（湖北省妇幼保健院儿内科 湖北 武汉 430070）
【摘要】 目的：探讨血清嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）在婴幼儿喘息发病中的临床评价作用。方法：对我院2012年12月至2013年4月的85例住院婴幼儿喘息病人进行研究，对照组为同期患支气管炎、肺炎的18例婴幼儿，血清ECP检测采用Pharmacia公司提供的UniCAP变应原自动检测系统上进行检测。肺功能检测采用德国Jaeger公司的Master screen Paed系列肺功能仪进行潮气分析。结果：婴幼儿喘息组血清ECP水平（38.02±3.11）及其亚组喘息反复发作组（72.44±2.14 ug/L，P＜0.001）、喘息首次发作组（15.14±2.45ug/L，P＜0.05）血清ECP水平与对照组(8.71±2.19)比较均明显增高；亚组间比较发现婴幼儿喘息反复发作组血清ECP水平明显高于喘息首次发作组血清ECP水平（P＜0.001）。且婴幼儿喘息重度持续组血ECP水平（120.23±1.62ug/L）与中度持续组(57.54±2.19；P=0.008)、轻度持续组(43.65±1.74；P=0.001)之间也有显著差异。同时发现近期有复发的患儿其血清ECP水平（128.82±1.82ug/L）要显著高于无复发的患儿（56.23±2.0ug/L；P＜0.001）；肺功能舒张试验阳性组ECPOD值水平（1412.54±4.07）明显高于舒张试验阴性组（467.74±4.17）。结论：血清ECP水平是婴幼儿喘息发作的一个重要的指示性指标，同时对婴幼儿喘息的复发预防具有指导作用。
【关键词】嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）；婴幼儿喘息；支气管舒张试验
【中图分类号】R725.6 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）08-0071-02
【Abstract】Objective To investigate the clinical evaluation role of serum eosinophil cationic protein(ECP) in infant wheezing. Methods 85 infant wheezing children hospitalized from December 2012 to April 2013 were investigated, 18 infants with bronchitis and pneumonia in the same period were set as the control. The serum ECP was detected by UniCAP allergenic automatic detection system which was supplyed by Pharmacia Corporation. The tidal respiratory analysis of all infant wheezing children were used the Master screen Paed pulmonary function detector produced in Germany. bronchodilatation test was detected on someone.Results The serum ECP level of infant wheezing (38.02±3.11ug/L,P<0.001) and the sub-group, the recurrent group (72.44±2.14ug/L,P<0.001) and the first attack group (15.14±2. 45ug / L,P<0.05) was significantly higher than the control group (8.71±2.19ug/L). The serum ECP level of the recurrent group was significantly higher than the first attack group . The serum ECP of the severe persistent wheezing group(120.23±1.62 ug/L) was significantly higher than the moderate persistent wheezing group (57.54±2.19;P=0.008) and the mild persistent wheezing group (43.65±1.74;P=0.001) .But there are no differences in the serum ECP level between the moderate persistent wheezing group and the mild persistent wheezing group. At the same time, in the recent recurrence children, the ECP level (128.82±1.82ug/L) was significantly higher than those without recurrence (56.23±2.0ug /L;P <0.001).Through the bronchodilatation test, the OD levels of ECP in the positive group (1412.54±4.07) was significantly higher than the negative group (467.74±4.17).Conclusions Serum ECP levels of the children is a important indicative target on infants wheezing attack. and a guide for the children with infant wheezing to prevent from recurrence.
