（湖南省新田县疾病预防控制中心 湖南新田 425700）
摘要：目的 探讨研究适宜头孢呋辛酯片的处方与制备工艺，以此来提高其溶出度和利用率。方法 设计处方运用不同的辅料，筛选最适宜的辅料，并通过研究微晶纤维素的用量、硬度及含水量，选出头孢呋辛酯片的最佳处方与制备工艺。结果 观察当微晶纤维素的硬度为4~6kg，用量为主药的50%，水分为2% 时，所制备的头孢呋辛酯片溶出度为91%，符合相关标准。结论 运用适宜的辅料及制备工艺，能有效提高头孢呋辛酯片溶出度和增强药物利用率。
关键词：头孢呋辛酯片；溶出度；处方；制备工艺
溶出度是指在规定的溶剂中，药物从固体中溶出的程度与速度，其是一种通过模拟固体制剂或片剂在消化道中的崩解与溶出，反应出固体制剂或片剂质量的主要方法。头孢呋辛酯具有抗菌活性的作用，口服后会被肠道内的酯酶水解，释放的头孢呋辛可以发挥抗菌作用。由于其有较强的抗菌作用，已被用于各种敏感菌治疗中，如金葡菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等所导致的泌尿系统、呼吸系统以及软组织等感染。筛选出适应的辅料和制备工艺，能有效提高药物溶出度和利用率，本文通过研究适宜头孢呋辛酯片的处方与制备工艺，通过设计处方，并运用正交实验设计出制备工艺，最终筛选出适应的辅料和制备工艺，以提高头孢呋辛酯片的溶出度。详细报告如下。
1 仪器与食试药
1.1 仪器
采用RCZ-5A型智能溶出测定仪、TU1901紫外分光光度仪、TDP型压片机。
1.2试药
头孢呋辛酯原料（深圳致君制药有限公司 国药准字H200004000.25g*6s）、羧甲基淀粉钠（CMS-Na）（西安富士得）、Vivastar P（海森君化工制剂辅料有限公司）、国产微晶纤维素（曲阜市药用辅料有限公司 鲁药准字（2002）第582007号）、十二烷基硫酸钠（SDS）、进口微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素（L-HPC）、十八烷酸、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）。
2 实验方法
通过相关实验，找出影响孢呋辛酯片溶出度的因素，并运用正交实验设计出制备工艺和优化处方，以确定其最佳工艺和处方。
2.1制备片剂方式
先对头孢呋辛酯原料与辅料进行称量，称取适宜的量以达到最佳的药物疗效，通过研细、过筛、混匀，制成颗粒后再加入一定量的润滑剂，然后进行压片，最后对片剂的质量进行检测。
2.2溶出度的测定方法
利用搅拌法，水温（36度±0.7）℃，转速（60r/min），并以900mL 0.07mol/L的盐酸溶液作为介质，在15~45min时间段选取适量的溶液，补充溶出的介质量，把溶液进行过滤、稀释，然后再（275±2）nm处对头孢呋辛酯片吸收度进行测定，最后算出头孢呋辛酯片的溶出度。
2.3统计学方法
对上述各项记录数据进行分类和汇总处理，采取统计学软件SPSS19.0对上述汇总数据进行分析和处理，计数资料采取率（％）表示，计数数据采取x2检验。
3实验结果
3.1处方设计与结果
根据头孢呋辛酯的特点及其性质，共设计三个处方，各个处方均有250g头孢呋辛酯原料和6g SDS辅料以及2g十八烷酸。其中处方一予以10g羧甲基淀粉钠和150g国产微晶纤维素以及20g低取代羟丙基纤维素；处方二予以10g Vivastar P和150g进口微晶纤维素以及加入适量的聚乙烯吡咯烷酮；处方三予以10g Vivastar P和150g进口微晶纤维素。在15~45min内检测三个处方运用不同辅料后的溶出度，通过检测，筛选出提高溶出度最适宜的辅料。根据实验结果显示，运用进口微晶纤维素的处方一、处方二溶出度比处方一的要高，可达到头孢呋辛酯溶出度的相关标准。详细见表1。
