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摘要：同型半胱氨酸（Hcy）升高可作为判断心脑血管疾病危险性的独立指标，与传统指标相比具有更高的应用价值。并且近期研究表明Hcy也参与到糖尿病、肾病等疾病的发病与进展。本文将就血浆Hcy影响因素、检测手段及临床应用进行简要综述。
关键词：同型半胱氨酸；心脑血管疾病；糖尿病；肾病
同型半胱氨酸（Homocysteine，简称Hcy），是一种含巯基的氨基酸，1931年由Vicent du Vigneaud首次由膀胱结石中分离得到，重要的是1969年McCully首次提出了高同型半胱氨酸血症（HHcy）可导致动脉粥样硬化性血管疾病的假说。近年来，HHcy与心脑血管疾病、糖尿病及肾病、肿瘤等疾病的相关性受到了越来越多学者的关注，并且国内外许多学者对于HHcy做为动脉粥样硬化发生的独立危险因素已达成共识[1]。Hcy是一种非特异性指标，受多种因素影响，因此监测血浆中Hcy水平对许多疾病的预防也具有重要意义。本文对其影响因素、检测方法及临床应用综述如下。
一、影响Hcy水平的因素
1、年龄与性别：国外一些研究纳入大量一般人群，发现Hcy的浓度分布为非正态分布，多表现为右侧拖尾的正偏态分布。无论男性还是女性，Hcy的血浆浓度均随着年龄的增长而增加。在青春期以后，男性Hcy浓度比女性平均高出1-2?mol/L，这种差异是由于性激素的不同作用导致的，雄激素使Hcy浓度增高而雌激素可使Hcy浓度降低[2]。因此绝经期以后，女性的Hcy浓度显著增高，与男性的差距逐渐缩小。
2、体内B族维生素水平：Hcy是蛋氨酸及胱氨酸的中间代谢产物，其代谢依赖于几种关键酶及辅助因子，即叶酸、维生素B12、维生素B6及维生素B2。由于饮食或其他因素导致的叶酸及维生素B12缺乏，会引起血浆中总Hcy水平显著增高。已有临床研究证实外源性补充维生素B12及叶酸能够降低血浆Hcy水平，并降低心脑血管事件的发生[3]。
3、生活方式的影响：研究表明，少量摄入酒精及体育锻炼能够显著降低Hcy水平，二大量摄入酒精、咖啡、吸烟等会使Hcy水平增高。
4、疾病的影响：增殖性疾病如慢性炎症、甲状腺疾病如甲状腺功能减低、恶性疾病如急性淋巴细胞白血病、糖尿病、终末期肾病等都会造成血浆中总Hcy水平升高，并发心脑血管疾病的风险增加。
5、遗传因素：几种遗传性酶缺陷可导致Hcy升高，这是造成儿童同型半胱氨酸尿的重要原因。其中重要的两种改变分别是胱硫醚－β－合成酶缺陷及5，10－亚甲基四氢叶酸还原酶的C677T多态性，可导致不同程度的HHcy。
二、Hcy的测定及HHcy参考值
1、自Hcy发现后，许多种方法被用来检测Hcy，包括同位素检测、色谱检测、免疫学法及酶法。其中同位素法因其放射性污染而被其他方法所取代，目前高效液相色谱法是一种技术成熟且推广较好的方法，而酶法利用生化反应产物显色途径则使Hcy的检测更为快速和方便，便于临床的广泛应用。
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2、HHcy参考值：由于年龄、性别等因素对血浆中Hcy的水平有影响，且不同的检测方法及环境等均影响到Hcy的参考范围。目前认为，应用高效液相色谱法检测血浆总Hcy时，正常人范围在5-15μmol/L，依据年龄及性别可能有细微调整（如60岁以上老人范围在15-20μmol/L）。HHcy可根据血浆中总HCY水平划分为轻度（15-24μmol/L）、中度（25-100μmol/L）、重度（>100μmol/L）三个等级[12]。当 HCY＞40μmol/L时可出现同型半胱氨酸尿。
三、Hcy临床意义
1、Hcy与血管性疾病
