一、血清抗结核抗体检测对结核病的诊断价值（论文文献综述）
李琳雪[1]（2020）在《结核分枝杆菌Rv1860、Rv0494及Rv1876蛋白在活动性结核病诊断中的临床应用研究》文中指出目的:通过蛋白芯片技术评估结核分枝杆菌候选生物标志物Rv1860、Rv0494、Rv1876蛋白在活动结核病诊断中的临床应用价值,为活动结核病诊断研究提供新思路。方法:收集2018年1月至2019年3月就诊于遵义医科大学附属医院的活动性肺结核患者（ATB组）、结核潜伏感染患者（LTBI组）、肺炎、肺癌等疾病对照患者（D组）、健康志愿者（N组）血清各30份,用由不同浓度的Rv1860、Rv0494、Rv1876蛋白定制的蛋白小芯片与120份血清进行抗原抗体反应,对有效数据进行归一化处理,对Rv1860、Rv0494、Rv1876蛋白单独、二者相互联合及三者联合诊断来分析计算其曲线下面积（area under the curve,AUC）,对其在活动性结核病诊断中的临床应用价值进行评估。结果:（1）Rv1860、Rv0494、Rv1876用于鉴别活动性结核病与结核潜伏感染:针对血清IgG免疫应答,Rv1860y25的AUC为68.2%;Rv0494y的AUC为67.7%;Rv1876y的AUC为57.2%;Rv1860联合Rv0494的AUC为73.0%;三指标联合诊断的AUC为76.8%;（2）Rv1860、Rv0494、Rv1876用于鉴别活动性结核病与肺炎、肺癌:针对血清IgG免疫应答,Rv1860y25的AUC为70.1%;Rv0494y的AUC为69.8%;Rv1876y的AUC为61.7%;Rv1860联合Rv0494的AUC为73.6%;三项指标联合的AUC为74.4%;（3）Rv1860、Rv0494、Rv1876用于鉴别活动性结核病与健康人群:针对血清IgG免疫应答,Rv1860y25的AUC为75.6%;Rv0494y的AUC为77.3%;Rv1876y的AUC为62.9%;Rv1860联合Rv0494的AUC为79.0%;三指标联合的AUC为80.0%。结论:（1）血清Rv1860、Rv0494、Rv1876蛋白IgG抗体三指标联合检测可用于鉴别活动性结核病与结核潜伏感染。（2）血清Rv1860、Rv0494、Rv1876蛋白IgG抗体三指标联合检测可较好地区分活动性结核病与肺炎、肺癌。（3）血清Rv1860、Rv0494、Rv1876蛋白IgG抗体三指标联合检测可用于鉴别活动性结核病与健康人群,可应用于活动性结核病的辅助诊断。
张晓梅[2]（2020）在《T-SPOT.TB、TB-Ab及其联合检测对结核病的诊断价值的研究》文中进行了进一步梳理目的:探讨结核感染T细胞斑点实试验（T-SPOT.TB）、抗结核抗体（TB-Ab）试验及其联合检测对结核病诊断的价值。方法:回顾性收集上饶市人民医院2016年7月—2017年7月住院的257例疑似结核病患者的临床资料,根据最新诊断标准最终确定142例结核性疾病患者,115例非结核性疾病患者。所有疑似患者均接受T-SPOT.TB和TB-Ab检测,通过诊断试验的真实性指标、可靠性指标和效益指标反映两种检测方法单用及联合使用的诊断价值。数据分析采用SPSS22.0进行处理。结果:（1）结核病患者组T-SPOT.TB,TB-Ab检测的阳性率分别为88.7%、60.6%,均高于非结核病患者组（20.9%,23.5%）,差异有统计学意义（均P<0.001）。（2）T-SPOT.TB检测的灵敏度[88.7%,95%CI（83.5%94.0%）]、特异度[79.1%,95%CI（71.6%86.7%）]、阳性预测值[84.0%,95%CI（78.1%89.9%）]、阴性预测值[85.0%,95%CI（78.2%91.9%）]、阳性似然比[4.252,95%CI（2.9646.098）]、诊断符合率[84.4%,95%CI（79.9%-88.9%）]、ROC曲线下面积[0.839,95%CI（0.7890.892）]均高于TB-Ab检测的灵敏度[60.6%,95%CI（52.4%68.7%）]、特异度[76.5%,95%CI（68.7%84.4%）]、阳性预测值[76.1%,95%CI（68.1%84.1%）]、阴性预测值[61.1%,95%CI（53.1%69.2%）]、阳性似然比[2.580,95%CI（1.8083.681）]、诊断符合率[67.7%,95%CI（61.9%73.5%）]、ROC曲线下面积[0.685,95%CI（0.6200.751）],其中灵敏度、阴性预测值、诊断符合率和ROC曲线下面积的差异有统计学意义（均P<0.05）;T-SPOT.TB的阴性似然比[0.143,95%CI（0.0890.228）]低于TB-Ab[0.515,95%CI（0.4100.641）],差异有统计学意义（P<0.05）。（3）两种检测方法并联的灵敏度[95.8%,95%CI（92.4%99.1%）]均高于T-SPOT.TB单用和TB-Ab单用的灵敏度,差异有统计学意义（均P<0.05）;两种检测方法串联的特异度为[93.9%,95%CI（89.5%98.4%）],均高于T-SPOT.TB单用和TB-Ab单用的特异度,差异有统计学意义（均P<0.05）。（4）两种方法基于Logistic回归的ROC曲线下面积（AUC）均高于并联和串联的ROC曲线下面积,且与并联和串联的相比较,其与串联的95%可信区间无重叠,差异有统计学意义。结论:（1）T-SPOT.TB检测的灵敏度、阴性预测值、诊断符合率、ROC曲线下面积、阴性似然比均优于TB-Ab检测。（2）T-SPOT.TB和TB-Ab并联大幅提高灵敏度,串联大幅提高特异度,可以在实际工作中根据需要进行联合方式的选择。
