陈光明[1]2002年在《先天性心脏病患儿的免疫和甲状旁腺功能状态》文中进行了进一步梳理背景：先天性心脏病(congenital heart disease，CHD)患儿易伴发感染，传统观点认为其感染与血液动力学改变和机械因素有关，然而近期的文献显示：CHD可能是Digeorge综合征(Digeorge syndrome，DGS)的一部分，CHD患儿对感染的易感性与其存在不同程度的免疫功能缺陷有关。目的：探讨CHD患儿有无免疫功能缺陷，观察CHD新生儿胸腺影改变，了解CHD患儿是否存在甲状旁腺功能低下。结合文献探讨CHD与DGS的关系。方法：（一） 检测28例单纯性CHD患儿和20例对照组儿童（门诊体检的正常儿童）外周血部分免疫学指标：1 用单克隆抗体和流式细胞仪(FCM)检测淋巴细胞亚群的变化。用逆转录聚合酶链反应（reverse transcription and polymerase chain reaction，RT-PCR）半定量测定外周血单个核细胞（peripheral blood monoeuclear cell，PBMC）经植物血凝素（phytohaemagglutinin，PHA）诱导的白细胞介素4（interleukin-4，<WP=9>2 IL-4）和γ-干扰素（interferon-gamma，IFN-γ）mRNA表达，以单克隆抗体酶联免疫吸附法（enzyme-linked immuno-sorbent assay，ELISA）测定培养上清中IL-4和IFN-γ含量。3 用3H胸腺嘧啶核苷（3H-thymidine，3H-TdR）掺入法测定PBMC经PHA和脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的增殖功能。4 用免疫散射比浊法（immuno-scatter turbidmetry，ISTM）测定血清免疫球蛋白和C3水平。（二）用胸部X光片回顾性测定72例单纯性心脏畸形CHD、34例复杂性心脏畸形CHD新生儿及50例对照组新生儿（同日龄肺炎新生儿）胸腺影的大小。（叁）检测18例单纯性CHD患儿和17例对照组儿童（门诊体检的健康儿童）外周血清甲状旁腺素（parathyroid hormone，PTH）水平及离子Ca2+、Mg2+浓度。PTH用放射免疫法(immunoradiometric assay，IRMA)测定，离子Ca2+用离子选择电极法（ion selective electrode，ISE）测定，Mg2+用甲基麝香草酚蓝比色法(methyl thyme camphor blue，MTB)测定。结果：与对照组儿童比较，CHD患儿外周血总T细胞和CD8+T细胞数稍增高，CD4/CD8比值、NK细胞和B细胞数略降低，但无统计学意义，CD4+T细胞数与对照组儿童无差别。两组儿童的<WP=10>1 淋巴细胞亚群均随年龄的增加而有轻度改变，但各年龄段之间比较无统计学意义。各年龄段CHD患儿与同年龄段对照组患儿比较以上指标均无显着性差异。2 CHD患儿PBMC增殖功能正常，3H-TdR每分钟放射脉冲数（counts of per minut impulse，cpm值）和增殖指数（proliferative index，PI）与对照组儿童比较均无显着性差异。两组儿童的cpm值和PI均随年龄的增长略有改变，但各年龄段之间比较无统计学意义。各年龄段CHD患儿与同年龄段对照组儿童比较cpm值和PI均无显着性差异。3 与对照组儿童比较，CHD患儿PBMC IL-4mRNA表达稍低，IFN-γmRNA表达稍高，培养上清中IL-4水平稍低，IFN-γ水平稍高，但无统计学意义。两组儿童的IL-4mRNA表达和IL-4水平均随年龄增长略有降低，而IFN-γmRNA表达和IFN-γ水平均随年龄增长略有增高，但无统计学意义。各年龄段CHD患儿与同年龄段对照组儿童比较以上四个指标均无显着性差异。