摘要：目的 探讨血清半乳甘露聚糖检测（GM试验）在慢阻肺患者侵袭性肺曲霉菌感染中的诊断及临床意义。方法 2015年2月-2017年1月入住我院治疗的慢阻肺（COPD）并具有曲霉感染高危因素患者68例作为研究对象，其中临床确诊并发侵袭性肺曲霉菌感染（IPA）11例，疑似IPA16例，未伴有即排除IPA41例，分别采用酶联免疫吸附法检测血清及肺泡灌洗液等标本的GM含量，并以GM吸光度值作为参照标准对11例确诊病例经治疗后给予GM复查。结果 IPA确诊组和疑似组的吸光度均高于IPA排除组，差异均具有统计学意义（P<0.05）；IPA确诊组高于疑似组，但差异不明显（P>0.05）。当阳性界值取0.5时，GM诊断的特异度、阳性预测值、阴性预测值最差，而阳性界值取0.7时，GM诊断的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值均较好。11例IPA确诊病例均在治疗后送检标本次数超过3次以上，GM复查显示GM抗原水平均在治疗后呈进行性递减趋势。结论 GM试验在慢阻肺患者侵袭性肺曲霉菌感染中的诊断及预后评定价值明显，尤其当阳性界值取0.7时，研究提示GM实验的诊断价值最高，但需要更大样本进行研究证实。
关键词：血清半乳甘露聚糖检测；慢阻肺；侵袭性肺曲霉菌感染；诊断
[Abstract] objective to investigate the diagnosis and clinical significance of serum galactosaccharide detection（GM test）in patients with pulmonary aspergillus infection in patients with chronic lung disease.Methods in February 2015 - January 2017 in our hospital for the treatment of chronic obstructive pulmonary（COPD）and 68 patients with aspergillus infection risk factor as the research object，the clinical diagnosis of concurrent invasive pulmonary aspergillus infection（IPA），11 cases of suspected IPA16 example，not accompanied by excluding IPA41 example，enzyme-linked immunosorbent method were used respectively to detect the serum and alveolar lavage fluid specimens of GM content，and using the GM absorbance value as the reference standard of 11 cases of confirmed cases after treatment for GM to review.Results the absorbance of the IPA and the suspected group were higher than the IPA exclusion group，and the difference was statistically significant（P < 0.05）.The IPA confirmed group was higher than the suspected group，but the difference was not obvious（P > 0.05）.When positive boundary value take 0.5 GM diagnosis of specific degree，positive predictive value，negative predictive value of the worst，and positive boundary value 0.7，the sensitivity of the GM diagnosis，specific degree good，positive predictive value and negative predictive value.The total of 11 IPA confirmed cases were treated with more than three specimens，and the GM review showed that the GM antigen level was decreasing after treatment.Conclusion GM trials in patients with copd diagnosis and prognosis of invasive pulmonary aspergillus infection evaluation value is obvious，especially when positive boundary value 0.7，the diagnostic value of the highest studies suggest GM experiment，but need more studies confirm samples.
[Keywords] serum galactosaccharide detection；Copd；Invasive pulmonary aspergillus infection；The diagnosis
慢性阻塞性肺（COPD）是目前临床较为常见的呼吸系统疾病，近年来随着环境污染，尤其是雾霾的频繁出现；以及临床抗生素类药物的不适当使用，导致COPD患者中出现肺曲霉菌感染（IPA）的比例显著提高，并严重影响患者的预后，严重者甚至出现生命危险[1]。为确保临床早期的及时诊治，本研究特利用血清半乳甘露聚糖检测（GM试验），现具体报告如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选择2015年2月-2017年1月入住我院治疗的慢阻肺并具有曲霉感染高危因素患者68例作为研究对象，所有患者均无粒细胞缺乏症，其中男61例，女7例，年龄48～78岁，平均年龄（68.6±3.1）岁。
