柳氮磺吡啶联合四神丸超微颗粒剂保留灌肠治疗中度溃疡性结肠炎脾肾阳虚证疗效观察论文_孙金辉何成伟

孙金辉何成伟

浙江省奉化市人民医院药剂科浙江奉化315500

【关键词】四神丸；中药超微颗粒；柳氮磺吡啶；溃疡性结肠炎；脾肾阳虚证

【中图分类号】R5741

【文献标识码】B【文章编号】16748999(2013)12015702

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)又称非特异性溃疡性结肠炎，是炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)的一种类型，病变主要位于结肠的黏膜层，以溃疡为主，多累及直肠和远端结肠，亦可遍及整个结肠，主要症状有腹泻、粘液脓血便、腹痛、里急后重，现被视为重要的癌前病变［1］。UC属中医“肠辟”、“泄泻”、“痢疾”的范畴，多由先天禀赋不足、脾胃虚弱、饮食不节而致，其病机属本虚标实，本虚以脾肾阳虚为主，标实以大肠湿热为重，局部病机主要表现为湿热内蕴［2］。我院2005～2009年用柳氮磺吡啶口服法联合四神丸超微颗粒剂保留灌肠治疗中度溃疡性结肠炎脾肾阳虚证40例效果良好，现将体会介绍如下。

1临床资料

11诊断标准

111中医辩证标准:

依据中药新药临床研究指导原则(试行2002版)［3］。脾肾阳虚证主症：腹泻，腹痛喜温喜按，腹胀，腰酸，膝软，食少；次症：形寒肢冷，神疲懒言，舌质淡胖或有齿痕苔薄白，脉细弱或濡缓。

112溃疡性结肠炎诊断标准及分级分度标准:

依据中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组2007年济南会议诊断标准，分度采用TrueloveWitts UC分度法，Sutherland疾病活动指数［45］。

12纳入及排除诊断标准

121纳入标准:(1)符合西医诊断标准。(2)符合中医证候诊断标准。(3)年龄范围20岁～60岁。(4)签署病人研究知情同意书。

122排除标准:(1)严重并发症，如肠梗阻、肠穿孔、局部狭窄、粘连、急性暴发型UC并伴有中毒性结肠扩张等并发症者。(2)伴有肠外表现及病情危重，无法耐受作肠镜检查者。(3)过敏体质及对多种药物过敏者。(4)合并有大肠肿瘤、息肉或其他严重疾病及精神病患者、妊娠与哺乳期妇女。(5)经病情告知，不愿接受治疗或仍有不良嗜好，或自行辅以其他药物治疗者。(6)接受过激素治疗，停药未到6个月。

13疗效标准［4］（1）完全缓解:临床症状消失，结肠镜复查发现黏膜大致正常。（2）有效:临床症状基本消失，结肠镜复查黏膜轻度炎症或假息肉形成。（3）无效:经治疗后临床症状、内镜及病理检查结果均无改善。

14一般资料:　选取我院2005年1月～2009年8月确诊为溃疡性结肠炎的住院患者40例，所有病例均在院外或院内做过肠镜检查，诊断符合2007年济南会议诊断标准。研究采用随机、双盲、对照方法。上述患者采用完全随机分为柳氮磺吡啶组和柳氮磺吡啶联合四神丸超微颗粒剂保留灌肠组。其中柳氮磺吡啶组38例中，男21例，女17例，平均年龄为(4134±1739)岁；平均病程为(755±623)年。柳氮磺吡啶联合四神丸超微颗粒剂保留灌肠组40例，男25例，女15例，平均年龄(4365±1549)岁；平均病程为(652±595)年。病例组和对照组的年龄、性别、病例数分布、病程及病情轻重程度经差异无统计学意义(P＞005)。

2方法

21治疗方法:

（1）对照组 口服柳氮磺吡啶(SASP)075g,1日3次，好转后逐渐减量至15g每天,维持半年。（2）治疗组 口服柳氮磺吡啶方法同上。使用超微颗粒四神丸保留灌肠方法：取传统四神丸煎剂相同剂量的超微颗粒汤剂（湖南春光中药饮片公司），加沸水浸泡2次，第1次药物3倍量水，浸泡20min，第2次药物2倍量水，浸泡20 min，合并煎液。灌肠操作方法灌肠方法如下：①体位：根据结肠镜检查病变位置不同，病变在升结肠或/和横结肠选取右侧卧位；病变在直肠、降结肠和乙状结肠者选取左侧卧位。②器具及药物处理：选择使用一次性导尿管、50ml注射器；药液38℃左右，无菌纱布过滤。③操作：患者术前排空大小便，根据病变部位选择合适体位，臀部垫高10cm～15cm，嘱患者放松肛门括约肌。然后在导尿管头端及患者肛门涂抹少量甘油润滑，嘱患者干咳，顺势将导尿管插入肛管，插入深度大约16cm。用50ml注射器缓慢推入药液，10min内推完。灌肠完毕，垫高患者臀部约1Ocm，仰卧，平稳呼吸，稍微提肛。留置15min后，嘱患者紧缩肛门，翻转体位，以使灌肠液充分接触治疗面。药液总共留置时间不低于4h，20d为1个疗程，间隔1周进入下1个疗程，连续用药3个疗程。