4 CHD患儿血清IgG和IgA水平较对照组略高，而IgM和C3较对照组略低，但无统计学意义。两组儿童的IgG水平随年龄的增加略有升高，IgM、IgA和C3水平随年龄变化亦略有改变，但同年龄段之间比较无统计学意义。各年龄段CHD患儿血清IgG、IgA、IgM及C3水平与同年龄段对照组儿童比较均无显着性差异。<WP=11>5 所有新生儿的X光片上均可见到胸腺影，目测结果形状多变，大小有异。单纯性心脏畸形CHD新生儿和复杂性心脏畸形CHD新生儿的胸腺影大小与同日龄肺炎新生儿比较均无显着性差异。6 CHD患儿血清PTH水平较对照组明显降低，二者比较有显着性差异(p<0.05)，CHD患儿有8例（44.4%）PTH<10ng/L，而对照组无一例<10ng/L；CHD患儿血清Ca2+和Mg2+较对照组稍低，但无统计学意义。结论：1 并非所有的CHD患儿均并发免疫功能缺陷。2 单纯的CHD可能不是DGS的一个部分，即使是DGS也可能属于部分性DGS(partial DGS，pDGS)而非完全性DGS(complete DGS，cDGS)，其免疫功能低下不明显。3 CHD患儿易感染不一定是先天性免疫功能低下的表现。4 CHD新生儿无胸腺的先天性发育不全。5 CHD患儿PTH分泌的储备不足，存在亚临床甲状旁腺功能低下。6 CHD患儿甲状旁腺功能低下可能是因合并部分的先天性甲状旁腺发育不良所致。
陈光明, 王莉佳, 杨锡强, 陈新民, 蒋利萍[2]2004年在《先天性心脏病患儿血清甲状旁腺素水平观察》文中研究表明目的探讨先天性心脏病(CHD)患儿甲状旁腺功能。方法用放射免疫法(IRMA)测定18例学龄前期CHD患儿血清甲状旁腺素(parathyrin,PTH)水平,并测定其血清Ca2+、Mg2+浓度;17例门诊体检的健康儿童作为对照。结果CHD患儿血清PTH水平(14.87±6.02ng/L)较对照组(19.68±5.76ng/L)明显降低,两者比较差异有显着性(P<0.05),CHD组中有8例(44.4%)患儿血清PTH<10ng/L,而对照组均高于10ng/L;CHD患儿血清Ca2+和Mg2+较对照组略低,但无统计学意义(P>0.05)。结论CHD患儿甲状旁腺素分泌不足,存在亚临床甲状旁腺功能低下。
陈光明, 王莉佳, 杨锡强, 陈新民, 蒋利萍[3]2003年在《先天性心脏病患儿血清甲状旁腺素水平的观察》文中提出目的:探讨先天性心脏病(CHD)患儿有无甲状旁腺功能低下。方法;用放射免疫法(1RMA)测定18例学龄前期CHD患儿血清甲状旁腺素(parathydn,PTH)水平,并测定其血清Ca~(2+)、Mg~(2+)浓度,17例门诊体检的健康儿童作为对照。结果:CFID患儿血清PTH水平(14.87±6.02ng/L)较对照组(19.68±5.76ng/L)明显降低,二者比较有显着性差异(p<0.05).CHD组中有8例(44.4%)患儿血清PTH<10ng/L,而对照组无一例<10ng/L;CHD患儿血清Ca~(2+)和M/Mg~(2+)较对照组略低,但无统计学意义(p>0.05)。结论:CHD患儿甲状旁腺素分泌不足,存在亚临床甲状旁腺功能低下。
黄浩, 周琰[4]2014年在《临床少见的Di-George综合征误诊原因分析》文中研究表明目的分析Di-George综合征的临床特点,以减少误诊误治。方法回顾性分析1例Di-George综合征误诊病例资料。结果本例出生后2月余,因反复抽搐1月余,发热2 d入院。于外院先后诊断为甲状旁腺功能减低(甲旁减)、法洛四联症、细胞免疫功能低下,予相应治疗无明显好转转我院。经查体发现特殊面容、血钙1.12 mmol/L、细胞免疫功能低下,X线胸片检查示肺部感染、胸腺影小,怀疑Di-George综合征可能,进一步经染色体检查发现染色体22q11.2微缺失而确诊。建议行胸腺移植,因经济原因自动出院,后失访。结论临床医生应加强对Di-George综合征的认识,对可疑病例应及时行分子遗传学检查以及早诊断并治疗,改善患儿预后。
