SMA p115-RhoGEF,PDZ-RhoGEF和LARG活性变化及NS1619预处理对其的作用。主要研究结果:1.缺血预处理(夹闭腹主动脉1min,开放5min,重复3次)和BKCa通道开放剂NS1619预处理(腹腔注射NS1619 2×10-3μg/Kg)可明显增加失血性休克大鼠存活率和存活时间(P <0.05)。2.失血性休克早期(休克10min)大鼠对NE的升压反应增加,在体肠系膜上动脉对NE的收缩反应亦明显增高(P<0.01);失血性休克后期(休克3h)大鼠对NE的升压反应和在体肠系膜上动脉对NE的收缩反应明显降低(P<0.01)。缺血预处理可明显增加失血性休克大鼠对NE的升压反应和在体肠系膜上动脉对NE的收缩反应(P<0.01)。3.休克早期(休克10min),离体SMA血管环对NE的收缩反应性明显升高,量-效累积曲线明显左移,最大收缩力(maximal contraction, Emax)明显升高(P<0.05或P<0.01);随着休克时间的延长,血管环对NE的收缩反应性和钙敏感性逐渐下降,在休克后期(休克2h和休克3h),血管环对NE反应性和钙敏感性明显降低,量-效累积曲线明显右移,Emax明显降低(P<0.05或P<0.01)。缺血预处理和NS1619预处理可明显增加休克后期(休克3h)SMA对NE的反应性和钙敏感性,Emax明显升高(P<0.05或P<0.01)。4.在休克后期(休克3h),Rho激酶和RhoA活性较假手术组明显下降,缺血预处理和NS1619预处理可明显增加休克后期下降的Rho激酶活性和RhoA活性(P <0.05)。Rho激酶抑制剂Y-27632(10-5mol/L)和RhoA抑制剂C3转移酶(5μg/ml)可显着抑制IPC和NS1619预处理对休克后期(休克3h)血管反应性和钙敏感性的保护作用,使NE和Ca~(2+)的累积量效曲线明显右移,Emax明显下降(P<0.05或P <0.01)。同时,RhoA抑制剂C3转移酶(5μg/ml)可使IPC和NS1619预处理后增加的Rho激酶活性明显下降(P <0.01)。5.与假手术组比较,PDZ-RhoGEF活性在休克后期(休克3h)明显降低(P<0.05),p115-RhoGEF和LARG活性则无明显变化(P>0.05)。缺血预处理和NS1619预处理可明显增加休克后期下降的PDZ-RhoGEF活性(P<0.05)。缺血预处理和NS1619预处理后PDZ-RhoGEF活性变化与缺血预处理和NS1619预处理后Rho激酶和RhoA活性变化之间呈直线正相关。结论:1. IPC和BKCa通道开放剂NS1619预处理具有对休克后期血管反应性和钙敏感性的保护作用,并最终改善失血性休克大鼠的存活率和存活时间。2. RhoA/Rho激酶在IPC和NS1619预处理对休克后期血管低反应性的保护效应中发挥了重要作用。IPC和NS1619预处理可能通过活化RhoA激活Rho激酶发挥作用。3. PDZ-RhoGEF可能作为RhoA/Rho激酶的上游调控分子参与了IPC和NS1619预处理对休克后期血管低反应性的保护效应。PDZ-RhoGEF可能是一个新的恢复失血性休克后血管反应性的调节靶点。
尹朋[3]2017年在《L-精氨酸调控miR23b介导的自噬缓解运输应激中大鼠小肠黏膜上皮损伤》文中认为动物夏季运输过程中受到高温、震动等多种因素刺激。导致机体全身血液再分配,肠道缺血损伤,细胞外源供应受阻、营养受限。机体通过自噬实现细胞内能源再循环。本研究选择大鼠运输应激模型与大鼠IEC-6细胞热应激模型分别进行功能与机制的研究,两种模型高度相关。探讨肠上皮细胞对应激反应应答的作用机制及L-精氨酸的保护机制。1.运输应激导致大鼠空肠上皮损伤的机制研究采用大鼠热与震动复合运输应激模型。结果显示,35°C,O.1g相对离心力震荡应激1天或3天后,大鼠体重、直肠温度、血清皮质酮含量及HSP27/70mRNA表达均显着升高。