邓红海
（云南省开远市人民医院内分泌科 云南 开远 661699）
【摘要】 目的：观察利拉鲁肽联合胰岛素治疗肥胖体型Ⅱ型糖尿病的效果。方法：用PEMS3.0软件统计21例肥胖型Ⅱ型糖尿病使用利拉鲁肽联合胰岛素进行治疗前后空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)及体质指数(BMI)等指标分析，比较治疗前后以上各项指标的变化。结果：使用利拉鲁肽联合胰岛素治疗前后患者空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)及体质指数(BMI)等指标有统计学意义。结论：利拉鲁肽联合胰岛素治疗肥胖型Ⅱ型糖尿病疗效较好。
【关键词】 利拉鲁肽；肥胖体型；Ⅱ型糖尿病
【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）09-0295-02
近年来，我国Ⅱ型糖尿病人增长速度非常快，据调查，我国超重与肥胖总患病率高达33%，肥胖和超重的比例增加是Ⅱ型糖尿病高发病率的主要因素[1]。持续的血糖升高，将导致Ⅱ型糖尿病患者的并发症快速进展，甚至与死亡率相关，因此控制血糖是Ⅱ型糖尿病患者的关键。临床中肥胖患者的血糖控制有一定的难度，使用常规药物治疗效果欠佳。对于肥胖体型的Ⅱ型糖尿病患者我们可以选择二甲双胍、罗格列酮等药物联合胰岛素治疗，但是患者肝肾功、心功能等因素将影响我们对药物的选择。利拉鲁肽是2011年在我国上市的肠促胰素新型降糖药，利拉鲁肽的上市给我们有了更多的选择余地，现将近1年来我们使用利拉鲁肽联合胰岛素治疗肥胖型Ⅱ型糖尿病的体会总结如下。
1.资料与方法
1.1一般资料
我院2013年1月至2014年12月使用利拉鲁肽联合胰岛素治疗的肥胖体型Ⅱ型糖尿病患者21例，年龄37～55岁，其中男性13例，女性8例。该组21例患者按照《2013版中国Ⅱ型糖尿病治疗指南》标准均为明确Ⅱ型糖尿病患者，病史均在3年以上，治疗前空腹血糖为：10±3.2mmol/L，餐后2小时血糖为：12±6.7mmol/L，糖化血红蛋白为：9±1.7%，体重指数为：30±2.5Kg/m2。使用利拉鲁肽治疗前有用二甲双胍或罗格列酮或二者均使用联合治疗的情况，使用利拉鲁肽治疗患者停用上述药物。
1.2 方法
主要指标检测方法：空腹血糖及餐后2小时血糖采用葡萄糖氧化酶法（使用美国匹克公司生产的7170全自动生化分析仪分析。糖化血红蛋白检测采用高压液相色谱分析法：使用仪器为Bio-Rad公司的VariantⅡ全自动糖化血红蛋白分析仪分析。BMI由内分泌科护士用标准体质量秤专人测量。
使用药品：21例患者均使用诺和诺德公司生产的短效、预混30R或预混50R胰岛素以及该公司生产的利拉鲁肽注射液（通用名为：诺和力）。胰岛素使用量为平时使用剂量60～90U/d；利拉鲁肽注射液使用量为0.6～1.8ml皮下注射，1次/日。注射针头均采用诺和针8mm，32G针头。治疗后随访半年，测定使用利拉鲁肽治疗前空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)及体质指数(BMI)及使用利拉鲁肽治疗半年后患者前述指标。
统计方法及结果判定：数据采用PEMS 3.0统计软件处理，治疗前后数据用均数±标准差表示，采用自身配对t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