陈同辛[5]2002年在《第105例——反复感染伴心脏杂音、低钙血症》文中认为病例摘要患儿男 ,14个月。生后 35ｄ因鼻塞、呛咳和阵发性气促 ,伴手足搐搦入院。入院时查体 :患儿左侧鼻唇沟变浅 ,哭时口角向右侧歪斜 ;胸骨左缘 2～ 4肋间可闻及Ⅲ～Ⅵ级收缩期杂音 ,肺动脉瓣第 2音减弱 ;轻度脐疝 ,左侧腹股沟鞘膜积液。实验室
白晓明[6]2011年在《儿童胸腺体积与病因分析及XIAP分子诊断方法建立》文中研究表明目的:胸腺是中枢淋巴器官,在T淋巴细胞分化、发育及成熟中起主要作用。T细胞为主的原发性免疫缺陷病(如DiGeorge综合征、严重联合免疫缺陷病等)胸腺发育不全,体积小甚或缺如。胸腺体积大小也易受外界因素影响。儿童胸腺体积的正常范围尚无文献报道。利用CT叁维重建技术可直接得到胸腺体积,我们分析儿童胸腺体积、胸腺密度的变化规律、临床影响因素以及外周血T淋巴细胞能否反映胸腺体积变化,为以胸腺体积评估细胞免疫功能及筛查细胞免疫缺陷患儿提供依据。方法:采集2010年6月-2011年3月在我院住院期间行胸部平扫加增强CT的部分病例进行薄层扫描、叁维重建得到胸腺体积,并回顾性分析病历资料,分析胸腺体积与年龄、体重、性别、近期是否应用激素、营养不良、先天性心脏病等关系,经验性拟定4个胸腺偏小的限值,分析疾病分布情况,并分析胸腺CT值与年龄、性别的关系。利用SPSS17.0软件行统计学分析。结果:儿童胸腺体积在一定范围内随年龄增长而增大,与体重有关,近期应用激素可致胸腺体积减小,而先天性心脏病与非先天性心脏病患儿在胸腺体积上无差异。胸腺CT值可反映胸腺密度,在正常儿童不随年龄改变,无性别差异。结论:随着多平面重组(MPR)、容积再现(VR)及软组织函数重建等CT叁维重建技术的发展,利用CT叁维重建技术可以直接测得胸腺体积。儿童胸腺体积在一定范围内随着年龄增长而增长,与年龄、体重有关,与性别无关。本文数据无法给出儿童胸腺体积的正常范围及小胸腺的划分界限。研究中经验性提出的限值,在临床实践中可作为参考,需结合其他临床资料综合分析。儿童胸腺体积及小胸腺的划分标准需进一步研究。儿童胸腺在青春期前无明显萎缩和脂肪浸润,平扫CT值可反映胸腺密度;胸腺体积只是作为免疫缺陷疾病筛查指标之一,可以作为早期疑诊的参考指标,尚需结合其他临床资料综合分析。CT作为放射性检查在实际应用中存在一定局限,但充分利用已有的CT资料做出研究,获得胸腺体积,对发现细胞免疫功能异常、胸腺减小及相关疾病患儿,以便早期诊断、指导治疗有一定的指导意义。目的:XIAP缺陷是由X染色体BIRC4基因突变所致的X连锁的淋巴组织增生综合征2型(XLP2)。XIAP表现为HLH甚或反复HLH。此外,XIAP还表现为无/低丙种球蛋白血症、普通变异型免疫缺陷病(CVID)。但与XLP1不同,XIAP发生淋巴瘤风险并未明显增高[1]。噬血细胞淋巴组织细胞增生综合征(HLH)是病因不同的一组疾病。原发性HLH又称家族性HLH(Familial hemophagocytic lympho histiocytosis, FHL)已证明多为单基因遗传病,共分为5型,致病基因至少9种[2-4],XIAP发病率仅次于PRF1、Munc13-D、STX11和SH2D1A。FHL病情重,死亡率高,干细胞移植是唯一的根治治疗手段。我国为人口大国,单基因遗传病临床资源十分丰富,HLH亦为儿科临床较为常见的血液疾病,故本研究旨在建立准确可靠、快速的分子诊断方法,以及时确诊并指导治疗[5]。方法:建立临床筛查标准、流式细胞技术检测XIAP蛋白快速诊断方法以及BIRC4基因DNA PCR扩增及基因序列分析确诊方法。