小肠黏膜绒毛顶端上皮细胞损伤、固有层裸露、细胞核皱缩、内质网肿胀等结构改变,绒毛顶端发生凋亡$通过基因芯片高通量筛选差异基因。结果显示,在93个差异基因中,67个参与内质网未折迭蛋白应答,11个参与自噬调节,P53、MAPK和mTOR相关信号通路可能被激活。Q-PCR验证结果与芯片趋势一致。免疫组化和Westemblot结果显示Casp3、Casp12和LC3在小肠绒毛顶端显着升高,mTOR、P-AKT含量下降。结果表明,运输应激导致大鼠小肠黏膜,上皮损伤,内质网应激参与应激应答并诱导自噬,可能是损伤应答中的细胞存活机制。2.MiR23b在IEC6细胞中的功能性研究采用IEC-6细胞热应激模型,并与大鼠运输模型关联。结果显示,热应激后miR23b下调,通过软件预测miR23b潜在靶基因及基因结合靶点,并通过报告基因试验验证。最终确定UBE20为miR23b靶基因^深度测序结果提示,miR23b敲低后,142个差异基因中集中分布在自噬、泛素化、凋亡及应激反应应答有关GO及pathway中。通过对差异基因进行分析,表明miR23b可能通过调控细胞泛素化水平影响细胞自噬、参与细胞应激机制调控。3.L-Arg对miR23b介导的应激损伤的调控44°C热应激1.5小时后,细胞镜下明显损伤,自噬体增多,mREP-GFP-LC3示踪技术显示自噬活性明显升高,miR23b应激后下降。5mM浓度的L-Arg组能够提高热应激中miR23b表达水平,抑制热应激引起的IEC-6细胞自噬,调节miR23b靶基因UBE20及泛素化相关基因UBE2R2、UBE2D1、UBR3、Smurf2等mRNA表达,降低Casp3、Casp9的表达,趋势与miR23b过表达热应激组一致。对L*Arg组大鼠连续7天补充L-Ar?后进行运输应激。结果-/显尔,与应激组比,补充L-Arg后大鼠体重有所升高,血清生化指标有所恢复。形态学观察显示,大鼠空肠黏膜损伤减轻。Q-PCR结果显示miR23b应激后下降而L-Arg可以上调miR23b,自噬变化趋势与体外试验一致。提示L-Arg通过调控miR23b对应激引起的大鼠小肠黏膜上皮细胞发挥保护作用。结论:1、运输应激导致大鼠空肠黏膜细胞损伤,激活大鼠空肠上皮细胞的自噬与内质网应激,通过调节Akt-TSC-mTOR诱导了细胞自噬。2、miR23b参与机体应激反应应答的过程。UBE20是miR23b的靶基因,miR23b可能通过泛素-蛋白酶体途径调节自噬。3、L-Arg通过上调miR23b,对应激中自噬和泛素化进行调控,缓解应激造成的上皮细胞损伤。
张广慧[4]2011年在《大鼠嗅球对脑内神经发生与轴突再生的作用研究》文中提出目的传统的观点认为,成年中枢神经系统(central nervous system,CNS)的再生能力非常弱,在个体出生后不久,CNS内的神经元就不再产生,一旦受损将无法再生;然而,近年来人们发现,在成年哺乳动物脑内某些区域持续产生神经干细胞(neural stem cell,NSC),其中自脑室下区(subventricular zone,SVZ)产生的NSC沿喙侧迁移流(Rostral migratory-stream, RMS)不断向嗅球迁移,对嗅觉的学习和记忆具有重要意义,这为CNS的损伤修复带来了新的希望,但脑缺血后神经再生及功能恢复仍较困难,其中有二个重要原因:一个原因是成年个体脑内增殖的NSC数量较少、增殖时间较短,能够迁移至缺血区并存活下来的细胞数量有限;二是脑内某些轴突生长抑制因子的存在,它们对CNS轴突再生具有明显的抑制作用,严重阻碍受损的神经纤维的再生,其中排斥性导向分子A (repulsive guidance molecule A,RGMa)就是一种对轴突生长具有强大抑制作用的膜蛋白。本研究目的为对正常大鼠进行嗅球损伤和电刺激,观察其对SVZ区NSC增殖、迁移和分化的影响,进而再对脑缺血再灌注大鼠进行嗅球电刺激,观察其对脑缺血再灌注大鼠SVZ区NSC增殖、迁移、分化和脑内RGMa表达的影响,以探讨嗅球与脑内神经发生与轴突再生的关系,为脑梗死的治疗提供新的方法。