【Key words】Eosinophil cationic protein (ECP); Infant wheezing;Bronchodilatation test
嗜酸性粒细胞在哮喘的发生发展中起着重要，而嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）是嗜酸性粒细胞激发产生的重要介质。在哮喘发作时炎症活动的重要指标之一，血清ECP对婴幼儿喘息发作及复发的临床评价作用目前研究不多，本文拟对血清ECP在婴幼儿喘息方面的评价作用进行探讨。
1.资料和方法
1.1 一般资料
对我院2012年12月至2013年4月的85例住院婴幼儿喘息病人为研究对象，其中，男性49例，女性36例；年龄在7月～3.5岁之间，所有患儿诊断均参照GINA方案明确诊断；并将婴幼儿喘息组分为喘息反复发作组50例和喘息首次发作组35例。对照组为同期患支气管炎、肺炎的婴幼儿18例。
1.2 ECP检测方法
取静脉血2m1置20℃水浴箱中凝血1小时，4000r/min离心5min，分离血清于干净塑料管中，并于20℃冰箱保存，集中标本于Pharmacia公司提供的UniCAP变应原自动检测系统上进行检测，所需ECP检测试剂盒及检测仪器均由Pharmacia公司提供，由南京美瑞制药有限公司安装调试合格。
1.3 肺功能检测
采用德国Jaeger公司生产的Master screen Paed系列分析仪进行患儿的潮气分析，并有部分进行了支气管舒张试验检测。
1.4 统计学方法
实验数据呈对数正态分布，均采用几何均数土几何标准差(x-±s)表示。应用SPSS12.0版统计软件对资料进行方差分析、t检验以及直线相关分析，P＜0.05为具有显著统计学意义。
2.结果
2.1 血清ECP相对于其他病人组明显增高
统计发现，婴幼儿喘息组血清ECP水平（38.02±3.11）及其亚组喘息反复发作组（72.44±2.14ug/L，P＜0.001）、喘息首次发作组（15.14±2.45ug/L，P＜0.05）血清ECP水平与对照组(8.71±2.19)比较均明显增高；亚组间比较发现婴幼儿喘息反复发作组血清ECP水平明显高于喘息首次发作组血清ECP水平（P＜0.001）。（见表1）
注：t值1为各组血清ECP水平与对照组比较所得；t值2为喘息反复发作组与喘息首次发作组比较所得。
2.2 血清ECP水平与婴幼儿喘息严重程度的关系
根据GINA方案的哮喘分度方法，将43例婴幼儿喘息反复发作患儿按肺功能及临床表现分为轻度持续组、中度持续组和重度持续组三组，经方差分析差异显著（F=6.08；P=0.005）；组间分析发现，轻度持续组血清ECP水平（43.65±1.74ug/L）和中度持续组（57.54±2.19ug/L）之间无显著差异(P=0.38)，但重度持续组血清ECP水平（120.23±1.62ug/L）与中度持续组(P=0.008)、轻度持续组(P=0.001)之间则有显著差异。（见表2）
注：t值1为中度持续组和重度持续组血清ECP水平与轻度持续组比较所得，P均＜0.05；t值2为重度持续组和中度持续组比较所得，P＞0.05。
2.3 血清ECP水平在疾病复发中的作用
在50例婴幼儿喘息反复发作患儿之中，出院三个月电话随访后，发现有15例仍复发有症状，另35例无复发，对两者进行比较发现，复发组血清ECP水平（128.82±1.82 ug/L）明显高于无复发组（56.23±2.0ug/L），t值为4.1，P＜0.001。
2.4 血清ECP水平和肺功能舒张试验结果的关系
我们对50例婴幼儿喘息反复发作患儿中的25例进行了肺功能舒张试验检测，其中，舒张试验阳性的18例，阴性的7例，数据分析显示ECP检测的OD值呈对数正态分布，两组比较发现舒张试验阳性组ECPOD值水平（1412.54±4.07）明显高于舒张试验阴性组（467.74±4.17），t值为3.16，P＜0.01。
3.讨论
根据2010版GINA中哮喘的最新定义,五岁以下的喘息患儿作出哮喘的准确诊断特别困难，目前统称为婴幼儿喘息，且分为三种：间歇早发喘息、持续早发喘息和晚发喘息／哮喘。其中后两种更容易反复发作，但在临床实践中，五岁以下患儿很难在临床上对这三种情况作出明确的辨别，但是反复发作，特别是每月至少一次的发作患儿高度提示哮喘诊断。在哮喘发病机制中，多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸粒细胞(EOS)是引起气道炎症、支气管高反应性的关键细胞。EOS分为活化和未活化两种,活化EOS释放的强碱性颗粒蛋白主要由嗜酸细胞阳离子蛋白(ECP)、主要碱性蛋白(MBP)、嗜酸细胞蛋白Ｘ(EPX)、嗜酸细胞过氧化物酶(EPO)、嗜酸细胞衍生神经毒素(EDN)等。在嗜酸细胞释放的这些颗粒蛋白中,ECP和MBP的毒性作用最强,而其中又以ECP更加明显,被认为是嗜酸细胞的特异性标志[1],反映了嗜酸粒细胞的活化程度。嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（Eosinophil cationic protein,ECP）因其核酸及氨基酸的同源性，被认为是RNA酶A超家族成员之一[2,3]，它具有杀菌[4]、寄生虫毒性[5,6]、对气道上皮细胞有细胞毒作用[7,8]，因而在气道慢性炎症的发生发展中有着重要作用。