收集2008年4月-2010年11月于重庆医科大学附属儿童医院住院,临床诊断或拟诊HLH、原发性免疫缺陷病、无丙种球蛋白血症,并行FHL致病基因(PRF1、Munc13-D、STX11)及XLP1致病基因(SH2D1A)筛查,以上基因未见突变的男性患儿(共11例)的静脉血,进行BIRC4基因DNA PCR扩增及基因序列分析,并回顾性分析临床资料。结果:已筛查的11例HLH患儿,BIRC基因序列分析正常。正常志愿者XIAP蛋白完全表达,流式细胞术检测XIAP蛋白表达的方法成功建立。结论:XIAP多以HLH为主要表现,病情进展快、病情重、死亡率高,提高临床医生认识,完善临床筛查标准和病因筛查程序,建立快速、可靠的分子诊断方法,在临床诊断、指导治疗、改善预后、遗传咨询、FHL病因分析和分子机制探讨中有重要意义。HLH患儿强调EBV感染证据的寻找,XLP1和XLP2的临床表现差异或可作为分型诊断、选择分子诊断方法的标准。
秦玉峰[7]2009年在《染色体22q11微缺失综合征的筛查与诊断及其智能发育状况的研究》文中指出染色体22q11微缺失综合征(22q11 Deletion Syndrome,22q11 DS)是常见的遗传性智能发育迟滞疾病之一,发病率高达1/4000,常由22号染色体长臂1.5-3Mb杂合性缺失导致,其临床表型变异广泛,常累及多个系统,影响患儿的身心健康,造成家庭和社会的沉重负担。早期筛查、早期诊断和随访病人,并及时开展特殊教育,能改善患儿的生活质量,对患儿家庭和社会均意义重大。本研究应用SYBR(?) Green I染料的单引物TUPLE1实时荧光定量PCR(Real-Time Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)的方法来筛查22q11 DS其DNA拷贝数的改变,并证实这是一种经济、快速和有效的方法。该方法受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic,ROC)下的面积(area under the curve,AUC)高达0.995,与AUC=0.5相比,在统计学上具有显着差异,说明其诊断价值较高;研究中还进一步探讨了筛查的最佳切值问题,结果发现以TUPLE1/G6PDH相对基因拷贝数比值0.79为最佳切值,可达到100%的筛查灵敏度和94.2%的特异度。此外,通过增加22q11微缺失区域的引物数量,进行多引物RT-PCR,还发现了2例不典型缺失病人,同时也收集了缺失位点和缺失片段长度的相关信息,为后续基因型和临床表型的相关性研究提供了基础。本研究于国内首次相对量化了对于22q11 DS有预测诊断意义的临床特征及其组合,较为全面的观察评估了22q11 DS常见报道存在异常的面部、心脏、免疫、内分泌、生长发育、认知和精神行为情况。研究结果显示“综合征性的心脏畸形”(即心脏畸形合并其他两项以上临床表现)这一特征的判别式能力最高,达84.2%,说明其预测诊断22q11 DS的效力最高;进一步Logistic回归分析发现,免疫问题、整体面容异常和先天性心脏病是叁项最重要的预测诊断22q11 DS的临床表型变量,并建立了相对应的Logistic回归方程:Y=-8.278+2.240x1+4.317x2+4.164x3,P=exp(y)/[1+exp(y)],以指导临床早期发现病人,提高检出率。迄今,关于我国22q11 DS患儿智能状况的研究尚是空白。本研究应用韦氏儿童智力量表和社会适应量表评价了22q11 DS患儿的智商和社会适应能力。结果发现我国22q11 DS患儿的智力呈轻至中度落后,智能状态较威廉斯综合征患儿好,但其操作智商和言语智商发展不平衡倾向明显,言语智商相对偏差,与美国22q11DS患儿的智商分离趋势相反,考虑受两国不同文化背景,不同的特殊教育系统等环境因素影响。我国22q11 DS患儿的社会适应能力较差,与同智龄小年龄正常儿童相仿,但明显落后与同年龄正常儿童,且各维度发展不均衡。要改善我国22q11DS患儿智力低下的现状,相关的特殊教育的力度尚有待加强,尤其需要强化语言训练;要依据患儿的强项、弱项开展针对性的智力发育干预,同时循序渐进地开展社会适应能力的培训。
