王德才
新疆博乐市第五师医院检验科 博乐市 833400
【摘要】目的：探讨联合检测胱抑素C（Cys C）、β2-微球蛋白（β2-MG）在肾脏疾病诊断中的应用价值。方法：采用免疫透射比浊法测定128例肾病患者血清Cys C、β2-MG的浓度，并与血清BUN、Cr、UA的浓度进行比较，探讨血清 Cys C和β2-MG联合检测在肾脏疾病诊断中的应用价值，同时以35例健康体检人群为对照组。结果：（1）健康对照组血清Cys C含量为（0.80±0.12）mg/L ，肾病组血清Cys C含量为（3.51±2.39）mg/L，肾病组与对照组比较P<0.01，差异有统计学意义。（2）健康对照组血清β2-MG含量为（1.56±0.48）mg/L,肾病组血清β2-MG含量为（13.17±14.34）mg/L，肾病组与对照组比较P<0.01，差异有统计学意义。结论：Cys C和β2-MG在肾脏疾病的早期诊断上优于其他检测指标，联合检测可以提高早期肾损伤诊断的可靠性和准确性。
【关键词】血清Cys C；β2-MG；免疫透射比浊法；肾脏疾病
近年来由于生态环境、生活环境、生活习性及饮食结构等多种因素的变化, 使人们的疾病结构也有了变化, 诸如高血压、冠心病、糖尿病、恶性肿瘤等成为常见病、多发病, 而这些疾病最易累及肾脏, 引起肾脏功能损害, 由于肾脏代偿能力较强,早期缺乏明显的临床特征，而出现症状时，肾功能往往严重损害，造成临床治疗困难，预后也较差。因此, 早期发现、早期诊断、早期治疗显得尤为重要。胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)是一种比较接近理想的反映肾小球率过滤的内源性标志物,研究表明该物质不受生理、性别、年龄、炎症等因素影响,体内含量恒定,其血清含量改变能反映肾脏功能的早期改变。β2-MG是反映近端肾小管功能的敏感性指标，正常人β2-MG生成量恒定，分子量小且不与血浆蛋白结合，可由肾小球自由滤过，并在肾小管重吸收而降解为氨基酸，不受年龄、性别、肌肉多少等因素的影响。本文通过对我院确诊的肾脏疾病患者血清进行Cys C、β2-MG 、BUN、Cr、UA检测并与健康者进行对比分析,并对肾功能检测的各项指标进行相关性分析，旨在探寻血清 Cys C和β2-MG联合检测在肾脏疾病诊断中的应用价值。
1 材料和方法
1.1 实验对象：
1.1.1 病例组：收集2013年11月~2014年12月在我院确诊为肾脏疾病的门诊及住院患者共128例，按照全国肾脏病学术会议肾脏疾病的临床分类法将肾病组分为慢性肾衰竭患者60例，急性肾盂肾炎患者22例，肾功能不全患者6例，肾病综合症患者20例，糖尿病肾病患者12例，慢性肾小球肾炎患者8例
1.1.2 健康对照组 收集同期我院健康体检者35例，年龄24-72岁，平均43岁，其中女20例，男15例。经B 超、心电图和临床各项检查无肝病、肾病、冠心病、肿瘤、糖尿病等病史和疾病。
1.2 方法：
1.2.1 实验仪器：贝克曼AU2700全自动生化分析仪
1.2.2 实验试剂：Cys C、β2-MG、BUN、Cr、UA的测定试剂均采用四川迈克生物科技股份有限公司生产的临床测定试剂盒。
1.2.3 实验方法：血清Cys C和β2-MG检测用免疫透射比浊法，BUN用酶偶联速率法（UV-GLDH法），Cr用酶法，UA用尿酸酶-过氧化物酶偶联法（URO-PAP法），严格按说明书上机检测。
1.2.4 统计分析：采用Microsoft office Excel2003 和SPSS13.0 进行数据统计分析。浓度用（ ±s）表示，显著性检验用t检验。
2 结果
2.1 35例对照组与128例不同种类肾脏疾病患者进行Cys C、β2-MG、BUN、Cr、UA检测结果比较见表1.肾病组血清Cys C、β2-MG、BUN、Cr、UA明显高于对照组，差异具有显著性意义（P＜0.01）
3 讨论