方法1.对正常大鼠分别进行嗅球损伤和电刺激,嗅球内局部注射N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid, NMDA)制作嗅球损伤模型,右侧嗅球内埋置电极制作嗅球电刺激模型,以5-溴脱氧尿嘧啶(5-bromo-2-deoxyuridine,Brdu)标记NSC,以免疫组化法观察嗅球损伤及电刺激对SVZ区NSC增殖和迁移的影响,以免疫荧光双标法检测嗅球内NSC的分化情况。2.对脑缺血再灌注大鼠进行嗅球电刺激,以线栓法建立大鼠右侧大脑中动脉缺血(middle cerebral artery occlusion,MCAO)/再灌注模型,右侧嗅球内埋置双极电极,于脑缺血再灌注后立即对嗅球进行电刺激,以Brdu标记NSC,以免疫组化法观察电刺激嗅球对SVZ区NSC增殖及向缺血皮质迁移的情况,以免疫荧光双标法检测缺血侧皮质NSC的分化情况。3.对脑缺血再灌注大鼠进行嗅球电刺激后,对大鼠进行改良的神经功能缺损评分(modified neurological severity score,mNSS),以RT-PCR法对RGMa mRNA在脑内的表达进行半定量分析,以Western blot法检测RGMa蛋白的表达情况;以免疫组化法观察RGMa、神经丝蛋白-200(neurofilament -200,NF-200)在大脑皮质的分布及表达情况;以2 ,3 ,5 -叁苯基氯化四氮唑(triphenyltetr-azolium chloride,TTC)染色计算各组大鼠脑梗死体积。结果1.大鼠嗅球损伤后1d, SVZ区Brdu阳性细胞开始增高,第7天达高峰,以后有所下降,但第4周仍有较高水平表达(P<0.01)。注射Brdu 4周后,嗅球损伤组大鼠喙侧迁移流及嗅球内的Brdu阳性细胞数较正常对照组和生理盐水组明显增多,荧光双标示大部分Brdu阳性细胞同时表达神经元标志物神经元核抗原(Neuronal nuclei antigen, Neun),少部分细胞表达星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白(Glial fibrillary acidic protein,GFAP)。电刺激嗅球后1d,大鼠SVZ区Brdu阳性细胞开始增高,第7天达高峰(P<0.01),第3周达对照组水平。注射Brdu 4周后,电刺激组大鼠RMS及嗅球内的Brdu阳性细胞数较正常对照组和假刺激组明显增多,但电刺激嗅球对嗅球内NSC向神经元或星形胶质细胞方向的分化没有影响。2.Brdu免疫组化染色显示,缺血再灌注组、假刺激组和电刺激组大鼠SVZ区Brdu阳性细胞在脑缺血后48h较假手术组明显增多(P<0.01),缺血7d时更为明显(P<0.01),在各时间点,电刺激组较其它组Brdu阳性细胞数多,差异有显着性;缺血后4周,缺血侧皮质区电刺激组Brdu阳性细胞数较缺血再灌注组和假刺激组显着增多(P<0.01),免疫荧光双标染色示电刺激组大部分Brdu阳性细胞同时表达Neun,小部分Brdu阳性细胞同时表达GFAP,提示大部分新生NSC分化为神经元,但与缺血再灌注组和假刺激组比较,新生NSC分化为神经元或星形胶质细胞的比例没有显着差异(P>0.05)。3.神经功能评分显示大鼠脑缺血再灌注后mNSS评分显着下降,但电刺激组mNSS评分较缺血再灌注组和假刺激组有所提高,两两比较均有统计学意义(P<0.01);经RT-PCR检测,缺血再灌注组大鼠48h时RGMa mRNA水平较假手术组显着增高,1w时有所下降,电刺激组RGMa mRNA表达水平也高于假手术组,但不如缺血再灌注组表达明显(P<0.01),与此相类似,Western blot显示电刺激组RGMa蛋白表达水平较假手术组高,但低于缺血再灌注组和假刺激组(P<0.01);免疫组化染色示缺血再灌注组和电刺激组大鼠脑内RGMa表达均较假手术组增多,但电刺激组RGMa表达升高程度不如缺血再灌注组明显(P<0.01);NF-200免疫组化染色示脑缺血再灌注后缺血侧皮质NF-200表达显着下降,电刺激48h组NF-200表达与缺血再灌注组无明显差异,但电刺激7d组NF-200表达明显升高;大鼠脑TTC染色发现电刺激组梗死体积明显小于缺血再灌注组(P<0.01)。