刘佳[3]（2020）在《耐药结核分枝杆菌的筛查及其血清结核抗体价值研究》文中提出目的:探讨耐药结核分枝杆菌的筛查及其血清结核抗体检测结果的临床价值。方法:选取294例结核患者作为研究对象,采用INH,RFP,Sm,EMB,OFX,CPM,Km以及Pto八种抗结核药物的检测结果筛查出结核耐药组143人和结核敏感组151人,选取同期住院的非结核患者150人作为对照组。分别对结核耐药组,结核敏感组和对照组使用结核血清蛋白芯片法检测38KDa抗体、16KDa抗体及LAM抗体,所得结果采用SPSS19.0进行统计学分析。结果:抗结核药物耐药率最高的为INH（73.42%）,其余依次为RFP（69.96%）、Sm（41.95%）、OFX（37.76%）、EMB（20.27%）、Km（5.59%）和CPM（2.79%）,未发现Pto耐药的菌株。结核耐药组包括耐多药结核、单耐药结核、多耐药结核、耐药OFX结核和广泛耐药结核等5种耐药类型,耐多药结核类型阳性发生率最高占51.7%、其次为单耐药结核27.8%、多耐药结核病11.9%和耐药OFX结核9.1%,广泛耐药结核类型发生率最低占3.5%,未发现单耐CPM、单耐Km和单耐Pto的菌株。多耐药结核类型的耐药模式最多有5种,耐多药结核类型有4种、单耐药结核类型和广泛耐药结核类型均为3种,耐药OFX结核有1种。血清结核抗体检测阳性模式共有6种,以“38k Da（阳性）+16k Da（阴性）+LAM（阳性）”模式最为常见。结核组血清结核抗体阳性率与对照组相比,差异有显着统计学意义（c2=261.33,P<0.01）;结核耐药组血清结核抗体阳性率85.31%与结核敏感组77.48%比较,差异无统计学意义（c2=2.10,P>0.05）。耐多药结核类型血清结核抗体阳性率最高占91.89%,其余依次为多耐药结核类型占88.23%、单耐药结核类型占82.35%、广泛耐药结核类型占80.0%以及耐药OFX结核类型占53.84%。多种药物耐药结核其血清结核抗体阳性率为90.62%（87/96）明显高于结核敏感组77.48%,两者相比较差异有统计学意义（c2=6.59,P<0.05）。结论:一线抗结核药物INH耐药率最高;二线抗结核药物OFX耐药率最高;耐药结核类型有16种,以“INH+RFP”类型最常见,说明耐药结核类型繁多复杂,给临床治疗提出更高的要求,特别是耐多药结核类型更引起临床的高度重视;未发现单耐CPM、单耐Km和单耐Pto的菌株,说明CPM、Km和Pto对结核分枝杆菌具有良好的抗菌性;结核患者血清结核抗体检测阳性结果模式以“38k Da（阳性）+16k Da（阴性）+LAM（阳性）”为主;血清结核抗体阳性率以耐多药结核类型最高,最低为耐药OFX结核类型;“多种药物耐药结核”其血清结核抗体阳性率90.62%高于结核敏感组77.48%且具有统计学差异,说明血清结核抗体的阳性结果可能对“多种药物耐药结核”的判定具有一定的临床价值。
陈宇[4]（2020）在《GeneXpert、T-SPOT.TB检测联合颅脑MRI检查对结核性脑膜炎早期诊断的价值研究》文中研究说明目的探讨Gene Xpert检测、T-SPOT.TB检测技术与颅脑MRI检查联合应用对结核性脑膜炎的早期诊断价值,为临床提供更及时、更准确、更有效的诊断结核性脑膜炎检查手段。方法收集于沈阳市胸科医院临床诊断为结核性脑膜炎（简称“结脑”）的患者70例及非结核性脑膜炎患者30例行脑脊液MGIT960结核菌液体培养、脑脊液Gene Xpert检测、外周血T-SPOT.TB检测、PPD试验、血结核抗体、脑脊液常规生化检测、脑脊液抗酸杆菌涂片、脑脊液LAMP检测等检查,计算各种检测方法的阳性率;分析两组患者的临床表现及体征;比较两组患者的脑脊液常规、生化指标;并以脑脊液结核菌液体培养阳性为结脑确诊的金标准,分别计算Gene Xpert、T-SPOT.TB检测及二者串联、并联在结脑诊断中的灵敏度、特异度、误诊率、漏诊率、阳性预测值、阴性预测值、约登指数及准确度等;分析Gene Xpert、T-SPOT.TB检测联合颅脑MRI检查对结脑的早期诊断价值。结果本研究中的Gene Xpert检测的灵敏度、特异度、误诊率、漏诊率、阳性预测值、阴性预测值、约登指数及准确度分别为:82.61%、100%、0、17.39%、100%、95.06%、0.83和96%;T-SPOT.TB检测的灵敏度、特异度、误诊率、漏诊率、阳性预测值、阴性预测值、约登指数及准确度分别为:87.32%、89.66%、10.34%、12.68%、95.38%、74.29%、0.77和88%;二者联合检测并联试验的灵敏度、特异度、误诊率、漏诊率、阳性预测值、阴性预测值、约登指数及准确度分别为:92.96%、89.66%、10.34%、7.04%、95.65%、83.87%、0.83和92。