利拉鲁肽在联用其他降糖药物治疗Ⅱ型糖尿病过程中应酌情把握好药物使用剂量。在本组使用利拉鲁肽治疗的患者中发现21例患者胰岛素使用量均较前明显减少，其中13例患者胰岛素使用量较使用利拉鲁肽前减少50%，6例患者减少30%，2例患者维持原来使用量。患者饮食量及体重指数等均下降，有8例患者饮食量减少较明显。使用过程中患者有不同程度的消化道反应包括恶心、呕吐和腹泻，但无严重副作用如胰腺炎等情况发生。使用利拉鲁肽治疗前后监测空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)及体质指数(BMI)等指标均有明显改善。用PEMS 3.0统计软件处理数据，P＜0.05,有统计学意义，说明利拉鲁肽联合胰岛素治疗肥胖型Ⅱ型糖尿病具有较好的疗效。具体统计结果见表。
表 利拉鲁肽联合胰岛素治疗肥胖体型Ⅱ型糖尿病治疗前、后各项指标
3.讨论
利拉鲁肽是一种GLP-1类似物，与人GLP-1具有序列同源性，可以结合并激活GLP-1受体。而GLP-1是一种内源性肠促胰岛素激素，能够促进胰腺β细胞葡萄糖浓度依赖性地分泌胰岛素。利拉鲁肽能够以葡萄糖浓度依赖的模式刺激胰岛素的分泌，同时以葡萄糖浓度依赖的模式降低过高的胰高糖素的分泌。因此，当血糖升高时，胰岛素分泌受到刺激，同时胰高糖素分泌受到抑制。与之相反，在低血糖时利拉鲁肽能够减少胰岛素分泌，且不影响胰高糖素的分泌。利拉鲁肽的降血糖机理还包括轻微延长胃排空时间和改善胰岛β细胞功能，促进胰岛β细胞增生，减少胰岛β细胞凋亡。利拉鲁肽能够通过减轻饥饿感和能量摄入降低体重和体脂
量[2-3]。利拉鲁肽的作用持续时间为24小时，能够通过降低Ⅱ型糖尿病患者的空腹及餐后血糖而改善血糖控制。利拉鲁肽是新一代的治疗Ⅱ型糖尿病的药物，有多重作用机制，利用好这些作用，他将会成为我们治疗肥胖型Ⅱ型糖尿病的利器，为我们的临床治疗带来意想不到的效果。本组21例患者在使用利拉鲁肽前均为胰岛素联合口服降糖药治疗的患者，治疗效果均不理想，药物使用量较大，口服药物使用剂量均达到该药使用的极限量，胰岛素使用量均在60～90U/d，血糖波动大，16例患者行72小时动态血糖监测后血糖波动系数均在2.5以上；使用利拉鲁肽治疗后血糖情况明显改善，随访半年后体重较前明显减轻，对比患者既往血脂、血尿酸等情况，均有不同程度改善。分析患者这些指标变化的原因，主要得益于利拉鲁肽的使用明显增加了患者的饱腹感，饮食的摄入量明显减少，无形中使饮食得到了有效的控制，从而减轻了患者的体重。二者联用有降血糖的协同作用。总之，利拉鲁肽联合胰岛素在治疗肥胖型Ⅱ型糖尿病患者方面具有协同的机制，这些机制共同作用对肥胖型Ⅱ型糖尿病患者有较好的治疗效果。
【参考文献】
[1] 中华医学会糖尿病学分会.中国Ⅱ型糖尿病防治指南（2010年版）[J].中国医学前沿杂志（电子版）,2011,3(6):54-72.
[2] 苏培.Ⅱ型糖尿病治疗新药—利拉鲁肽[J].天津药学,2012, 24（3）：53.
[3] 廖二元.内分泌医师手册[M].北京:糖尿病之友杂志社出版，2011: 585.
论文作者:邓红海
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第9期供稿
论文发表时间:2015/7/22
标签：胰岛素论文; 血糖论文; 患者论文; 肥胖论文; 糖尿病论文; 血红蛋白论文; 糖尿病患者论文; 《医药前沿》2015年第9期供稿论文;