（贵阳市公共卫生救治中心 贵州 贵阳 550000）
【摘要】目的：探讨神经节苷脂对化疗后神经毒性的预防作用观察。方法：将2014年1月至2016年9月确诊的肺癌患者106例随机分成两组，两组病人均予含顺铂双药联合方案化疗4～6疗程，治疗组于化疗前1天开始给用单唾液酸四己糖神经节苷脂40mg静脉滴注，每天1次，共5天。对照组不使用单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗。结果：治疗组周围神经毒性发生率为发生率为13.46%，对照组为25.0%，两组数据比较发生率差异有统计学意义( P<0.05)。 结论：神经节苷脂可作为预防含顺铂双药联合化疗所致神经毒性的重要方法之一。
【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）07-0236-02
【摘要】目的：探讨神经节苷脂对化疗后神经毒性的预防作用观察。方法：将2014年1月至2016年9月确诊的肺癌患者106例随机分成两组，两组病人均予含顺铂双药联合方案化疗4～6疗程，治疗组于化疗前1天开始给用单唾液酸四己糖神经节苷脂40mg静脉滴注，每天1次，共5天。对照组不使用单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗。结果：治疗组周围神经毒性发生率为发生率为13.46%，对照组为25.0%，两组数据比较发生率差异有统计学意义( P<0.05)。 结论：神经节苷脂可作为预防含顺铂双药联合化疗所致神经毒性的重要方法之一。
【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）07-0236-02
铂类化疗药物具有较广的抗瘤谱，对多数实体瘤均有效，在肿瘤化疗中占有重要的角色。铂类药物在其众所周知的消化道毒性及骨髓毒性以外，神经毒性也是其不可忽视的重要毒副反应。一项基于独立病人的Meta分析得出结论，顺铂在治疗反应率和长期生存中优于卡铂，并且不会增加严重的副作用[1]。现为选取我科2014年1月至2016年9月106例肺癌患者，在含顺铂两药联合化疗中加用单唾液酸四己糖神经节苷脂预防性治疗，以降低患者发生化疗后神经毒性的发生率。具体报告如下。
1.一般资料
1.1 临床资料
选取2014年1月至2016年9月于我院肿瘤科经病理学确诊为原发性肺癌（包括小细胞肺癌及非小细胞肺癌），行含顺铂的两药联合化疗方案全身化疗4至6疗程的患者为研究对象，既往无放化疗病史，总106例，男54例、女52例、年龄26～70岁，化疗方案均含有顺铂的两药联合化疗方案，化疗药使用为第1天至第3天。将其随机分为两组，即治疗组和对照组，治疗组有53例，对照组有53例。两组性别、年龄、病情等比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 排除标准
(1)含顺铂两药联合方案化疗不满4疗程，及中途疾病进展更换方案者；(2)对所使用化疗药物及单唾液酸四己糖神经节苷脂过敏者；(3)病情危重，生命体征不稳定，不能进食，消瘦严重者(恶病质)，KPS（Karnofsky）评分小于70分者；（4）预计生存期不满3个月者；(5)合并有其它周围及中枢神经功能异常的患者，如糖尿病患者、糖尿病合并周围神经病变、帕金森病、肿瘤颅内转移等；（6）同时患有其它神经功能异常而导致不能准确记录神经毒性的发生和严重程度；（7）既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；（8）化疗不能耐受中断者。
2.方法
2.1 给药方法
两组病人予含顺铂两药联合方案化疗后的常规对症支持治疗均相同。治疗组于每程化疗前1天予单唾液酸四己糖神经节苷脂40mg静脉滴注，每天1次，共5天。对照组不使用单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗。
2.2 观察及评价方法
两组患者均于每程化疗前后分别评价，采取抗癌药物不良反应的分度标准（美国）中神经系统毒性分度标准评价[3]，其中包括：一般感觉、视觉、听觉、运动、便秘、情绪、大脑、小脑、头痛的量化评分，分度0～Ⅳ。
2.3 统计学方法
应用SPSS 19.0统计学软件进行数据统计分析。P<0.05表示差异具有统计学意义。
3.结果
治疗组中有7例出现化疗后神经毒性，其中Ⅰ度6例；Ⅱ度1例；Ⅲ度0例，Ⅳ度0例；发生率为13.20%。
对照组中有14例出现化疗后神经毒性，其中Ⅰ度9例；Ⅱ度4例；Ⅲ度1例，Ⅳ度0例；发生率为26.41%。化疗后周围神经毒性发生率及严重程度与有关资料报道相仿[2]，且两组数据比较均有统计学差异。详见表。
4.讨论
研究其机制发现，铂类药物主要影响神经元的轴突、髓鞘、神经元胞体和神经胶质结构。在细胞水平上，化疗作用会干扰神经元的DNA复制和代谢功能。铂类衍生物很难穿过血脑屏障，却与周围神经有很高的亲和力。由于背根神经节缺乏神经屏障，故顺铂易于在背根神经节中蓄积而在有屏障保护的大脑和脊髓中很少蓄积。
神经节苷脂起作用的机制：（1）激活酪氨酸激酶受体，来防止谷氨酸兴奋毒作用引起的凋亡，同时也是酪氨酸激酶受体正常表达和发挥功能所必须的。（2）可调节细胞内Ca2+平衡，恢复神经细胞膜Na+-K+-ATP酶及Ca2+- Mg2+- ATP酶的活性，从而维持神经细胞内、外离子平衡，减轻神经细胞水肿、防止Ca2+积聚。从而维持Ca2+平衡防止积聚，减轻电压依赖钠通道的抑制，从而减轻顺铂引起的神经损害。（3）降低顺铂在脑内及外周神经的沉积及其毒性作用，减少活性氧的产生，从而减少自由基对外周神经的损害，对顺铂蓄积引起的氧化损伤起到一定保护作用。（4）对细胞膜稳定性的维持具有重要作用，可防止胞体、胞核及核仁皱缩，从而对抗顺铂蓄积引起rRNA合成抑制。
本研究表明，应用单唾液酸四己糖神经节苷脂预防含顺铂两药联合方案全身化疗致神经毒性是有效的，治疗组神经毒性发生率与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。而且单唾液酸四己糖神经节苷脂不良反应较小，可以作为预防含顺铂两药联合化疗所致神经毒性的重要方法之一。
【参考文献】
[1] Jiang,J.,et al.,Non-platinum doublets were as effective as platinum-based doublets for chemotherapy-naive advanced non-small-cell lung cancer in the era of third-generation agents.J Cancer Res Clin Oncol,2013.139(1):25-38.
论文作者:胡勇,李加佳,段永薇,李好,林楠,申洁
论文发表刊物:《医药前沿》2017年3月第7期
论文发表时间:2017/3/30
标签：毒性论文; 唾液酸论文; 神经论文; 神经节论文; 两组论文; 统计学论文; 周围神经论文; 《医药前沿》2017年3月第7期论文;