二者联合检测串联试验的灵敏度、特异度、误诊率、漏诊率、阳性预测值、阴性预测值、约登指数及准确度分别为:57.69%、100%、0、42.31%、100%、87.06%、0.58和89%。本研究中90例患者行颅脑增强MRI检查,单独出现颅内强化结核结节及结核瘤改变为主要表现的为9例（9/90,10.00%）;单独出现了软脑膜增厚、强化的共有1例（1/90,1.11%）;单独出现了脑室积液及脑室扩张的共有3例（3/90,3.33%）;单独出现脑实质内脑炎性改变的颅核磁共振改变共有16例（16/90,17.78%）;同时出现上述两种及两种以上的影像学特点改变者37例（37/90,41.11%）;颅脑核磁共振检查未见异常者24例（24/90,26.67%）。同时出现上述两种或两种以上影像学特征改变为主要核磁共振表现的患者中,出现Gene Xpert检测阳性的1例,出现T-SPOT.TB检测阳性的18例,同时出现Gene Xpert及T-SPOT.TB检测均阳性的11例;颅脑核磁共振检查未见异常者同时出现Gene Xpert及T-SPOT.TB检测均阳性的有1例。结论Gene Xpert、T-SPOT.TB检测诊断结脑的价值较PPD试验、结核抗体、脑脊液细菌学检查及LAMP检测大;Gene Xpert联合T-SPOT.TB并联检测在结脑诊断的灵敏度均高于单独应用上述检测;Gene Xpert联合T-SPOT.TB串联试验及Gene Xpert单独检测的特异度均高达100%;Gene Xpert联合T-SPOT.TB检测二者串联试验可降低结脑的误诊率,并联试验可减低漏诊率;部分结核性脑膜炎患者颅脑增强MRI检查可有一定的特异性改变,但颅脑MRI检查未见异常者仍不能除外结脑;Gene Xpert和T-SPOT.TB检测联合颅脑增强MRI检查对结脑的早期诊断价值更大。
曹鹏遥[5]（2019）在《CA125、CA199、CEA在良恶性胸腔积液诊断中的应用》文中进行了进一步梳理目的检测患者良性胸腔积液、恶性胸腔积液与血清中CA125、CA199及CEA的表达水平和含量,以进一步探讨其在恶性胸腔积液和良性胸腔积液临床诊断中的意义。方法选取2015年11月-2018年12月经秦皇岛市第三医院诊断为胸腔积液的患者270例作为研究对象,其中患者男女比例5:3,平均年龄64.47±1.23岁,其中良性组包括结核性胸腔积液组120例、炎性胸腔积液40例、漏出性胸腔积液30例。恶性组为恶性胸腔积液组80例,取患者的血清和胸腔积液作为研究对象,同时选取10例查体健康人血清作对照组,采用酶联免疫吸附法进行检测患者血清中和胸腔积液中的CA125、CA199、CEA的表达水平和含量,并进行统计分析,绘制ROC曲线研究CA125、CA199、CEA的敏感度、特异度、准确性,并分析单一检测与三者联合检测的差别,为临床上恶性胸腔积液和良性胸腔积液临床早期诊断提供理论依据。结果1恶性胸腔积液组血清中CA125、CA199、CEA的表达和含量明显高于良性组,有统计学意义（P<0.05）;良性组间血清中CA125、CA199、CEA的表达和含量无统计学意义,但明显高于对照组。2恶性胸腔积液组胸腔积液中CA125、CA199、CEA的表达和含量明显高于良性组,有统计学意义（P<0.05）;良性组间胸腔积液中CA125、CA199、CEA的表达和含量无统计学意义。3恶性胸腔积液中CA125、CA199、CEA的表达和含量显着高于其血清的水平,存在显着差异性（P<0.05）。4结核性胸腔积液中CA125、CA199、CEA的表达和含量显着高于其血清的水平,存在显着差异性（P<0.05）,随着抗结核的治疗,水平明显下降。5单一检测CA125、CA199、CEA的敏感度、特异度、准确性明显低于三者联合检测。结论1在血清与胸腔积液中CA125、CA199、CEA的表达和含量对鉴别诊断良性和恶性积液具有一定作用。2三者联合检测比单一检测对恶性与良性胸腔积液的鉴别及诊断具有一定意义。3血清学检测为不能行胸腔穿刺的患者胸腔积液的诊断提供一定思路。图3幅;表12个;参86篇。
仇祝强,于辉[6]（2019）在《蛋白芯片法与胶体金法检测结核抗体对结核病的临床价值》文中指出目的分析胶体金法与蛋白芯片法两种方法检测结核抗体对结核病的临床诊断价值。方法纳入本院2018年1—6月收治临床确诊活动性肺结核病患者68例建立观察组,同期纳入进行健康体检的非结核病受检者80例建立对照组,分别应用胶体金法与蛋白芯片法对研究对象进行结核抗体检测,对比检测结果。结果观察组患者经胶体金法检测的阳性率77.94%,对照组受检者经胶体金法检测的阳性率7.50%,观察组检测阳性率更高（P <0.05）;观察组患者经蛋白芯片法LAM、16 KDa与38 KDa反应阳性率为61.76%,对照组蛋白芯片法反应阳性率为6.25%,观察组检测阳性率更高（P <0.05）;且观察组患者胶体金法检测阳性率显着高于蛋白芯片法（P <0.05）。结论应用胶体金法对结核抗体进行检测的结核病阳性率与蛋白芯片法对比显着更高,胶体金法检测对早期活动性结核患者的诊断具有一定的辅助应用价值。
