摘要：维生素D ( Vit D) 的传统生理作用为维持人体组织细胞的正常生长发育。Vit D 缺乏会导致钙的吸收利用降低，罹患佝偻病、骨软化症等。近年研究表明Vit D 是一种激素，具有广泛的生理作用，Vit D受体( Vitamin D Ｒeceptor，VDＲ) 能在多个组织和细胞中表达，与呼吸系统、免疫系统、心血管系统、血液系统、内分泌系统疾病、神经系统疾病、肿瘤等密切相关〔本文分析了维生素D缺乏与儿童呼吸系统疾病新进展。
关键词：维生素D缺乏；儿童呼吸系统疾病；进展；
维生素D 是人体生长和发育过程必须的维生素，其无法自行合成，只有通过日晒或从食物当中获取。维生素D 缺乏乏（ｖｉｔａｍｉｎＤ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ，ＶＤＤ）可造成儿童佝偻病、骨骼畸形。近年来，人们对维生素D 的认识越来越清楚，发现其与儿童呼吸系统疾病、自身免疫性疾病、感染性疾病、心血管疾病等密切相关。儿童时期维生素D缺乏可影响到成人时期的身体状况。
一、维生素D 相关知识
维生素D 有多种生物形式存在，而以维生素D3最为重要。维生素D3代谢过程与一系列综合作用有关，维生素D3是紫外线照射皮肤后，由皮肤内7-脱氢胆固醇异构化而来，经过2 次羟基化作用，第1 次于肝脏发生，经过25-羟化酶作用形成，有6 个细胞色素P450 参与，包括CYP2R1; 第2 次于肾脏近曲小管发生， 25-( OH) D 进一步在1-α-羟化酶、CYP27B1作用下变成1， 25-( OH)2 D。而1，25-( OH) D 是肠道钙与磷吸收重要的指标，同时也是血清钙与磷维持动态平衡重要的指标。食物中的维生素D3主要存在于鱼肝油、蛋黄、乳类、肝脏之中。维生素D3本身无生物活性，需经过肝脏、肾脏的2 次羟化，转化为1， 25-( OH)2D3才可以发挥巨大生物效能。1， 25-( OH)2D3的生物效应由细胞内特异的维生素D 受体介导，它是一种核受体超家族成员，广泛分布于骨骼、小肠、肾脏、脑组织、肝脏、皮肤、牙齿等组织或器官中。维生素D与其受体结合可调节肾、肠管钙磷代谢，还可促进胚胎组织发育、成熟，参与免疫系统调节，抑制细胞坏死，调节细胞增值和分化。
二、维生素D缺乏与儿童呼吸系统疾病新进展
1.毛细支气管炎。毛细支气管炎是一种婴幼儿较常见的下呼吸道感染，其发病除与感染因素有关，与维生素Ｄ水平关系密切，血清中低浓度的２５（ＯＨ）Ｄ３会使婴幼儿患毛细支气管炎的发生率增加。国内一些学者的研究表明：儿童免疫系统多不成熟，与免疫系统功能相关的细胞都含有维生素Ｄ受体。１，２５（ＯＨ）２Ｄ３可直接抑制Ｔｈ２细胞增殖及其分泌白细胞介素－２和干扰素的能力，对Ｔｈ２细胞有抑制作用，间接抑制总ＩｇＥ产生。１，２５（ＯＨ）２Ｄ３可以通过对免疫系统的调节来影响毛细支气管炎的发生率。ＣＡ Ｊｒ Ｃ怀孕期间的母亲体内维生素Ｄ水平的高低与出生后小儿患喘息性疾病的风险密切相关，怀孕期间母亲体内维生素Ｄ水平越高，出生后小儿在３岁以内喘息性疾病的患病率越低。怀孕期间补充维生素Ｄ可预防毛细支气管炎等喘息性疾病的发生。维生素Ｄ在预防和治疗毛细支气管炎的过程中发挥重要作用，甚至减少毛细支气管炎患儿在以后发展为哮喘的发生率。
2.儿童反复呼吸道感染。儿童反复呼吸道感染是指在１年内发生呼吸道感染的次数过于频繁，其发病机制复杂，患儿机体免疫力低下作为主要致病因素已得到公认。人口健康及营养普查的资料表明，血清２５（ＯＨ）Ｄ３的水平与上呼吸道感染的发病率成负相关。临床发现很多ＲＲＩ的儿童伴有维生素Ｄ不足或缺乏。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆其原因可能为当维生素Ｄ缺乏时，血液中负责防御的中性粒细胞功能异常，各种免疫活性细胞的增殖、分化及其免疫功能受损害而易发生ＲＲＩ。有报道认为，维生素Ｄ缺乏患儿有细胞免疫与体液免疫功能低下。临床研究显示，儿童服用鱼肝油和多种维生索添加剂（含６００～７００Ｕ／ｄ维生素Ｄ）与服用维生素Ｄ或钙添加剂（每周含６０ ０００Ｕ 维生素Ｄ）呼吸道感染发病率下降。因此预防性补充维生素Ｄ以提高机体免疫功能是防治反复呼吸道感染的重要环节和途径，同时反复呼吸道感染患儿应特别注意补充维生素Ｄ，防止佝偻病的发生。