本研究发现血清ECP水平的升高是婴幼儿喘息发作的指标，婴幼儿喘息组患儿血清ECP水平显著高于对照组患儿，而且反复喘息组血清ECP水平又显著高于首次喘息组患儿，这都提示血清ECP水平与喘息发作及反复有关，并且血清ECP水平与喘息发病的严重程度有关，本研究显示中、重度持续组血清ECP水平明显高于轻度持续组，这都表明血清ECP水平对婴幼儿喘息发作具有很好的指示作用，并且对婴幼儿喘息严重程度以及对婴幼儿喘息治疗疗效的判定具有临床指导意义。文献表明，喘息患儿在两年后发生持续喘息的患儿其血清ECP水平明显要高于六个月内无喘息发作的患儿[9]，这提示血清ECP水平有助于评估喘息患儿将来是否继续喘息。
另外，研究中还发现近期有复发的患儿其血清ECP水平要显著高于无复发的患儿，舒张试验阳性的患儿血清ECP也明显高于舒张试验阴性组，这表明血清ECP水平对于婴幼儿喘息的复发和发展成哮喘的倾向具有指导意义。有文献报道指出血清ECP水平超过20ug/L，则近一年内有喘息复发加重的风险，且其风险程度与ECP浓度高度相关[10]。这为婴幼儿喘息的防治提供了一个很好的临床指标。但本研究随访时间尚短，且后期无复查血清ECP水平来加以配对分析，因此有必要在中长期婴幼儿喘息复发中进行随访研究，以完善ECP 对于婴幼儿喘息发作和复发指导作用的研究。
【参考文献】
[1] Bengtsson U. Eosinophil cationic protein and histamine after intestinal challenge in patients with cow`s milk in tolerance [J].J Allerg Clin Immunol.1997,100:216-221.
[2] Seno,M.,Futami, J.,Kosaka,M.,Seno,S.& Yamada, H.(1994) Nucleotide sequence encoding human pancreatic ribonuclease. Biochim Biophys Acta 1218, 466-468.
[3] Futami,J.,Tsushima,Y.,Murato,Y.,Tada,H.,Sasaki,J.,Seno, M. & Yamada,H.(1997)Tissue-speci?c expression of pancreatic-type RNases and RNase inhibitor in humans.DNA Cell Biol.16, 413-419.
[4] Lehrer, R.I.,Szklarek,D.,Barton,A.,Ganz,T.,Hamann, K.J. & Gleich, G.J.(1989) Antibacterial properties of eosinophil major basic protein and eosinophil cationic protein.J. Immunol. 142,4428-4434.
[5] Ackerman,S.J.,Gleich,G.J.,Loegering, D.A.,Richardson, B.A.& Butterworth,A.E.(1985) Comparative toxicity of puried human eosinophil granule cationic proteins for schistosomula of Schistosoma mansoni. Am. J.Trop. Med. Hyg. 34,735-745.
[6] Hamann,K.J.,Gleich,G.J.,Checkel,J.L.,Loegering, D.A.,McCall,J.W.& Barker,R.L.(1990)In vitro killing of micro?lariae of Brugia pahangi and Brugia malayi by eosinophil granule pro-teins.J.Immunol.144, 3166-3173.
[7] Motojima, S.,Frigas, E., Loegering, D.A. & Gleich, G.J. (1989) Toxicity of eosinophil cationic proteins for guinea pig tracheal epithelium in vitro.Am.Rev.Respir.Dis.139, 801-805.
[8] Fredens,K.,Dybdahl,H.,Dahl,R.& Baandrup,U.(1988) Extracellular deposit of the cationic proteins ECP and EPX in tissue in?ltrations of eosinophils related to tissue damage.APMIS 96,711-719.
[9] Villa JR，Garcia G，RuedaS etc.Serum eosinophilic cationic protein may predict clinic course of wheezing in young children.Arch Dis Child 1998;78:448-452.
[10] Jose Belda，Jordi Giner，Pere Casan etc.Mild exacerbations and eosinophilic inflamation in patients with stable,well-controlled-asthma after 1 year of follow-up. Chest 2001;119:1011-1017.
论文作者:吴亚斌,周小勤,黄兆选
论文发表刊物:《医药前沿》2017年3月第8期
论文发表时间:2017/3/30
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