表1 头孢呋辛酯片不同处方的溶出度（％）
3.2正交实验设计
在表1筛选结果的基础上，以微晶纤维素的用量、含水量以及硬度为因素，每一因素取三水平进行L9（34）正交设计试验，以筛选出能提高孢呋辛酯片溶出度的最佳制备工艺和处方。根据结果显示，2号试验制备的孢呋辛酯片的溶出度与性状均符合相关标准。详细见表2。
表2 微晶纤维素三因素水平及试验结果
4讨论
头孢呋辛酯属于酯溶性药物，具有低溶解性和强疏水性特点[1]，其一旦接触到水，便可立即凝结成团，降低溶出度，从而导致药物的吸收利用率下降。因此，制备此药物的关键就是加速固体制剂在水中的崩解与溶出，以增强头孢呋辛醋的分散率，提高溶出度和利用率[2]。本研究通过拟定了不同的处方，运用不同的崩解剂、润滑剂以及助流剂等辅料，以此来筛选能提高孢呋辛溶出度的最佳辅料，并使用了正交试验设计对微晶纤维素用量、硬度及水分进行了观察分析，通过此种方式选出了提高头孢呋辛酯片溶出度的最佳处方与工艺。其中崩解剂Vivastar P辅料能在水中形成无粘性的脱水收缩性溶液，具有较强的崩解作用，促进了药物的溶出与崩解。而低取代羟丙基纤维素与羧甲基淀粉钠具有膨胀性与亲水性的特性[3]，但是在水中易发生反应，形成胶体溶液，在一定程度上抑制了头孢呋辛酯的溶出度，因此，辅料应选择崩解剂Vivastar P。
本研究结果显示，处方三的崩解快、溶出度高，说明Vivastar P是制备的头孢呋辛酯最佳辅料。微晶纤维素是一种不溶于水的结晶粉末，它通过抑制药物分子间的吸引力来加快药物分解速率，从而加速固体制剂的崩解与溶出，其属于优良的崩解剂、充填剂、赋形剂。其中进口微晶纤维素呈颗粒状，便于捣碎，粒度50m以下，将其与药物进行混合，有利于提高药物的分散度和溶出度，其功能比国产的微晶纤维素要强。根据研究结果显示得知，采用进口微晶纤维素的处方比运用国产微晶纤维素的处方[4]溶出度更好，从表2 的正交试验结果可以看出，当微晶纤维素的硬度为4~6kg时，用量占主药的50％，水分为2％时，所制备的头孢呋辛酯片的药物性状及溶出度均符合相关标准。因此，应将微晶纤维素硬度控制在4~6kg，若硬度大于6kg或小于4kg时，会延缓崩解的速率和降低药物包衣的形成，从而影响溶出度。用量占主药的50%时，溶出度可达到最佳，所以不需要再添加用量，
综上所述，微晶纤维素是制备头孢呋辛酯片的主要辅料，进口微晶纤维素又比国产微晶纤维素效果要好。另外，微晶纤维素的硬度、用量及水分等是影响头孢呋辛酯片溶出度主要因素，故要进行控制，选择适应的硬度、用量并调整其水分，这样有利于提高头孢呋辛酯片的溶出度，增强药物利用率。
参考文献
[1]傅小英.光纤药物溶出度实时测定仪监测头孢呋辛酯片的溶出度[J].解放军药学学报，2011，27（5）：422-424.
[2]武宏伟，相婷，李银等.头孢呋辛酯片的制备及其溶出度研究[J].西北药学杂志，2012，27（5）：466-468.
[3]刘晓艳.头孢呋辛酯片制剂工艺研究[J].中国医药导报，2011，08（32）：57-59.
[4]陈欣华.头孢呋辛酯片溶出度的研究分析[J].中国医药指南，2013，（20）：500-501.
论文作者:刘依娜
论文发表刊物:《航空军医》2018年21期
论文发表时间:2018/12/24
标签：纤维素论文; 处方论文; 头孢呋辛论文; 微晶论文; 辅料论文; 药物论文; 硬度论文; 《航空军医》2018年21期论文;