近年来临床所用的早期判断肾功能的Ccr、血Cr、BUN、UA等检测指标中，血肌酐（SCr）和内生肌酐清除率（Ccr）存在着不准确性，正常生理状况下，约10％血Cr通过肾小管主动分泌进入原尿，血Cr水平升高时，肾小管主动分泌肌酐增加。随着肾小球分泌或重吸收肌酐程度不同，肾脏处理肌酐的速度也不同，尤其是在肾病状态下，其他途径清除肌酐的能力会因此而增加。 另一方面，不同个体之间、不同年龄之间和同一个体不同时间内肌酐的代谢速度也并不相等，尤其在疾病状态下。除此而外，还有很多方面影响肌酐测定结果的可靠性，如药物、肌肉量、饮食、年龄、性别、种族、肠细菌、肾排泄和贮备能力等。[1] BUN和UA水平也由于自身所存在的缺点和不足受到多种因素的影响，并不能敏感和准确的反映GFR，特别是在肾功能早期轻度损伤时。
2002年,FDA网上公布了Cys C是全新肾病检测指标，并向全球推荐应用。编码Cys C的基因属管家基因，能在几乎所有的有核细胞中持续、恒定地转录与表达，无组织特异性，故能稳定地产生[2]，且不受性别、年龄、炎症反应、肿瘤、肌肉活动、饮食摄入等因素影响，可作为理想的反映GRF的指标。Cys C分子质量小、带正电荷，能够自由被肾小球滤过。并在近曲小管几乎被完全冲吸收，重吸收后被完全分解代谢，不再重新回到血液循环中去[3].肾脏是清除循环中Cys C的唯一器官且肾小管不分泌Cys C，因此Cys C浓度主要由GFR决定。Cys C敏感度高，与GFR相关性好。许多实验证实当肾功能轻度受损时，血Cr变化不明显，而此时血清Cys C已增高。而β2-MG作为测定GFR的内源性标志物的特点有[4]：○1β2-MG分子质量小，可自由通过肾小球滤过，95%循环中的β2-MG可经过肾小球自由滤过，其中99.9%以上由近端肾小管以胞饮形式摄取，摄入后转运至溶酶体酶降解为氨基酸。○2几乎所有的有核细胞均可产生β2-MG，故体内产生速度恒定，且不受年龄、性别、机体肌肉组织的多少影响。[5]
同时本文研究结果显示肾功能不全组和慢性肾衰竭组Cys C的浓度显著升高，与正常对照组比较差异有显著性（Ｐ<0.001），这是由于肾脏是清除循环中Cys C的唯一器官，当原发性肾小球或肾血管疾病造成GFR下降时，Cys C水平会随之上升。表明Cys C可反映肾脏的早期损害及其严重程度。非原发性肾病的糖尿病肾病Cys C含量亦显著高于对照组（Ｐ<0.001）。糖尿病肾病发生微血管病变，早期以肾小球功能受损为主[6]，肾小球基底膜增厚导致肾小球结构和化学组成改变，使阴离子的电子屏障丢失从而导致GFR降低，血Cys C升高。急性肾盂肾炎组各项指标的浓度和阳性率都不高，与对照组比较差异不大，这是因为急性肾盂肾炎病变呈灶状分布，肾小球通常很少受累，一般不会出现肾功能损伤和肾功能障碍，预后较好。
尽管大量研究显示，Cys C和β2-MG与GFR的相关性以及在早期监测肾功能减退方面优于肌酐，是一个具有较高的敏感性和特异性的理想指标。但也有文献报道哮喘、肝病及甲状腺疾病等可能也会影响Cys C浓度[7]. β2-MG特异性不高，恶性肿瘤、风湿病、肝脏病、慢性炎症等许多疾病均可使体内 β2-MG合成增多而引起血β2-MG增高[8]。另外，本文研究采集的病人资料大多是住院的重症病人，肾功能损伤已达到一定程度，资料的局限性没有完全体现出Cys C和β2-MG与其他指标对比的显著敏感度（如ICU病人，肝肾综合症病人，药物因素引起急性肾功能衰竭等）。因此，Cys C和β2-MG在临床中的广泛推广应用，仍需要进一步多领域、大样本的研究加以证实。同时多因子联合检测可提高诊断的准确性，弥补彼此的不足。
参考文献：
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论文作者:王德才
论文发表刊物:《中国医学人文》2016年第7期
论文发表时间:2016/6/30
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