丁怀军,费香勇[7]（2018）在《多层螺旋CT与血清结核抗体检测在肺结核临床诊断中的比较》文中研究指明肺结核是一种由结核分支杆菌引起的慢性传染病,是目前世界上单一病原菌感染中致死率最高的重大传染病之一,根据世界卫生组织发布的《2017年全球结核病报告》统计,全球新发结核病患者约1 040万,因结核病死亡的人数约167万[1-2]。结核病已经成为高于艾滋病的全球第九大死因,是全球卫生的主要挑战之一[3-4]。肺结核的主要症状为:咳嗽、低烧和咯血等,但也有约25%左右的患者不出现上述
刘永亮[8]（2018）在《活动性结核标志物的筛选和初步评价》文中指出结核病是由结核分枝杆菌感染导致的全球性公共卫生问题。近年来随着耐药结核菌株的流行和HIV/MTB双重感染人数的增加,全球结核病防控遇到了巨大的挑战。当前缺乏结核病快速、高灵敏度的检测试剂,是无法实现结核有效控制的原因之一。目前临床应用最广的活动性结核诊断方法为痰涂片检测或痰培养检测,但是痰涂片镜检灵敏度低,菌培检测耗时长,并且均会受到非结核分枝杆菌的影响。IGRA（IFN-γ release assay）近年来被广泛用于结核分枝杆菌感染的检测,具有很高的检测灵敏的和特异性,但是其无法区分活动性和潜伏性结核分枝杆菌感染,严重限制了其临床应用价值。GeneXpert MTB/RIF作为WHO推荐的可以实现结核分枝杆菌和利福平耐药突变检测的核酸检测试剂,可以实现核酸自动提取、自动检测,但是对涂阴肺结核检测灵敏度偏低,肺外结核存在标本取样困难等问题。因此需要研究新的结核诊断标志物,以提高结核的诊断能力。本文针对临床活动性结核诊断不足这个问题进行探讨,共由三部分研究组成,以发现可以用于活动性结核诊断的标志物。其中第一部分主要分析了结核分枝杆菌特异性抗原ESAT6和CFP10吏刺激全血后细胞因子/趋化因子在不同感染阶段表达水平的差异,并评价作为诊断标志物的价值。本研究招募了临床活动性结核患者、潜伏感染人群和健康体检者,使用Luminex200平台分析了结核特异抗原ESAT6/CFP10刺激后和未刺激样本中71种细胞因子/趋化因子在不同人群中的表达水平。研究结果显示IL-8nil、IP-10nil、MIP-1α nil、sIL-2Ranil、IL8（Ag-ni）、VEGF（Ag-ni）、MCP-3（Ag-ni）在活动性结核患者中的表达水平显着高于潜伏患者和健康人群;对于区分活动性结核和潜伏感染检测有一定的应用价值,其AUC值分别为0.8,0.86,0.75,0.85,0.83,0.81和0.75。另外发现细胞因子 G-CSF（Ag-nil）、GM-CSF（Ag-nil）、IL-1 α（Ag-nil）、IL-2（Ag-nil）、IP-1O（Ag-nil）和BCA-1（Ag-nil）在结核感染者和健康人群中的表达水平存在显着差异,用于结核分枝杆菌感染检测ROC分析结果显示,上述免疫因子的AUC值分别为0.92、0.90、0.91、1.0、0.94、0.92和0.94。上述差异应答免疫因子的诊断效果我们在随后实验中进行了进一步的验证,除了 G-CSF（Ag-nil）外均可重复。本论文第二部分主要研究了抗原特异性IL-6在活动性结核诊断中的临床应用价值。Rv0183蛋白是目前唯一在结核分枝杆菌中鉴定的单甘油酯脂肪酸,在本研究中我们发现Rv0183能够刺激全血分泌IL-6,并且在活动性结核患者中的表达水平显着高于潜伏感染人群和健康人群。在192例疑似结核患者中,我们根据IGRA检测结果分为IGRA+疑似结核患者和IGRA-疑似结核患者。在IGRA+疑似结核病人中,IL-6用于活动性结核鉴别诊断的检测灵敏度、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为85.7%、100%、100%和51.5%;在IGRA-疑似结核患者中IL-6用于活动性结核鉴别诊断的检测灵敏度、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为87.5%、80.5%、60.9%和95.0%。同时Rv0183特异性IL-6还可用于肺外结核诊断,对肺结核诊断的效果不受细菌学结果的影响。初步研究结果还发现Rv0183特异性IL-6在抗结核治疗过程中,对治疗效果有一定的指示作用。本研究己经研究出IL-6全自动化学发光雏形试剂,对提高活动性结核的临床检测能力,具有重要价值。本论文第三部分主要研究了 DUSP3蛋白检测在活动性结核诊断中的应用价值。本研究首次发现外周血DUSP3蛋白水平可以用于活动性结核诊断。利用初步建立的双抗体夹心法检测试剂评价临床活动性肺结核、陈旧性结核以及非结核肺病的结果显示,DUSP3在活动性结核外周血中的表达水平显着高于陈旧性结核和非结核肺病患者,鉴别诊断灵敏度为77.5%,特异性为75.76%。虽然DUSP-3不能用于肺外结核的检测,但是该蛋白作为检测标志物可以实现POCT检测,能够极大的提高结核诊断的能力。综上所述,通过本论文三部分的研究发现了多种与活动性结核相关的标志物。首先基于ESAT6和CFP10体外全血刺激实验,证明了活动性结核、潜伏性感染和健康人中免疫应答存在显着差别,细胞因子/趋化因子可以作为不同结核分枝杆菌感染阶段的检测标志物。另外,本研究首次发现了 Rv0183特异性IL-6在活动性结核患者中高表达的现象,并通过不同队列标本的研究验证了其在结核早期诊断、治疗效果判断等方面的重要应用价值。本论文还证明了外周血DUSP-3蛋白在活动性肺结核诊断中的重要应用价值,为结核新型诊断试剂的研发提供了新的思路。
