【摘 要】神经病理性疼痛（NP）是由神经损伤或感染所导致的慢性疼痛，其病因较为复杂，发病率较高，且对患者的日常生活具有不利影响。临床中治疗NP的方法较多，但疗效存在差异。抗抑郁药与抗癫痫药是NP的常见药物，其对该病的治疗效果较佳。研究中将详细列举以上药物的常见类型，并分析其作用机制，以阐述其对NP的治疗进展。
【关键词】抗抑郁药；抗癫痫药；神经病理性疼痛；进展
疼痛症状是机体组织潜在或实际损伤的一种表现，其是机体自我保护的本能反应[1]。NP的主要病因是神经系统出现损伤或是发生病变，其病因较多，发病机制不具有明确性，是临床医学中的治疗难题之一。NP的主要治疗手段为药物治疗，以抗癫痫药与抗抑郁药最为常用。文中将论述抗抑郁药和抗癫痫药治疗NP的进展，如下文：
1.NP的常见病因和临床表现
NP的常见病因为多发性硬化等自身免疫性病症、糖尿病引发神经病变等代谢性病症、神经受压、血管疾病、感染、癌症与神经创伤等。其临床表现为自发性痛、痛觉超敏与痛觉过敏等[2]。其中，自发性痛主要表现为持续性的灼热感，其分为撕裂痛、间断性刺痛和触电痛等，亦可表现为感觉异常或是迟钝。痛觉超敏即生理刺激所导致的伤害性反应。痛觉过敏即外界伤害性刺激所导致的高敏感性反应，其敏感性程度与伤害刺激性呈正比[3]。
2.抗抑郁药治疗NP
2.1 TCAs（三环类抗抑郁药）
TCAs是临床应用率较高的单胺摄取抑制剂，其具有非选择性特征，其治疗NP的疗效较佳，是该病的一线治疗药物。其治疗NP的作用机制为：对NE（去甲肾上腺素）具有明显的阻断作用，并可抑制5-HT（5-羟色胺）递质的动态再摄取过程，使以上两种递质在突触间隙部位的浓度明显升高，进而阻断痛觉与神经的传导性，抑制内源性疼痛症状，尤其可控制中枢神经系统所发生的疼痛反应。TCAs所具备的镇痛效果不依赖于其本身具有的抗抑郁功效。刘红菊[4]等提出：TCAs能够明显改善带状疱疹所引发的神经痛，且对糖尿病所致NP具有理想的治疗效果，其治疗NP的药物剂量小于抗抑郁剂量。
阿米替林是TCAs的最常见药物，其可减轻刺痛感、灼痛感等痛觉超敏症状，且具有稳定情绪、提高睡眠质量和抗焦虑等治疗功效。其可提高5-HT的实际含量，对M受体与α受体均有阻断作用，所以容易出现视物模糊、口干、癫痫、心律失常或是便秘等不良反应，这也是其在临床医学中使用受限的主要原因。吴翠翠[5]等建议：阿米替林治疗NP应从12.5mg的小剂量开始，于睡前口服，而后每隔3d加量10mg，最大剂量为每次150mg。若疼痛剧烈，可将剂量增至200mg以上，同抗抑郁等量。
2.2 非TCAs药物
非TCAs药物的种类较多，其主要为SSRIs（选择性5-HT再摄取抑制剂）和SNaRIs（NE或5-HT再摄取抑制剂）。其作用机制为：对NE或5-HT的再摄取过程产生抑制作用，进而缓解疼痛症状。其不良反应与毒副作用少于TCAs，耐受性优于TCAs，是治疗NP的有效药物[6]。其常用药为万拉法辛、曲唑酮和米那普仑等，均有较高的治疗安全性，且应用前景广阔。
3.抗癫痫药治疗NP
王传光[7]等研究认为：NP与癫痫发作机制具有关联性，因此采用抗癫痫药可有效治疗NP。抗癫痫药对其作用机制为：对NA+通道具有限制作用，进而使神经元具有持久且反复的兴奋性；对GABA（γ-氨基丁酸）所介导的突触传递功能具有抑制功效，对突触前或是突触后具有抑制作用；对T型Ca+通道具有限制作用，进而保证细胞膜稳定。
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3.1 卡马西平
卡马西平是临床中常用的抗癫痫药，其对NP的作用机制为：对NA+通道具有非特异性阻滞作用，并对外周异位活性的自发性表现具有抑制作用，进而发挥膜稳定效用。其起始剂量为每日200mg，每周加量200mg，直至达到每日最大剂量1200mg，需分3次口服。患者用药后的血药浓度为6-10μg/L，若严重偏离此浓度，则证明治疗无效。杜波[8]等认为：该药可减轻疼痛强度，减少疼痛发作次数，常见副作用是嗜睡或头晕，严重者会发生肝损伤或血液改变，因此需要在治疗期间监测药物浓度和患者生命体征。
3.2 普加巴林
其是常见的GABA受体拮抗剂，可通过S型右旋异构体发挥其实际药理活性，对K+作用下的神经元钙质流出具有调节作用，且能够调节神经递质的具体释放量，具有镇痛作用。其起始剂量为每日150-300mg，于晚间给药。其最佳剂量为每日300-600mg，可明显缓解疼痛，不良反应为嗜睡、头晕与水肿等[9]。其与加巴喷丁同属于GABA的衍生物，但其使用剂量小、镇痛效果佳、服药次数较少、不良反应少，较加巴喷丁的应用率高。此外，卢非酰胺、拉莫三嗪与唑尼沙胺均为常见的抗癫痫药，对NP的疗效较佳，本文不再赘述。
4.结语
NP的主要治疗原则仍为减轻疼痛、解除症状，抗癫痫药与抗抑郁药对NP的作用机制具有特定性，其疗效突出，是NP的治疗新途径。但以上两种药物的副作用较多，且疗法缺少统一标准，容易导致不良事件，错过最佳治疗时机[10]。因此，需要临床医学不断探究NP发病与发展中的分子机制与细胞机制，并明确其病因，以确定药物治疗的靶向目标，寻求最佳疗法，提高NP的临床治愈率。
参考文献：
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[4]刘红菊，支远，徐仲煌.超声引导下椎旁阻滞在门诊腹壁慢性神经病理性疼痛治疗中的应用[J].实用医学杂志，2015（7）：1207-1208.
[5]吴翠翠，李艳辉，张新敏，等.小剂量曲马多与右美托咪定对神经病理性疼痛大鼠的抗抑郁效果[J].中国疼痛医学杂志，2015（9）：662-667.
[6]Ming-Jia.Li，Ling-Yu.Liu，Lin.Chen，et al.Chronic stress exacerbates neuropathic pain via the integration of stress-affect–related information with nociceptive information in the central nucleus of the amygdala[J].PAIN，2017（4）：717-739.
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[8]杜波，王金良.加巴喷丁联合阿米替林治疗带状疱疹后神经痛疗效观察[J].中国麻风皮肤病杂志，2016（5）：308-309.
[9]陈幼琼，刘婧，张毅，等.丹参酮ⅡA注射液对糖尿病神经痛大鼠背根神经节交感神经芽生的影响[J].贵州医药，2015（3）：247-248.
[10]费勇，姚明，黄兵，等.背根神经节脉冲射频联合加巴喷丁对老年PHN患者免疫功能的影响[J].中华医学杂志，2015（28）：2319-2321.
论文作者:冯剑华
论文发表刊物:《中国结合医学杂志》2018年3期
论文发表时间:2018/8/2
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