王首正[8]2013年在《先天性心脏病患儿中染色体22q11.2拷贝数变异的研究》文中进行了进一步梳理背景：22q11.2区域因存在低拷贝重复序列(Low copy repeats, LCRs),易发生染色体的不等交换重排,引起基因拷贝数变异(Copy Number Variants, CNVs).以LCR22-4为界分为近端和远端CNVs,其中LCR22-4近端微缺失是目前已知的导致心脏畸形发生最常见的遗传因素之一,其在新生儿中的发病率约为1/4000。22q11.2区域CNVs引起包括心脏畸形在内的异常表型发生的根本原因是这个区域以TBX1为主的基因剂量的改变。22q11.2CNVs相关综合征表型差异性大,患儿可能仅表现出心脏畸形,也可能同时合并有其他畸形,如肺动脉发育不良、免疫缺陷、喂养困难、精神行为障碍等。因此对于合并有22q11.2区域CNVs的先天性心脏病儿,应及时发现其他畸形和染色体异常,评估手术风险。国内也有先天性心脏病患儿中22q11.2近端微缺失的研究,但样本量较小,且检测手段多用耗时费力的荧光原位杂交技术。本研究将筛查位点定位于TBXl,利用荧光实时定量PCR技术,对642名先天性心脏病患儿进行22q11.2近端CNVs的筛查,再利用Array-SNP高通量测序技术对定量PCR筛查阳性患儿进行确诊,并获得具体CNVs数据。本研究可获得这种染色体异常在各种先天性心脏病患儿中的分布频率,并探讨基因型和表型的关系；同时比较了合并有22q11.2近端CNVs的法洛四联症患儿与非综合征型(无CNVs)法洛四联症患儿术前评估指标的差异,探讨了22q11.2近端CNVs的基因型对一期根治术治疗法洛四联症术后早期疗效的影响。第一章先天性心脏病患儿中22q11.2近端CNVs分布频率的研究及表型分析目的：研究先天性心脏病患儿中22q11.2区域近端CNVs的分布频率,试图发现22q11.2近端区域不同CNVs所致表型差异,探讨基因型与表型关系。研究对象：2012年4月到2012年12月就诊于中南大学湘雅二医院心胸外科的先天性心脏病患儿。其中,男性340名,女性302名。研究方法：利用美国QIAGEN公司gDNA提取试剂盒,按照其标准程序对642例患儿进行外周静脉血gDNA提取。利用美国Applied Biosystems公司生产的ABI Stepone定量PCR仪实行SYBR(?) Green Ⅰ嵌合荧光法实时定量PCR,对642例患儿进行22q11.2近端CNVs的筛查。对筛查阳性患者利用美国illumina公司生产的Array-SNP高通量芯片(Human660W-Quad、Human Omni1-quad),进行全基因组CNVs分析,获得具体CNVs数据。结果：642例先天性心脏病患儿中,共发现了52例22q11.2近端微缺失患儿(8.1%),其中43例为LCR22-2到LCR22-4区间,大小为3Mb的缺失,9例为LCR22-2到LCR22-3a区间,大小为1.5Mb的缺失。另外也发现了5例微重复患者(0.8%),其重复片段为LCR22-2到LCR22-4区间,大小为3Mb的重复。出现22q11.2微缺失比例由高到低的先天性心脏病依次为共同动脉干(2/5,40%)、法洛四联症合并肺动脉闭锁、动脉导管未闭(3/8,37.5%)、主动脉弓中断(1/3,33.3%)、法洛四联症(16/53,30.2%)、部分性肺静脉畸形引流(1/5,20%)、肺动脉异常起源(1/5,20%)、肺动脉闭锁合并室间隔缺损(1/7,14.3%)、右室双出口(1/15,6.7%)、室间隔缺损(26/415,6.3%)。