结论1.大鼠嗅球损伤及电刺激均可促进SVZ区NSC增殖及其向嗅球迁移,嗅球损伤组新生细胞不但可以分化为神经元,也可分化为星形胶质细胞,并可能参与损伤后的修复作用;电刺激嗅球对大鼠新生NSC的分化没有影响。2.电刺激嗅球可促进脑缺血大鼠SVZ区NSC增殖,并可能促进新生NSC向缺血皮质迁移,增加缺血皮质新生神经细胞数量,且不影响SVZ区新生NSC的分化。3.电刺激嗅球可下调脑缺血再灌注大鼠皮质和海马内RGMa的表达,促进轴突再生,减少梗死体积,改善神经功能。
李元海[5]2004年在《呱氨托美汀镇痛和胃保护作用及其部分机制的研究》文中研究说明呱氨托美汀(Amtolmetin guacyl，AMG)是一种新的非甾体抗炎药(Nonsteroidalanti-inflammatory drug，NSAID)，1993年在意大利研制成功并上市，2001年在美国成功上市，目前国内尚未上市。AMG的代谢产物为MED5和托美汀(Tolmetin，TOL)。AMG及其代谢产物MED5，TOL均具有抗炎、镇痛作用。AMG是非选择环氧化酶(Cyclooxygenase，COX)抑制剂，通过抑制前列腺素(Prostaglandins，PGs)合成发挥较强抗炎镇痛作用。 本课题利用不同动物疼痛模型探讨AMG在外周和中枢镇痛作用及其作用机制。研究NO在外周和中枢水平对AMG镇痛作用的影响，AMG对nNOS和c-Fos蛋白表达影响。通过AMG对胃黏膜上皮细胞释放NO影响及其抗氧化作用研究，探讨AMG胃粘膜保护作用及其机制。主要内容如下： 1 AMG镇痛作用 AMG(75，150与300mg·kg~(-1))对小鼠热水缩尾疼痛、热板疼痛、醋酸扭体疼痛、福尔马林疼痛的第二时相具有明显的镇痛作用。AMG(50，100与200mg·kg~(-1))对大鼠福尔马林致痛模型第二时相疼痛具有明显的镇痛作用。AMG(50，100与200mg·kg~(-1))对大鼠慢性坐骨神经结扎(chronic constriction injury，CCI)疼痛有明显镇痛作用，并且随剂量增加AMG镇痛作用增强。提示AMG具有明显外周和中枢镇痛作用且呈剂量依赖性。 2 AMG镇痛作用机制安徽医科大学博士学位论文2.1 AMG的抗氧化作用 枷Gig(75，150，300mg·kg-‘)不仅降低从致痛小鼠升高的血清MDA含量而且提高其下降的血清SOD活性，提示AMG可能通过抗氧化发挥镇痛作用。2.2 NO对AMG镇痛调控作用 热板、FA，AA诱导疼痛模型组的脊髓和脑组织匀浆上清液、血清N02一含量和正常对照组比较明显升高(尸<0.05，尸<0.01)。结果表明热板、FA，AA致痛模型组对NO有显着影响，其中AA致痛模型对NO影响最明显。AMG(150，300mg·k扩)明显降低AA疼痛模型小鼠脊髓和脑组织上清液Nos及NO2.含量。 AMG+L一Aig组与AMG组比较小鼠巧min内扭体次数显着增多(尸<0.05)，而AMG+LNAME组与AMG组比较小鼠15min内扭体次数显着下降(尸<0.05)，提示L-Aig可能存在拮抗，而LNAME有协同作用。LAig和LNAME可能对AMG镇痛作用有一定影响。AMG，LNAME，AMG十L-NAME组明显降低脊髓和脑组织上清液N02一含量，而LAig，AMG+L一Aig+LNAME明显提高脊髓组织上清液NOZ一含量。 与AMG组比较AMG+LNAME组FA致痛第二时相小鼠累计舔足时间显着减少，而AMG+LArg组FA致痛第二时相小鼠累计舔足时间显着延长(尸<0 .05)。