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类风湿性关节炎（RA）是一种炎性风湿性疾病，是主要致残性疾病之一，在RA的发生发展中，免疫细胞及其分泌的细胞因子起着非常重要的作用。目前临床RA的治疗中，中医药日益受到重视，许多中药能影响细胞因子，从而对RA产生治疗作用。中药祛风湿药物雷公藤提取物，具有抗炎、免疫抑制等作用，临床广泛用于治疗自身免疫系统疾病。雷公藤提取物有效成分还可抑制免疫分子，抑制特异性IgG形成，调节外周血核细胞白介素释放与分泌，影响细胞转录[1]。现对近几年关于雷公藤相关提取物对RA相关细胞因子研究总结如下。
1.雷公藤多苷对RA细胞因子的影响
1.1雷公藤多苷对RA细胞因子影响的实验研究
雷公藤多甙能上调IL-10水平，抑制CD4+T细胞功能，改善CD8+T细胞功能，下调CD4/CD8比例，活化血清和关节浸液中Th2类细胞以抑制关节炎症，并通过增加IL-10含量抑制DC内IL-12p40mＲNA的转录影响免疫应答。PK-PD模型研究表明［2］雷公藤多甙能通过抑制IL-17水平起抗RA作用。雷公藤多苷具有上调IL-10水平，调节免疫系统Th1和Th2的平衡起抗炎和抑制免疫作用。另外雷公藤多苷通过降低IL-17表达，使HMGB1在组织中的水平接近或者达到正常标准，起到治疗RA的作用。
杨帆等［3］认为雷公藤多苷可以抑制脂多糖激活巨噬细胞分泌促炎症性细胞因子的活性，通过调控TNF-α、IL-6的水平来抑制炎症反应。
铁宁［4］等观察甲氨蝶呤与雷公藤多苷片联用对大鼠RA的治疗作用。结论显示甲氨蝶呤联合雷公藤多苷治疗RA能促进RA大鼠症状改善，其作用机制可能与降低关节液中TNF-α和IL-6水平和抑制关节滑膜组织中VEGF、TGF-β1mRNA表达有关。
1.2雷公藤多苷对RA的细胞因子影响的临床观察
刘敏等[5]探究雷公藤多苷治疗RA的临床疗效，评估其对患者血清VEGF、VEGFR２表达水平的实际影响。结果显示，采用雷公藤多苷治疗ＲＡ具有调节患者免疫功能作用，且可降低ＲＡ患者的血清VEGF、VEGFR2表达水平。孙凤艳等[6]研究雷公藤多苷对RA患者滤泡辅助性T细胞（TfH）及其细胞因子白细胞介素21（IL-21）水平的影响，实验提示雷公藤多苷对RA治疗效果好，并能够显著改善TfH细胞及其细胞因子IL-21水平。
2.雷公藤甲素对RA细胞因子的影响
雷公藤甲素作为常用的非甾体抗炎剂和免疫抑制剂，早已广泛应用于各种免疫性疾病的临床治疗。邹燕等[7]采用雷公藤甲素对RA的临床治疗进行干预，发现雷公藤甲素能够有效降低急性炎症指标，抑制炎性细胞因子的表达，缓解关节肿胀、疼痛等临床症状。有实验证明雷公藤甲素能上调IL-10以抑制NF-KB的表达和恢复γδT细胞免疫功能，恢复紊乱的免疫功能。另雷公藤甲素通过降低IL-17表达以抑制Th17细胞的分化［8］，保护PG490MMP和聚集蛋白聚糖酶［9］以保护软骨、抑制免疫和抗炎。
3.雷公藤内酯对RA细胞因子的影响
雷公藤内酯醇能上调外周血清和关节腔中IL-10水平，抑制炎性细胞侵润、滑膜组织增生和血管翳形成，减轻骨破坏。且其对不同基因型PBMC分泌IL-10的抑制作用程度不同，这种不同与骨关节破坏密切相关。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆另雷公藤内酯醇通过抑制IL-17分泌和FLS增殖［10］，以抑制COX2/PGE2轴和Thl7细胞的分化［11］，调节紊乱的免疫。FanD等[12]研究发现雷公藤内酯蛋白显著降低TNF-α，IL-1和IL-6α产生。王伟东［13］发现雷公内酯醇的作用机制可能是通过降低CIA大鼠关节滑膜组织中TNF-α的表达水平，抑制关节血管的生成，从而起到治疗RA的作用。
4.雷公藤红素对RA细胞因子的影响
黄煜伦等［14］研究发现，雷公藤红素可以从多方面抑制血管生成。雷公藤红素可以明显抑制血管内皮细胞形成小管样结构，而且雷公藤红素能抑制内皮细胞的迁移，从而抑制血管的生成。雷公藤红素的小鼠体内试验也表明，雷公藤红素具有显著的抗血管生成作用。因此，雷公藤红素有可能成为一个较好前途的抑制血管形成的药物。雷公藤红素能够抑制RA-FLS的增殖，使FLS被阻滞于G2期而增加DNA修复难度，并能诱导FLS凋亡，使其凋亡率增加[15]。
总之，正如中国首位诺贝尔医学奖获得者屠呦呦所说，中医药是座伟大的宝库，但也不是拿来就能用的。中医学与现代免疫学关系密切，用现代免疫学方法来研究传统中医药，已经取得不少进展。但对于中医骨伤科学的疾病的免疫学相关研究，仍需要不断开展和完善相关研究，使相关中药及活性成分能被认识和挖掘，进而能更好地服务于临床，造福于患者。
参考文献：
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[3]杨帆，刘开俊，曾叶等.雷公藤多苷对内毒素激活小鼠腹腔巨噬细胞分泌促炎症细胞因子的影响［J］.中国免疫学杂志，2006；22（11）：1021-1024.
[4]铁宁，张桂芝.甲氨蝶呤与雷公藤多苷片联用对类风湿性关节炎大鼠的治疗作用［J］.中国中医急症，2016；5（4）：655-657.
[5]刘敏，王培蓉，马方伟等.雷公藤多苷治疗类风湿性关节炎的临床观察及对血清VEGF、VEGFR2表达水平的影响研究[J].陕西中医，2016；37（1）72-74.
[6]孙凤艳，姜淑华，平利峰.雷公藤多苷对类风湿关节炎患者滤泡辅助性T细胞及IL-21的影响［J］.医学综述，2016；22（3）：566-569.
[7]邹燕，吴宪鸣，徐亚沛.雷公藤甲素干预前后类风湿性关节炎患者炎症表达、关节肿胀疼痛度的变化[J].国际医药卫生导报，2016；22（12）：1687-1689.
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[14]黄煜伦，周幽心，周岱等．雷公藤红素抑制血管生成的实验研究［J］.中华肿瘤杂志，2003；25（5）：429-432．
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论文作者:胡承红1,胡庆奎（通讯作者）
论文发表刊物:《健康世界》2017年第3期
论文发表时间:2017/4/12
标签：雷公藤论文; 抑制论文; 细胞因子论文; 细胞论文; 免疫论文; 内酯论文; 水平论文; 《健康世界》2017年第3期论文;