罗杰[9]（2018）在《细胞因子及长链非编码RNA在结核菌不同感染状态中的诊断价值》文中指出背景结核病（tuberculosis,TB）是由结核分枝杆菌（mycobacterium tuberculosis,MTB）引起的慢性传染病,根据有无MTB检出及临床症状可将TB分为活动性结核病（active tuberculosis,ATB）及潜伏性结核感染（latent TB infection,LTBI）两种截然不同的感染病程。TB是全球性的健康问题,每年因TB而死亡的人数居传染病之首。TB疫情如此严重与ATB快速诊断手段的欠缺、ATB与LTBI两种感染状态不易区分密切相关。目前TB的实验室诊断包括抗酸染色、细菌培养、PCR检测及γ干扰素释放实验等方法,但这些实验并不能简便、快速、准确的诊断ATB及区分ATB与LTBI。因此,本研究旨在通过分析ATB、LTBI及健康对照（healthy controls,HC）人群外周血中差异表达的细胞因子及长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）,以鉴定TB相关的宿主生物标志物,从而达到检测细胞因子含量或lncRNA表达水平就可辅助诊断ATB并同时区分MTB不同感染状态（ATB与LTBI）的目的。方法1.血浆细胞因子谱作为TB诊断标志物的研究:共纳入研究对象227人,其中149人作为发现队列,78人作为验证队列。发现队列共招募ATB患者50人,LTBI感染者49人,HC受试者50人。我们利用基于液体阵列的多重免疫测定技术检测三组人群血浆中38种细胞因子浓度,通过组间差异比较及雷达图、热图分析筛选出可用于诊断ATB、LTBI及鉴别诊断ATB与LTBI的生物标志物谱,使用ROC曲线及其曲线下面积（area under curve,AUC）两两比较评估单个细胞因子及多个指标联合的诊断效能。验证队列包含独立的ATB组28人,LTBI组24人,HC组26人,利用ELISA技术对可同时区分ATB、LTBI及HC的单个血浆生物标志物的水平进行检测,对其在TB的诊断效能进行再验证。2.外周血单个核细胞（Peripheral blood mononuclear cell,PBMC）差异表达lncRNA作为潜在TB诊断标志物的研究:我们首先通过转录组高通量测序（transcriptome sequencing,RNA-seq）技术检测了MTB弱毒株H37Ra、强毒株H37Rv刺激人THP-1巨噬细胞1到48小时后lncRNA的表达情况,生物信息学工具评估测序质量合格后,根据表达丰度、表达倍数变化、组间表达水平趋势筛选出相比对照细胞在结核菌刺激下差异表达的lncRNA,接着利用qRT-PCR技术验证lncRNA的表达与测序结果的一致情况。挑选qRT-PCR与测序结果一致的巨噬细胞来源lncRNA,同时纳入经文献调研并筛选后淋巴细胞来源的lncRNA,将两者合并。通过招募ATB组35人、LTBI组32人及HC组35人,分离PBMC（由淋巴细胞及单核细胞组成）并提取RNA,利用QRCR技术检测合并后lncRNA在ATB、LTBI及HC三组间的表达差异情况,探寻lncRNA诊断ATB、鉴别诊断ATB与LTBI的潜在价值。结果1.在发现队列中,雷达图及热图显示ATB、LTBI和HC三组间存在明显不同的细胞因子分泌模式。进一步,组间对比统计分析共发现8种在三组间差异表达的细胞因子,其中这8种（Eotaxin、MIP-1α、MDC、IP-10、MCP-1、IL-1α、IL-10、TNF-α）均有用于ATB诊断的潜在价值,5种（IP-10、MCP-1、IL-1α、IL-10、TNF-α）可作为LTBI诊断的生物标志物谱,3种（Eotaxin、MDC、MCP-1）可用于ATB及LTBI的鉴别诊断。ROC曲线分析发现8种可用于ATB诊断的生物标志物的联合检测的AUC可达到1.0;而可用于LTBI诊断的5种生物标志物谱从HC中区分LTBI的灵敏度及特异度分别为94%及81.25%;对于目前实验室检测手段无法区分的ATB及LTBI,我们的研究所发现的3种生物标志物谱的联合检测区分两者的AUC为0.9350,灵敏度及特异度分别为87.76%及91.84%。此外,MCP-1是本研究发现的唯一一个在ATB、LTBI及HC三组中任意两组间均存在明显差异的生物标志物。通过观察单个细胞因子诊断TB的AUC数值及细胞因子间的AUC配对比较结果,我们还发现MCP-1在诊断ATB及鉴别诊断ATB与LTBI时的AUC最大,分别为0.9832和0.9075,并且均高于其他7个指标（p<0.01）。在而后的验证队列的数据中,我们发现血浆MCP-1浓度对ATB的诊断及ATB与LTBI的鉴别诊断的AUC分别为0.9718和0.8936,与发现队列的数据基本一致。2.RNA-seq测序（mRNA+lncRNA）总体质量评估合格,由于lncRNA测序数据的存在,比单纯mRNA测序有更多序列分布于内含子区域及基因间区域。测序结果表明相比未处理对照细胞,MTB菌株（弱毒株H37Ra、强毒株H37Rv）刺激THP-1巨噬细胞48小时内共有296个lncRNAs存在差异表达情况。