22观察指标及方法：

疗效性观察：① 观察主症乏力、脘闷腹胀、食欲下降及大便改变等，采取治疗前后中医证后积分统计。积分标准参照《中药新药临床研究指导原则》［4］和熊建立［6］方法制订（表1）。② Sutherland疾病活动指数［4］ 根据治疗前后临床表现及结肠镜结果做出评分。

表1慢性非特异性溃疡性结肠炎脾肾阳虚证中医症状分级量化标准

23统计学方法:

采用SPSS130进行数据分析处理，计量资料采用均数±标准差（X±s）表示；组间比较用两独立样本t检验，治疗前后比较用配对t检验；计数等级资料采用MannWhitney U检验；当P＜005时，差异有显著意义。

3结果

31两组综合疗效比较:

柳氮磺吡啶联合四神丸超微颗粒剂保留灌肠组治疗后在完全缓解、有效、无效、总有效率方面优于柳氮磺吡啶组，二者之间差异具有统计学意义（P＜001表2)。

表2两组综合疗效比较［例(%)］

注：MannWhitney U检验，z=5000，与对照组比较＊＊P＜001

32两组患者治疗前后中医症状量化积分的比较:

柳氮磺吡啶联合四神丸超微颗粒剂保留灌肠组和柳氮磺吡啶组治疗后其中医症状积分均下降，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜001 表3），说明两种治疗方法均可以改善中度溃疡性结肠炎脾肾阳虚证症状。治疗组和对照组治疗后疗效比较治疗组优于对照组，差异具有统计学意义（P＜001 表3），说明柳氮磺吡啶联合四神丸超微颗粒剂保留灌肠疗效优于单纯使用柳氮磺吡啶。

4讨论

慢性溃疡性结肠炎是一种慢性炎症性肠病，其病因及发病机制尚未完全阐明，多数学者认为是由多种因素相互作用所致，主要包括感染、环境、免疫、以及遗传等因素相关。与免疫功能异常和炎症介质介导非细菌性炎症有关［7］。UC属于全身性疾病，病变多发生于直肠和乙状结肠，肠黏膜可呈现不同程度病理改变，绒毛萎缩、糜烂、溃疡，严重者黏膜坏死。该病多病程缓慢，有反复发作的倾向，是主要的癌前病变形式。中国UC的患病率为11．6/10万。柳氮磺吡啶是临床常用的氨基水杨酸类药物，口服后很少吸收，在肠壁中分解起治疗作用,有抗炎和抗菌的双重作用。它还能抑制免疫复合物的合成，从而对免疫病理损伤发生影响。该药用于治疗炎性肠病已有几十年的历史。但其疗效并不尽如人意，药物副作用大，不利于长期应用［8］。

溃疡性结肠炎属中医的“泄泻、肠僻”的范畴，临床以虚证居多。一方面为脾虚，阳气不升，水不升清液不布；一方面为肾火衰，后阴不固，则黎明阳气当旺之时反而泄泻。《景岳全书·泄泻》云:“泄泻之本，无不由脾胃，脾胃受伤则水反为涩，谷反为滞，精华之气不能输布，致合污下降而泻利作矣。”“肾为胃关，开窍于二阴，所以二便之开闭皆肾脏之所主，今肾中阳气不足，则命门火衰，阴虚盛极之时，即令人洞泻不止也。”泄泻日久，脾肾阳气俱虚，临床治疗多以温脾阳、补肾阳为主要治则。

本文中使用超微颗粒四神丸保留灌肠联合柳氮磺吡啶治疗中度溃疡性结肠炎，在治疗的总有效率、改善患者中医症候积分，控制疾病活动等方面优于单纯使用柳氮磺吡啶。药物直接作用于病灶，缩短疗程，见效快，方法简便易行，无不良反应，患者无痛苦，用药经济合理，又易为患者所接受，具有重要的临床推广价值。

参考文献

［1］Eaden JA,Abrams KR,Mayberry JF．The risk of colorectal cancer in ulcerative colitis：ametaanalysis．Gut,2001;48(4):526535．

［2］龙长淘．中药保留灌肠治疗溃疡性结肠炎66例临床观察［J］.中华肛肠病杂志,2008,28(9):36

［3］郑晓萸.中药新药临床研究指导原则［M］．北京：中国医药科技出版社,2002: 129134

［4］中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组.对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见［J］.中华消化杂志,2007,27(8):545550

［5］徐肇敏,邱冰峰.重型溃疡性结肠炎的诊断和处治［J］.医学新知杂志,2005，15(4):68

［6］熊建立.中治疗溃药保留灌肠结合西药疡性结肠炎42例疗效观察［J］.中医药导报,2009,15(1l):2931

［7］邓长生,夏冰.炎症性肠病仁［M］.北京:人民卫生出版社，1998:264

［8］徐丽坤.溃疡性结肠炎20例诊疗分析［J］.基层医学论坛,2009,13(11):1041 1042

论文作者:孙金辉何成伟

论文发表刊物:《中医学报》2013年12月第28卷供稿

论文发表时间:2014-3-25

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