9例1.5Mb大小的微缺失的患儿为：4例(44.4%)法洛四联症,4例(44.4%)室间隔缺损,1例(11.1%)共同动脉干。5例微重复患儿中3例为TOF,1例为左心发育不良综合征,1例为主动脉弓中断。结论：1.利用定位于TBX1基因的探针,借助荧光实时定量PCR技术,可对先天性心脏病患儿进行快速灵敏的22q11.2近端CNVs的筛查。2.在先天性心脏病患儿中,22q11.2近端CNVs的发生率约为8.9%,其发生率较高的先天性心脏病依次为：共同动脉干、法洛四联症合并肺动脉瓣闭锁及动脉导管未闭、主动脉弓中断、法洛四联症。3.22q11.2近端3Mb大小微缺失的患儿心脏畸形较1.5Mb缺失患儿更加多样化。第二章222q11.2近端CNVs基因型对法洛四联症根治术早期疗效的影响目的：比较合并22q11.2近端CNVs的TOF患儿,与非综合征型(未发现CNVs)TOF患儿比较术前评估指标的差异,并评估22q11.2近端CNVs的基因型对一期根治手术治疗TOF近期疗效的影响研究对象：研究组：前期QPCR和Arrey-SNP发现的19例合并有22q11.2区域CNVs的TOF患儿,未包含TOF合并PA、PDA患儿。对照组：排除其他基因异常导致的综合征型疾病如：21、18-叁体综合征、Alagille综合征导致的TOF患儿。比较术前评估指标时,根据研究组年龄和体表面积选择未发现CNVs的非综合征型TOF患儿19名；评估22q11.2近端CNVs的基因型对一期根治手术治疗TOF近期疗效的影响时,选取30例行一期根治术的无22q11.2近端CNVs的患儿。研究方法：统计研究组患儿、对照组患儿年龄(月龄)、性别、身高、体重、McGoon指数、左室舒张末期容积指数、术前四肢血样饱和度、红细胞压积、手术方式、转流时间、阻断主动脉时间、术后右室/左室收缩压比值、气管插管时间、血管活性-正性肌力药物评分、术后并发症、ICU时间、是否死亡。采用t检验或秩和检验、卡方检验比较两组各指标的差异；多元逐步回归分析22q11.2近端CNVs基因型对一期根治术后近期疗效的独立作用。结果：在研究组和对照组患儿中,左室舒张末期容积指数、经皮血氧饱和度、HCT差别无统计学意义,研究组患儿McGoon低于对照组(p<0.05)。17例合并有22q11.2近端CNVs的TOF患儿行一期根治术治疗,与对照组患儿进行比较,术中转流时间长于对照组(95.35vs85.48,p=0.04), VIS评分高于对照组(10.91vs7.38,p=0.03),气管插管时间长于对照组(82.58vs56.23,p=0.02), ICU时间长于对照组(138.47vs103.24,p=0.03)。结论：1.合并有22q11.2近端CNVs的法洛四联症患儿肺动脉发育较非综合征型(未发现CNVs)的法洛四联症患儿差。2.22q11.2近端CNVs基因型影响法洛四联症根治术后早期疗效,特别是导致ICU重症监护时间延长,VIS评分较高、机械通气时间较长。
参考文献：
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[2]. 先天性心脏病患儿血清甲状旁腺素水平观察[J]. 陈光明, 王莉佳, 杨锡强, 陈新民, 蒋利萍. 临床儿科杂志. 2004
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[4]. 临床少见的Di-George综合征误诊原因分析[J]. 黄浩, 周琰. 临床误诊误治. 2014
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[7]. 染色体22q11微缺失综合征的筛查与诊断及其智能发育状况的研究[D]. 秦玉峰. 浙江大学. 2009
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