根据筛选标准:Ra、Rv、C组三组中lncRNA测序TMM值均在1以上;同一时相点间任意两组的lncRNA倍数变化均>1.5、p<0.05;同一时相点Ra组相比C组与Rv组相比C组的lncRNA差异表达高低方向一致;同一时相点C组到Ra组再到Rv组间的lncRNA表达呈现递增或者递减的关系,共计从296个lncRNAs筛选出17个lncRNAs。剔除qRT-PCR验证结果与测序结果表达不一致的7个lncRNAs,剩余的10个巨噬细胞来源lncRNAs加上根据文献纳入的5个淋巴细胞来源lncRNAs,共计15个lncRNAs用于TB患者PBMC层面生标的筛选。QRCR分析上述15个lncRNAs在PBMC中的表达情况,结果发现4个lncRNAs,即lnc-FAM110B-10、lnc-GUCY2C-1、NEAT1、MALAT1,在ATB与HC、ATB与LTBI间差异表达显着（p<0.05）。单个lncRNA诊断ATB的最大AUC为0.73、鉴别诊断ATB与LTBI的最大AUC为0.75,而4个lncRNAs联合后可以显着提高诊断效能,从HC中区分ATB的AUC达到0.87,区分ATB与LTBI的AUC达到0.88。结论ATB的快速诊断及ATB与LTBI的鉴别诊断是目前实验室TB检测方法的难点,我们的研究结果表明,血浆中差异表达的8种细胞因子谱及PBMC中差异表达的4种lncRNA谱可以用来区分ATB与HC、ATB与LTBI,指标联合后ROC曲线的AUC均在0.87以上,提示我们所发现的外周血中血浆层面及PBMC层面的生物标志物谱具有良好的诊断ATB、鉴别TB不同感染病程的应用价值。
杨蕾,曹俊,卢锦标,王国治,徐苗[10]（2017）在《血清学抗体检测菌阴肺结核存在的问题讨论》文中研究说明我国菌阴结核病患者占活动性肺结核患者人数的60%以上,是我国结核病防治中的重要群体。现有的实验室检测技术中,与病原学诊断相比,免疫学技术诊断菌阴结核病患者有较大优势。血清学抗体检测试剂价格低廉,操作简单,检测时间短,在我国已广泛使用。但其对菌阴结核病患者敏感度和特异度不太稳定,诊断价值存疑。本文总结了血清学抗体检测菌阴肺结核存在的一些问题,并探讨解决这些问题的方法,为促进我国结核病血清学抗体检测试剂的应用、发展和相关政策的制订提供一些思路。
二、血清抗结核抗体检测对结核病的诊断价值（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、血清抗结核抗体检测对结核病的诊断价值（论文提纲范文）
（1）结核分枝杆菌Rv1860、Rv0494及Rv1876蛋白在活动性结核病诊断中的临床应用研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（2）T-SPOT.TB、TB-Ab及其联合检测对结核病的诊断价值的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 第1章 前言 |
| 1.1 结核感染T细胞斑点试验 |
| 1.1.1 基本原理 |
| 1.1.2 诊断应用 |
| 1.2 结核杆菌抗体试验 |
| 1.2.1 基本原理 |
| 1.2.2 诊断应用 |
| 1.3 结核感染T细胞斑点试验与抗结核杆菌抗体试验的比较 |
| 1.4 本研究的目的和意义 |
| 第2章 资料与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 资料收集 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 T-SPOT.TB的实验方法 |
| 2.3.2 TB-Ab的实验方法 |
| 2.4 质量控制 |
| 2.4.1 T-SPOT.TB的质量控制 |
| 2.4.2 TB-Ab的质量控制 |
| 2.5 数据统计分析 |
| 2.5.1 真实性评价指标 |
| 2.5.2 可靠性评价指标 |
| 2.5.3 诊断收益评价指标 |
| 2.5.4 ROC曲线的绘制 |
| 第3章 结果 |
| 3.1 研究对象的基本情况 |
| 3.2 T-SPOT.TB的诊断试验结果 |
| 3.3 TB-Ab的诊断试验结果 |
| 3.4 T-SPOT.TB和 TB-Ab单用时的诊断评价指标比较 |
| 3.5 T-SPOT.TB和 TB-Ab的并联与单用的诊断评价指标比较 |
| 3.6 T-SPOT.TB和 TB-Ab的串联与单用诊断评价指标比较 |
| 3.7 T-SPOT.TB和 TB-Ab的单用与联用ROC曲线下面积的比较 |
| 3.8 基于Logistic回归的T-SPOT.TB和 TB-Ab联用价值分析 |
| 第4章 讨论 |
| 4.1 T-SPOT.TB的诊断价值 |
| 4.2 TB-Ab的诊断价值 |
| 4.3 T-SPOT.TB与 TB-Ab的比较 |
| 4.4 T-SPOT.TB和 TB-Ab联用的诊断价值 |
| 第5章 结论与展望 |
| 5.1 研究结论 |
| 5.2 研究不足与研究展望 |
| 5.2.1 研究不足 |
| 5.2.2 研究展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 综述 |
