（江油市903医院疼痛一科 四川省江油市 621700）
摘要：目的 观察甲氨蝶呤联合来氟米特治疗类风湿性关节炎的临床效果对患者机体免疫反应的影响。方法 选取2015年5月至2017年5月年于本院接受治疗的类风湿性关节炎患者120例，将其分为对照组（60例）和观察组（60例）。其中对照组患者采取传统甲氨蝶呤治疗办法，观察组患者患者采取甲氨蝶呤联合来氟米特治疗办法，对照观察两组患者的疗效和机体免疫反应情况。结果 观察组患者治疗总有效率明显高于对照组患者治疗总有效率（P<0.05）；晨僵时间与疼痛指数明显优于对照组；两组患者治疗过程中均未出现严重不良反应。结论 临床中治疗类风湿性关节炎联合使用甲氨蝶呤与来氟米特能够取得明显的治疗效果，此方法值得推广。
关键词：甲氨蝶呤；来氟米特；免疫反应
类风湿性关节炎是一种较为常见的自身免疫疾病。发病初期患者关节组织出现慢性炎症，表现为关节肿胀甚至伴随积液，有明显压痛现象。类风湿性关节炎治疗难度较大，若患者未能及时采取有效治疗，极易致残。本研究主要探讨甲氨蝶呤联合来氟米特治疗类风湿性关节炎的临床效果及对患者机体免疫反应影响，现进行如下报道。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2015年5月至2017年5月于本院接受治疗的类风湿性关节炎患者120例，将其等人数随机分为对照组和观察组。对照组男性患者34例，女性患者26例，年龄17～58岁，平均年龄（39.3±1.3）岁；观察组男性患者31例，女性患者29例，年龄19～59岁，平均年龄（39.4±1.2）岁。两组患者基本资料无统计学意义（p＞0.05），样本具备可比性。
1.2用药方法
研究开始前，两组患者均进行为期15日的停药处理。对照组患者给予甲氨蝶呤（浙江万马药业有限公司，国药准字H33021155，5mg）静脉注射，剂量15.0mg/周。观察组患者则在此基础上另行口服来氟米特（苏州长征-欣凯制药有限公司，国药准字H20000550，国药准字H20000550）每日一次，剂量为40.0mg，并在一周后调整剂量为20.0mg。两组患者均在治疗开始三天后开始口服等剂量叶酸以防由甲氨蝶呤引发的不良反应出现。15周后统计患者情况。
1.3判定方法
①临床疗效：患者经一个疗程治疗后临床症状改善情况即病情好转情况。0级表示无明显改善，病情未出现好转甚至发生恶化；1级表示患者病情轻度好转，RF、ESP等相关指标改善幅度达30%，2级表示患者病情中度好转，且相关指标改善幅度达60%，3级表示患者病情明显好转，临床症状极大改善，各项指标改善幅度达80%；②关节疼痛指数：患者经一个疗程治疗后是否明显改善关节肿胀、压痛情况，生活能否自理。以0～3级为患者进行疼痛情况分级，3级表示关节无疼痛且无肿胀现象，0级表示关节严重压痛伴随肿胀积液，统计28个关节计分。③晨僵时间：患者经一个疗程治疗后晨僵时间是否明显缩短。0级表示患者治疗后晨僵时间无明显缩短甚至增长，1级表示患者晨僵时间较治疗前缩短30%以上，2级表示患者晨僵时间较治疗前缩短60%以上，3级表示患者晨僵时间较治疗前缩短85%以上。三项判定指标中，1～3级患者视为临床治疗有效。
1.4统计学方法
采用SPSS20.0统计学软件分析处理研究数据，计量资料以均数±标准差（`x ±s）形式表示，并进行t检验，对计数资料进行X2检验。当P<0.05视为组间差异具有统计学意义。
2结果
2.1两组患者临床效果对比
经过治疗，采用传统治疗方案的对照组治疗总有效率为75.0%，采用甲氨蝶呤与来氟米特联合治疗的观察组治疗总有效率为98.3%，可见联合治疗方案有效率明显高于单一用药的传统方案，具体数据见表1。