表明LAig降低AMG的镇痛作用，而LNAME却增加AMG的镇痛作用，因此AMG可能通过调控中枢和/或外周 NOS活性与NO释放发挥镇痛作用。 免疫组织化学染色显示nNOS阳性神经元为胞浆棕色深染而胞核兰色浅染;c一Fos阳性神经元为胞核呈棕褐色深染与胞浆浅棕色浅染。AMG(100，200 mg .kg一，)组脊髓和脑nNOS与c一FoS阳性神经元明显少于模型组;平均光密度明显降低，AMG明显抑制脊髓和脑组织nNOS与c一Fos阳性表达。提示AMG可能通过抑制脊髓和脊髓上nNOS和c一Fos表达发挥镇痛作用。 RT一pCR表明AMG(50，100，200 mg·kg一‘)明显抑制队致痛大鼠脊髓nNosmRNA表达。westem一blot也提示AMG(50，100，200 mg·kg一，)同样明显抑制FA致痛大鼠脊髓nNOS蛋白表达。进一步提示AMG可能通过抑制脊髓nNOS的活性发挥其脊髓或脊髓上镇痛作用。安徽医科大学博士学位论文2.3 AMG对大鼠CCI血液、脊髓与脑组织TNF一Q的影响 ToL(60 mg·kg-‘)与AMo(50，100，200 mg·kg一‘)明显降低升高的血清翎F-。含量，AMG(100，2 00 mg·k扩)明显降低升高的脊髓和坐骨神经匀浆上清液TNF一a水平。提示AMG可能抑制血清、脊髓和坐骨神经的TNF一Q水平发挥外周和中枢镇痛作用。2.4 AMG对大鼠CCI血液、脊髓与脑组织PGEZ的影响 拍L(60 mg·kg一‘)与AMG(50，100，200 mg·kg‘)明显降低升高的血清PoEZA值，AMG(100，200 mg·ks-l)明显降低升高的脊髓和坐骨神经匀浆上清液PGEZA值。提示AMG可能抑制血清、脊髓和坐骨神经的PGE:的释放发挥外周和中枢镇痛作用。3AMG对胃粘膜保护作用 AMG(75，150，300 mg·k扩)组连续给药7d后体重增加明显。AMG分别以(75，150，300 mg·kg-，)剂量连续给药7d，胃损伤评分结果与正常对照组比较差异无显着性。与模型组比较AMG(75，150，300 mg·kg一，)对乙醇诱导胃损伤指数明显减小(尸<0.05)。整体图象显示AMo(75，150，300 mg·kg一，)组乙醇诱导胃粘膜未见明显出血灶，充血明显减轻。光镜显示AMG(75，150，3 00 mg·kg.，)组乙醇诱导胃粘膜上皮细胞与壁细胞损伤较轻。电镜显示AM以巧0，300 mg·kg一，)组乙醇诱导胃粘膜的微绒毛大部分完整，排列尚整齐，仅少量缺损、短小。表明AMG对胃粘膜损伤有明显保护作用。4AMG胃粘膜保护作用机制 与模型组比较，AMG(75，150，300 mg·k扩)显着提高胃组织匀浆上清液的NOZ一与Nos含量;AMG(150，300 mg·k扩)明显降低升高的胃组织匀浆上清液MDA含量，而显着提高下降的SOD含量。表明AMG可能通过增加胃粘膜上皮细胞NOS活性，促进NO释放和抗氧化作用发挥
王沐淇, 李亚萍, 刘拉羊, 党双锁, 石娟娟[6]2019年在《自噬在肝细胞癌发生发展和免疫治疗调控中的作用及其机制》文中指出自噬作为基础的生理现象,是维持细胞稳态和生理代谢的重要机制,还可以诱导细胞程序性死亡。目前大量研究证明,自噬在多种肿瘤的发生发展和演化过程中发挥重要作用,这为肿瘤的研究及治疗提供了新的思路。肝癌的发生机制极其复杂,其中免疫调控对肝癌发生、转移和侵袭的作用已经得到公认,近年来自噬被发现通过参与肿瘤免疫、氧化应激和维持细胞稳态等多方面影响肝癌进展,且可通过多种途径对肝癌免疫治疗效果产生影响。综述了自噬在肝癌发生发展和免疫治疗调控中的作用及其机制,以期深入了解自噬在肝癌中的重大影响和潜在的治疗价值。