| 参考文献 |
（3）耐药结核分枝杆菌的筛查及其血清结核抗体价值研究（论文提纲范文）
| 缩略词 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 1.材料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 主要试剂以及仪器 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.4 数据统计分析 |
| 2.结果 |
| 2.1 结核耐药组与结核敏感组的基本情况比较 |
| 2.2 结核耐药组总体抗结核药物耐药情况 |
| 2.3 结核耐药组耐药类型分布 |
| 2.4 血清结核抗体检测的结果 |
| 2.5 多种药物耐药结核与结核敏感组血清抗体结核检测结果的比较 |
| 3.讨论 |
| 4.结论 |
| 参考文献 |
| 综述 耐药结核分枝杆菌检测技术进展 |
| 综述参考文献 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
（4）GeneXpert、T-SPOT.TB检测联合颅脑MRI检查对结核性脑膜炎早期诊断的价值研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略语表 |
| 前言 |
| 实验材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 本论文创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 一、文献综述 Gene Xpert MTB/RIF及T-SPOT.TB检测对结核性脑膜炎的诊断价值 |
| 参考文献 |
| 二、在学期间科研成绩 |
| 三、致谢 |
| 四、个人简介 |
（5）CA125、CA199、CEA在良恶性胸腔积液诊断中的应用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第1章 实验研究 |
| 1.1 病例选择和分组 |
| 1.1.1 入选病例 |
| 1.1.2 知情同意书 |
| 1.2 实验方法与步骤 |
| 1.2.1 标本的采集和处理 |
| 1.2.2 观察指标 |
| 1.2.3 主要仪器和试剂 |
| 1.2.4 实验方法 |
| 1.3 统计学方法 |
| 1.4 结果 |
| 1.4.1 270例胸腔积液的临床一般资料 |
| 1.4.2 四组胸腔积液中CA125、CA199和CEA含量的比较 |
| 1.4.3 四组患者血清和对照组血清中CA125、CA199和CEA含量的比较 |
| 1.4.4 结核性胸腔积液和血清中CA125、CA199和CEA含量的比较 |
| 1.4.5 恶性胸腔积液和血清中CA125、CA199和CEA含量的比较 |
| 1.4.6 经过4周、12周、24周、48周治疗后结核性胸腔积液和血清中CA125、CA199、CEA的含量的变化 |
| 1.4.7 CA125、CA199和CEA的含量对胸腔积液性质的诊断价值 |
| 1.4.8 恶性胸腔积液患者ROC曲线 |
| 1.5 讨论 |
| 1.5.1 胸腔积液的一般资料分析 |
| 1.5.2 胸腔积液和血清中CA125、CA199和CEA的含量分析 |
| 1.5.3 治疗后结核性胸腔积液和血清中CA125、CA199、CEA的含量的变化分析 |
| 1.5.4 CA125、CA199和CEA的联合检测优于单一检测 |
| 1.6 小结 |
| 参考文献 |
| 第2章 综述 结核性胸膜炎实验室诊断进展 |
| 2.1 影像学检查 |
| 2.2 胸水常规生化 |
| 2.2.1 胸水常规生化检查 |
| 2.2.2 癌性胸腔积液检查 |
| 2.3 结核菌素试验 |
| 2.4 病原学检查胸腔积液抗酸染色、胸腔积液结核菌培养 |
| 2.5 分子生物学 |
| 2.5.2 XpertMTB/RIF |
| 2.6 胸膜活检 |
| 2.6.1 经皮穿刺胸膜活检术 |
| 2.6.2 内科胸腔镜下胸膜活检术 |
| 2.6.3 支气管镜代替内科胸腔镜 |
| 2.7 其他标志物 |
| 2.7.1 抗结核抗体检测 |
| 2.7.2 血清CA125 |
| 2.7.3 血清CA199 |
| 2.7.4 血清CEA |
| 2.8 其他多项指标综合或评分系统 |
| 2.9 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 导师简介 |
| 作者简介 |
| 学位论文数据集 |
（6）蛋白芯片法与胶体金法检测结核抗体对结核病的临床价值（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
（7）多层螺旋CT与血清结核抗体检测在肺结核临床诊断中的比较（论文提纲范文）
| 资料与方法 |
| 一、一般资料 |
| 二、研究方法 |
| 三、统计学方法 |
| 结果 |
| 一、多层螺旋CT扫描结果分析 |
| 二、血清结核抗体检测结果分析 |