3.肺结核。肺结核是由结核分枝杆菌引起的慢性肺部传染性疾病，系统回顾和Ｍｅｔａ分析发现血清２５（ＯＨ）Ｄ３的水平偏低与活动性结核风险增加有关。ＶＤＲ和ＭＢＰ均是体内重要的细胞因子，活性水平在人群中分布不均，其基因多态性与机体的感染和炎症有关。在一项多中心、随机、对照试验中，结果发现给予维生素Ｄ的患者血清中２５（ＯＨ）Ｄ３水平增加，维生素Ｄ并未影响痰培养由菌阳到菌阴转换的时间，但是维生素Ｄ增强了含有ｔｔ基因型ＶＤＲ受体（Ｔａｑ Ｉ消化）患者痰培养由菌阳到菌阴的转换口。因此，维生素Ｄ水平和ＶＤＲ受体多态性在维生素Ｄ对肺结核的发病及治疗中起到关键作用，维生素Ｄ具预防肺结核的作用。缺乏维生素Ｄ者感染开放性肺结核的风险比维生素Ｄ足够者高，在过去有病史或目前感染肺结核的患者中，有７８％有中度严重维生素Ｄ 不足的问题，因此建议结核病患儿应该考虑补充维生素Ｄ，或是适量日晒。
三、预防
一直以来，维生素Ｄ 能够维持机体钙平衡，促进骨骼肌肉系统健康被认为是最重要的生理作用，过去维生素Ｄ的ＤＲＩｓ都是以骨健康作为衡量标准制定的。近十年来，一方面许多新的研究资料显示出维生素Ｄ作用的广泛性，特别是包括对下呼吸道感染、过敏性疾病、肿瘤、皮肤疾病、心血管疾病、糖尿病、妊娠期高血压病、神经精神疾病等骨骼外系统疾病的作用。持续加强公共健康教育和公共健康措施，不限制母亲和婴儿的日照，使用强化维生素Ｄ食品是预防和减少普通人群的ＶＤＤ和儿童的ＶＤＤＲ的重要策略；但是，目前儿童出生时仍有较高的ＶＤＤ。目前，有专家认为ＶＤＤ预防的更重要策略是，保证妊娠期到哺乳期的母亲机体维生素Ｄ的充足状态，减少宫内胎儿维生素Ｄ缺乏，使新生儿和婴儿早期保持良好的维生素Ｄ水平。有研究者分别给三组孕妇从１４～１６周开始每天服用维生素Ｄ４００Ｕ，２０００Ｕ，４０００Ｕ，４０００Ｕ组孕妇在分娩前一月有８２％的人维生素Ｄ水平达到正常，而其生产的婴儿维生素Ｄ 水平明显高于４００Ｕ 和２０００Ｕ组母亲生产的婴儿，没有产生任何副作用。哺乳母亲如果选择不给婴儿补充维生素Ｄ，则自己应该每日摄入维生素Ｄ４０００～６０００Ｕ，以保证婴儿的维生素Ｄ足够的状态。但是，哺乳母亲仅自己补充维生素Ｄ而使婴儿达到维生素Ｄ理想状态的观点尚存争议，还需要更多的循证医学的证据支持。母亲的维生素Ｄ正常，婴儿出生时也具有正常的维生素Ｄ水平，在有充足的日照情况下，婴儿的维生素Ｄ可以维持出生前６个月骨骼的健康。相反，如果母亲是低维生素Ｄ状态，出生时婴儿也是低维生素Ｄ水平，就必需补充维生素Ｄ制剂。
总之，许多研究证明维生素Ｄ与儿童呼吸系统疾病之间存在密切相关性。补充维生素Ｄ可能成为预防和治疗毛细支气管、儿童反复呼吸道感染、儿童哮喘、肺结核、肺炎等呼吸系统疾病的新方向之一。
参考文献：
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［２］王春先，阎玉霞，章锦才，等．维生素Ｄ受体Ｔａｐ Ｉ位点单核苷酸多态性与重度慢性牙周炎易感性的相关性［Ｊ］．广东医学，２０１３，３０（４）：５４８－５５１．
［３］王福文．维生素Ｄ与儿童疾病新进展［Ｊ］．中国临床研究，２０１４，２４（９）：８４０－８４１．
论文作者:张永平
论文发表刊物:《医师在线》2017年4月上第7期
论文发表时间:2017/6/13
标签：维生素论文; 儿童论文; 受体论文; 水平论文; 肺结核论文; 支气管炎论文; 系统疾病论文; 《医师在线》2017年4月上第7期论文;