1.2 入选标准
所有患者出现高热症状经临床给予广谱类抗生素药物治疗2～3d后出现任一下列情况者：①高热症状未有缓解或退热后反复；②影像学检查符合曲霉菌感染特征；③呼吸感染临床症状加重或全身性症状加重；④有曲霉菌感染史患者。以上患者同时行胸部CT、血标本、呼吸道分泌物及患处的标本直接检查或涂片、培养，根据患者个体情况可行支气管镜检查。
1.3 诊断标准
所有入选病例均参照欧洲癌症治疗组织及真菌病研究组诊断标准及国内侵袭性肺部真菌感染临床诊断标准，根据患者临床症状、影像学及实验室检查结果及临床治疗效果，采用回顾性诊断标准将患者分为侵袭性肺曲霉菌感染（IPA）确诊患者、疑似患者、排除患者。
1.4 检测方法
所有患者于入院后7d内采集静脉血3-4ml，并于24h内分离血清后冷冻备用，肺泡灌洗液等则直接-20℃冷冻后分别采用酶联免疫吸附法（ELISA）进行检测。检测仪器采用美国RaytoRT-6000自动定量酶标记仪，试剂盒由Bio-Bad公司提供，由专业检测人员严格参照实验标准及试剂说明进行操作。
1.5 分组
根据IPA检测结果将所有病例分为IPA确诊组、疑似组、排除组。检测结果诊断标准如下：确诊组，患者病理标本见有曲霉菌丝；疑似组，患者痰标本曲霉菌培养结果显示为阳性，但病理标本未见有曲霉菌丝；排除组：患者临床症状虽表现为曲霉菌感染症状，但痰标本曲霉菌培养结果显示为阴性，且病理标本也未见有曲霉菌丝。
1.6统计学处理
应用SPSSl9. 0版软件对本次研究数据进行统计分析，计数资料采用X2检验，均数±标准差（x 士S）表示计量数据，采用t检验，以P<0.05为具有统计学意义。
2 结果
2.1三组患者的吸光度比较
68例患者中，IPA确诊11例，疑似16例，排除41例，三组患者的吸光度分为：（1.7士0.9）、（1.4士0.9）、（0.3士0.5）。三组两两比较发现，IPA确诊组和疑似组的吸光度均高于IPA排除组，差异明显，均具有统计学意义（t=6.823、5.384，P<0.05）；确诊组高于疑似组，但两组差异不明显，无统计学意义（t=1.468，P>0.05）。
2.2 GM界值选择
以IPA确诊患者为阳性病例，以排除患者为阴性病例，当临界值分别取0.5、0.6、0.7时，GM诊断的敏感度最高，均为87.4%，特异度、阳性预测值随着临界值的取值增大而升高，分别为90.4%～96.6%、70.2%～87.4%，阴性预测值也随之升高且在临界值为0.7时最高，为96.6%；当临界值分别取1.0、1.2、1.5时，敏感度、阴性预测值随之下降，特异度和阳性预测值随之升高。综上，在临界值取0.5时，GM诊断的特异度、阳性预测值、阴性预测值最差。临界值取0.7时，GM诊断的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值均较好。见表1。
表1 血清甘露聚糖在不同临界值下的灵敏度与特异度（%）
2.3 GM早期检测及预后复查
11例IPA确诊病例在临床疑诊时进行的GM检测显示：1例病例在院外（就诊我院前）即已确认痰培养结果为阳性，且入院后GM检测同样较高；1例病例GM结果阴性，但患者在抽血前7d内有使用伊曲康唑药物经历；4例病例GM阳性时间较痰培养早1～5天；5例病例痰标本曲霉菌培养结果显示为阴性，GM结果为阳性，临床采用大扶康治疗和抗生素治疗后无效，但改用伏立康唑治疗后临床症状有所好转。11例IPA确诊病例均在治疗后送检标本次数超过3次以上，GM复查显示GM抗原水平均在治疗后呈进行性递减趋势。
3讨论
GM试验之所以能对IPA感染的COPD患者具有检测意义，其主要原因在于COPD患者在长期应用广谱抗生素药物以及糖皮质类，同时患者由于罹患慢性疾病导致并发其他疾病后，导致此类患者感染IPA的几率显著提升[2]。而曲霉素菌细胞会产生其独有的多聚糖抗原-半乳甘露聚糖并能分泌入血，因此可以借助GM试验来进行检验[3]。
本研究中发现当临界值分别取0.5、0.6、0.7时，GM诊断的敏感度最高，均为87.4%，特异度、阳性预测值随着临界值的取值增大而升高，分别为90.4%～96.6%、70.2%～87.4%，阴性预测值也随之升高，尤其当临界值为0.7时最高，为96.6%；当临界值分别取1.0、1.2、1.5时，虽然特异度和阳性预测值随之升高，但敏感度和阴性预测值随之下降，因此缺乏一定的临床诊断意义[4]。但是需要指出的时，GM试验相对于自身粒细胞缺乏的患者在早期诊断的优势最为显著，但是随着病情发展或者再次感染以及非粒细胞缺乏患者的诊断意义不高，本研究中结果显示IPA确诊组和疑似组的吸光度均高于IPA排除组，差异明显，均具有统计学意义（t=6.823、5.384，P<0.05）；确诊组高于疑似组，但两组差异不明显，无统计学意义（t=1.468，P>0.05）。这也与侯振钢等[5]的研究结果相近。
综上所述，GM试验在慢阻肺患者侵袭性肺曲霉菌感染中的诊断及预后评定价值明显，尤其当阳性界值取0.7时，研究提示GM实验的诊断价值最高，但需要更大样本进行研究证实。
参考文献：
[1] 杨志刚，雷小莉，李晓亮. 血清半乳甘露聚糖试验对侵袭性肺曲霉菌感染的诊断价值[J]. 中国实用医刊，2015，42（9）：10-11.
[2] 陆薇，梁克诚，卢翠梅，等. COPD合并侵袭性肺曲霉菌病的危险因素及临床特点分析[J]. 中国临床研究，2016，29（7）：892-895.
[3] 李尔然，姜艳霞，王昆，等. 血清半乳甘露聚糖试验对侵袭性肺曲霉菌感染的诊断价值[J]. 中国医科大学学报，2015，44（10）：865-869.
[4] 陈荟鹏，钟如柱，李莉. 支气管肺泡灌洗液G试验和GM试验对侵袭性曲霉菌感染的早期诊断价值[J]. 中国临床新医学，2015（7）：623-627.
[5] 侯振钢. GM试验在肺部侵袭性曲霉菌感染的早期诊断及评价[J]. 当代医学，2015（15）：19-20.
论文作者:何一满
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2017年第5期
论文发表时间:2017/6/23
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