| 三、多层螺旋CT扫描和血清结核抗体检测的检测价值分析 |
| 讨论 |
（8）活动性结核标志物的筛选和初步评价（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词 |
| 第一章 前言 |
| 1 结核病及其流行情况 |
| 2 结核分枝杆菌概述 |
| 2.1 结核分枝杆菌的形态 |
| 2.2 结核分枝杆菌基因组 |
| 2.3 结核分枝杆菌休眠与增殖状态相关蛋白的功能研究 |
| 3 结核分枝杆菌的免疫应答 |
| 3.1 结核感染的免疫机制 |
| 4 结核病的诊断方法及不足 |
| 4.1 结核病的传统诊断方法 |
| 4.2 结核病新型诊断方法 |
| 5 新型结核诊断标志物的研究进展 |
| 5.1 结核分枝杆菌与宿主的相互作用 |
| 5.2 活动性结核诊断标志物研究 |
| 5.3 活动性结核治疗效果评估标志物研究 |
| 5.4 新型标志物研究方向 |
| 6 本论文的研究目的、意义和思路 |
| 第二章 材料与方法 |
| 1 研究中用到的主要仪器 |
| 2 主要质粒及菌株 |
| 3 实验用常规试剂 |
| 4 实验用溶液及培养基配制 |
| 5 常规分子生物学及细胞生物学实验方法 |
| 6 哺乳动物细胞培养方法 |
| 7 常规免疫学实验操作方法 |
| 8 临床标本的收集 |
| 第三章 结果与分析 |
| 第一部分 在ESAT6和CFP10刺激下活动性结核病人、潜伏感染者和健康人细胞免疫应答差异分析 |
| 1.1 临床标本资料统计分析 |
| 1.2 71种细胞因子表达谱分析 |
| 第二部分 抗原特异性IL-6用于活动性结核诊断的临床意义研究 |
| 2.1 结核分枝杆菌抗原核酸和肤段合成 |
| 2.2 蛋白表达纯化与鉴定 |
| 2.3 活动性结核抗原特异性标志物筛选 |
| 2.4 Rv0183特异性IL-6应用价值评价 |
| 2.5 Rv0183抗原肽段应用价值评价 |
| 2.6 筛选能够与Rv0183抗原具有互补效果的刺激抗原 |
| 2.7 全自动化学发光IL-6定量检测试剂的研制 |
| 第三部分 外周血蛋白DUSP-3用于活动性结核诊断的临床意义研究 |
| 3.1 活动性结核患者外周血中DUSP-3蛋白表达水平分析 |
| 3.1.1 WB检测PBMC中DUSP-3蛋白表达情况 |
| 3.1.2 双抗体夹心法DUSP-3检测试剂的建立 |
| 第四章 讨论 |
| 1 新型结核诊断试剂的需求 |
| 2 结核分枝杆菌不同感染阶段宿主免疫应答的差异 |
| 3 抗原特异性IL-6定量检测是活动性结核诊断的一个新标志物 |
| 4 DUSP3蛋白检测可以作为活动性结核快速诊断的外周血标志物 |
| 第五章 结论与展望 |
| 参考文献 |
| 在校期间科研成果 |
| 致谢 |
（9）细胞因子及长链非编码RNA在结核菌不同感染状态中的诊断价值（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| Abstract |
| 摘要 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 活动性结核病患者和潜伏性结核感染者中的血浆细胞因子谱 |
| 2.1 材料方法 |
| 2.2 研究结果 |
| 2.3 讨论 |
| 第三章 外周血单个核细胞lncRNA作为结核病诊断标志物的研究 |
| 3.1 材料方法 |
| 3.2 结果 |
| 3.3 讨论 |
| 全文结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 外周血生物标志物在结核病诊断中应用价值的研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 致谢 |
四、血清抗结核抗体检测对结核病的诊断价值（论文参考文献）
- [1]结核分枝杆菌Rv1860、Rv0494及Rv1876蛋白在活动性结核病诊断中的临床应用研究[D]. 李琳雪. 遵义医科大学, 2020(12)
- [2]T-SPOT.TB、TB-Ab及其联合检测对结核病的诊断价值的研究[D]. 张晓梅. 南昌大学, 2020(08)
- [3]耐药结核分枝杆菌的筛查及其血清结核抗体价值研究[D]. 刘佳. 海南医学院, 2020(01)
- [4]GeneXpert、T-SPOT.TB检测联合颅脑MRI检查对结核性脑膜炎早期诊断的价值研究[D]. 陈宇. 锦州医科大学, 2020(05)
- [5]CA125、CA199、CEA在良恶性胸腔积液诊断中的应用[D]. 曹鹏遥. 华北理工大学, 2019(01)
- [6]蛋白芯片法与胶体金法检测结核抗体对结核病的临床价值[J]. 仇祝强,于辉. 中国卫生标准管理, 2019(07)
- [7]多层螺旋CT与血清结核抗体检测在肺结核临床诊断中的比较[J]. 丁怀军,费香勇. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2018(05)
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