刘鑫, 崔春爱, 黄学洙[7]2019年在《Klotho基因在认知功能障碍疾病中的临床意义及进展》文中指出Klotho基因是一种抗衰老基因,主要在肾脏和脉络膜表达,其分泌型Klotho蛋白是一种衰老相关性因子,可能对衰老相关疾病的发生与发展具有调节作用。随着对Klotho基因与脑功能关系研究越来越多,发现该基因表达量与氧化应激诱导的术后认知功能障碍密切相关,但其调控机制尚不清楚。本文主要通过阐述Klotho基因的生物学活性、氧化应激、术后认知功能障碍等神经系统疾病之间的相关性,简要展望Klotho作为认知功能障碍进程中生物标志物的前景,为一些疾病治疗提供新的思路。
黄平, 周争道, 张莉, 周慧云, 蒋竞[8]2018年在《鹅绒藤属植物化学成分与药理活性研究进展》文中研究指明鹅绒藤属植物中含有C_(21)甾体皂苷类、生物碱类、黄酮类、萜类、苯类衍生物、脂肪烷及脂肪酸类化合物等多种化学成分,具有增强免疫、抗肿瘤、抗氧化、抗炎、镇痛等药理活性。该文综述了近年来国内外对鹅绒藤属植物的化学成分和药理活性的研究进展,旨在为进一步开发利用该属药用植物提供理论支撑。
李杜, 王晓玲, 叶■杰, 闫晓风, 胡旭东[9]2019年在《二氢杨梅素的肝病药理机制研究进展》文中进行了进一步梳理二氢杨梅素是一种二氢黄酮醇类黄酮化合物,广泛存在于蛇葡萄科蛇葡萄属植物中,在显齿蛇葡萄中的含量可以达到30%;其也广泛存在于杨梅科、杜鹃科、藤黄科、大戟科、橄榄科、豆科、山榄科及柳科等植物中。既往研究证实二氢杨梅素具有抗氧化、解酒、保肝、调血脂、抗肿瘤、抗炎及抗病原微生物等多方面的药理作用~([1])。肝病包括感染性肝病如HBV和HCV,非感染性肝病如酒精性肝病(ALD)、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、药物性肝损伤以及相关的肝硬化、
孙晓颖, 邝斌, 罗志建, 李明星[10]2019年在《超声造影在评价地塞米松改善大鼠肾缺血再灌注损伤中的应用价值》文中指出目的 探讨超声造影技术在评估地塞米松改善大鼠肾缺血再灌注损伤中的应用价值。方法 将18只健康雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)及地塞米松(Dexa组),建立肾缺血再灌注模型,注射超声造影剂后分析肾皮质TIC曲线各参数,包括达峰浓度(Peak),达峰时间(TP),曲线下面积(AUC),平均渡越时间(MTT),超声造影结束后分别检测血清中血肌酐(Crea)、尿素(Urea)水平,HE染色观察肾脏病理变化。结果 与Sham组相比,I/R组Peak值增加,TP、MTT延长,AUC增大,病理损伤显着,Crea、Urea的含量明显增加(P <0.05)。经地塞米松治疗后,Peak值增加,TP、MTT缩短,AUC减小,病理损伤减轻,Crea、Urea量降低(P <0.05)。结论 超声造影技术在评估药物改善肾缺血再灌注损伤的疗效上具有一定的应用价值,其中TIC曲线中TP、MTT、AUC有一定的参考价值。
参考文献：
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[3]. L-精氨酸调控miR23b介导的自噬缓解运输应激中大鼠小肠黏膜上皮损伤[D]. 尹朋. 中国农业大学. 2017
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[6]. 自噬在肝细胞癌发生发展和免疫治疗调控中的作用及其机制[J]. 王沐淇, 李亚萍, 刘拉羊, 党双锁, 石娟娟. 临床肝胆病杂志. 2019
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[8]. 鹅绒藤属植物化学成分与药理活性研究进展[J]. 黄平, 周争道, 张莉, 周慧云, 蒋竞. 中药材. 2018
[9]. 二氢杨梅素的肝病药理机制研究进展[J]. 李杜, 王晓玲, 叶■杰, 闫晓风, 胡旭东. 中西医结合肝病杂志. 2019
[10]. 超声造影在评价地塞米松改善大鼠肾缺血再灌注损伤中的应用价值[J]. 孙晓颖, 邝斌, 罗志建, 李明星. 实用医学杂志. 2019