2.3不良反应发生情况
在治疗期内，两组患者均未出现严重不良反应，对照组与观察组内分别出现2例恶心呕吐，1例腹胀排便不利，3例口腔溃疡，经过对症治疗后对疗程内治疗无影响，两组患者整体恢复情况良好，机体免疫反应趋于正常。
3讨论
类风湿性关节炎是一种常见于各个年龄段的自身免疫疾病，发病率高，易损伤骨结构与软骨组织，致残率高，极大影响患者日常生活[1]。而目前针对该病尚未有特效治疗方法，治疗目标一般集中于缓解患者疼痛，恢复关节功能与恢复患者生活自理能力方面。
甲氨蝶呤，别名氨甲喋呤、氨甲基叶酸，为目前国际上较为常用的治疗类风湿性关节炎的还原酶抑制剂。甲氨蝶呤作为一种有效的还原酶抑制剂，可有效抑制细胞内二氢叶酸还原酶的活性，从而阻碍二氢叶酸还原为四氢叶酸，进而通过抑制DNA的细胞合成达到抑制白细胞趋向性、抑制患者机体免疫反应的目标，阻止骨结构进一步损伤，控制软骨破坏情况，并发挥其免疫抗炎效果[2]。
来氟米特，别称爱若华，为具有抗增殖活性的异噁唑类衍生物，是一种用于治疗类风湿性关节炎与狼疮性肾炎的新型免疫抑制剂，美国FDA于1998年批准使用，而国内则在一年后开始引用。来氟米特作为免疫抑制剂的主要抑制目标为二清乳酸脱氢酶与酪氨酸激酶，通过抑制这两种酶的活性以控制细胞内嘧啶全程生物合成，从而抑制DNA的细胞合成，达到抑制淋巴细胞活化与B细胞增殖，抑制白细胞趋向性及相关的机体免疫反应[3]。
由于甲氨蝶呤主要作用于细胞分裂的早G1期，而来氟米特则作用于其后的晚G1期，作用时间不同，作用对象不同，而作用目标同为抑制机体免疫反应，所以二者具有协同治疗的可能性。经过本研究实验，证明此可能性能够得以实现，两种药物之间并未有明显的拮抗反应，且来氟米特在对关节的保护作用与缓解骨侵蚀情况方面的作用优于甲氨蝶呤，且根据世界卫生组织在2017年10月27日公布的致癌物清单，甲氨蝶呤属三类致癌物，并不适宜长期服用。两种药物的联合使用意义重大，不仅表现在治疗效果上的叠加，更表现在治疗方向上的补足与对两种药物各自缺陷的填充。
根据本次研究结果，可得出结论，甲氨蝶呤与来氟米特的联合使用，能够达成使患者病情极大好转的治疗目标，经治疗后，患者的晨僵时间获得明显缩短，肿胀、压痛情况得到明显缓解，证明患者的机体免疫反应抑制情况良好，患者自身生活基本恢复正常，能够做到生活自理，消除了致残的危机。而在治疗过程中，并未出现严重不良反应，其它明显的轻型不良反应也能够简单对症治疗，可见，两种药物联合使用在病理需求与治疗效果两方面都有值得应用与推广的巨大价值。
参考文献
[1]池里群，周彬，高文远，刘振.治疗类风湿性关节炎常用药物的研究进展[J].中国中药杂志，2016，8（15）：2851-2858.
[2]原琴琴，周玉敏，顾兵，刘建涛，李华南，余兆仲.低剂量甲氨蝶呤的抗炎作用机制及其在脊髓损伤中应用[J].中国药理学通报，2017，5（3）：312-316.
[3]杭永付，卢国元，沈蕾，高杰，乔青，李明，沙文刚，周玲，丁肖梁，谢诚.来氟米特治疗IgA肾病安全性和有效性的Meta分析[J].中国临床药理学与治疗学，2017，7（12）：60-67.
作者简介：周小莉（1987年9月25日），汉，四川省江油市，江油市903医院疼痛一科，本科，医师，研究方向：风湿免疫。
论文作者:周小莉
论文发表刊物:《航空军医》2018年9期
论文发表时间:2018/7/30
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