大量临床研究结果表明，Hcy是心脑血管疾病的独立危险因子，与多种常规危险因子（血脂异常、糖尿病、肾病以及肥胖）具有协同放大作用。一项纳入21520例无缺血性心肌病的大规模人群研究提示患缺血性心肌病的危险度髓血浆总Hcy水平的增加而升高，平均Hcy每升高5μmol/L，危险性增加33%，相当于胆固醇升高0.5mmol/L。这可能是由于Hcy的血浆浓度越高时，冠状动脉的狭窄程度越重。Hcy通过改变凝血因子功能、增强血小板功能、产生超氧化物及过氧化物损伤血管内皮细胞的同时刺激血管平滑肌细胞增殖，在增加血栓形成倾向的同时参与了动脉粥样硬化的形成。动物研究证实，HHcy还可通过上调P-53依赖的凋亡相关基因Bax及Noxa而引起心肌损伤。也有研究发现，Hcy
与心力衰竭的发生也密切相关。虽然大量研究认为Hcy与心血管疾病的发生相关，但最近一项对1150例接受冠状动脉支架手术患者术后发生围手术期心肌梗死的危险因素分析中，却并未发现HHcy增加心肌梗死发生的几率。不管同型半胱氨酸在心血管疾病中是病因还是结果，其在识别心血管疾病的高危患者方面都能发挥重要的作用。因此，同型半胱氨酸有助于确定需要密切随访或加强治疗的患者。
脑卒中是世界范围内导致死亡的第二大原因，近年来Hcy在脑卒中的作用日益受到重视。许多前瞻性研究揭示Hcy可作为脑卒中的临床前标记，并可能导致脑卒中后的血栓形成。有研究表明，当Hcy＞14μmol/L时发生主动脉弓粥样硬化的风险显著增高，这是脑卒中患者反复发生血管事件的独立预后因素。Hcy还可引起轻度的认知损伤，包括记忆力减退及其他认知障碍。临床研究证实，Hcy不仅导致阿尔茨海默病患者的认知减退，也对健康年长患者的认知功能产生不良影响，外源性补充叶酸可延缓Hcy对大脑的损伤。
2、Hcy与糖尿病
Meta分析显示，血浆Hcy水平与糖尿病及其血管并发症之间关系密切[23]。Hcy升高在糖尿病伴肾脏、视网膜及血管并发症的患者更为严重。最新的meta分析显示Hcy对于I型糖尿病肾病的预测意义更大。因此监测糖尿病患者Hcy水平有利于对其预后的评估，并进行早期干预。
3、Hcy与肾脏疾病
慢性肾功能衰竭（CRF）患者普遍存在HHcy，其发生率是正常人33倍。尿毒症时一方面肝脏蛋氨酸腺苷转移酶活性升高，导致S-腺苷蛋氨酸水平升高；另一方面肾功能下降使Hcy代谢的必需产物—丝氨酸合成减少，导致Hcy代谢受抑制引起Hcy的堆积。一项近期研究表明，Hcy是肾功能急剧下降的独立危险因素，与慢性肾衰竭的发生发展密切相关。
4、Hcy与恶性肿瘤
研究者在血液系统恶性疾病（包括白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤）的患者中发现存在Hcy的增高，可能是由肿瘤细胞的快速增殖所致。许多恶性肿瘤细胞有对蛋氨酸的依赖性，并且多数肿瘤患者存在叶酸及维生素B12缺乏。已有研究显示，Hcy在肺癌、结直肠癌及卵巢癌等实体肿瘤中有增高，并与多种肿瘤标志物具有显著的相关性，因此Hcy可作为一种反应肿瘤细胞的活性或肿瘤细胞的快速增生状况的指标。
总而言之，Hcy不仅可以用于疾病的诊断及预后分析，对于疾病前状态的判断也具有重大意义。因此推荐对老年人具有心脑血管高危因素、血栓形成倾向、糖尿病及慢性肾功能损害的患者定期检测血浆中Hcy水平，早发现早预防，减少致死性事件的发生。
参考文献
[1]杜萱，吴畅。同型半胱氨酸与动脉粥样硬化。中华心血管病杂志，20 00，2 8（3）：239-240
[2]叶琳，廖日房，吕永丰等。同型半胱氨酸与糖尿病及其血管并发症的Meta分析。中国实用医药，2010，5（27）：33-34
[3]董少英；冠心病心力衰竭患者的血浆同型半胱氨酸水平与QRS波时限的相关性研究。硕士，2013。
论文作者:宋淑云
论文发表刊物:《健康世界》2015年20期供稿
论文发表时间:2016/2/22
标签：半胱氨酸论文; 血浆论文; 水平论文; 因素论文; 患者论文; 糖尿病论文; 疾病论文; 《健康世界》2015年20期供稿论文;