摘要 目的：观察颅痛定合用氯硝西泮对海洛因依赖者戒断症状的治疗效果。方法：将60例海洛因依赖者分成常规组(A组）和合用治疗组（B组）。常规组入院当日开始首日服美沙酮40-50 mg，d3起每日20%的递减，口服，每日两次，治疗12 d，合用治疗组颅痛定90-180 mg和氯硝西泮4mg，口服，治疗12 d。采用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）和戒断症状量表，对治疗前后焦虑症状与戒断症状逐日评分。结果：颅痛定合用氯硝西泮能有效控制戒断症状，治疗前期常规组优于合用治疗组（P<0.01）,随着治疗的进行，两组控制戒断症状差异无显著性（P>0.05），合用治疗组过程平稳，无撤药反应，后期效果优于美沙酮（P<0.01）。结论：颅痛定合用氯硝西泮脱毒效果前期与美沙酮治疗相当，后期优于美沙酮治疗。是值得推广的一种治疗方法。
关键词 颅痛定和氯硝西泮; 美沙酮; 海洛因依赖; 戒断症状; 焦虑
对海洛因等阿片类物质依赖的脱毒治疗，撤减过程中出现的顽固性失眠、食欲差、全身乏力、易出汗等症状，持续时间较长，有的依赖者无法忍受上述痛苦而从新复吸。自60年代以来，国际上普谝采用的方法是美沙酮替代或维持疗法。美沙酮（methadone，MTD）在控制戒断症状效果明显的同时，不可避免的麻烦和海洛因一样也具有成瘾性，且MTD的戒断症状持续时间比海洛因更长，可达数月，有的患者甚至不能戒除MTD而需要长期维持用药。一些研究甚至还发现长期使用MTD对机体会造成一定的损害（1）。为了能更好地寻找好的脱毒方法，我科采用颅痛定合用氯硝西泮与单用MTD治疗进行对比，现将临床观察结果报告如下：
1 对象与方法
1.1入组标准 （1）本科2012年1月-10月的脱毒患者；（2）有明显可靠的阿片类药物滥用者，目前仍在滥用者；（3）尿吗啡检测阳性。（4）符合DSM-IV-R海洛因依赖标准及阿片类戒断综合征标准的海洛因依赖者，男女性别不限，年龄25-45岁；
1.2排除标准 （1）有明显肺部疾病，包括肺炎、肺结核、哮喘等。（2）患有心、脑血管、肝、肾及造血系统等严重危及生命的原发性疾病；（3）精神病患者及妊娠和哺乳期妇女；（4）病情危重、难以对症状的有效性和安全性做出确切评价者；经本院医学伦理委员会同意批准（WD20120105)。
1.3 病例选择
采用随机分组对照研究，按入院时间将病例随机分为2组。 常规治疗组（A组）30例，合用治疗组（B组）30例。两组在性别、年龄、滥用方式、吸毒时间及吸毒剂量无统计意义差异。
1.4治疗方法
常规治疗组（A组）：入院当日开始首日服美沙酮40-50mg，d3起每日20℅的递减，口服， 每日两次。治疗12d。合用治疗组（B组）颅痛定（国药准字H45020043）+氯硝西泮（国药准字H43020588），d1-6颅痛定180mg+氯硝西泮4mg口服，每日三次。d7-8颅痛定150mg+氯硝西泮4mg，口服，每日三次，d9-10颅通定120mg+4mg氯硝西泮，口服，每日二次，d11-12,颅痛定90mg+氯硝西泮4mg，口服，每日二次，治疗12d。
1.5观察方法
1.5.1采用戒断症状量表 对治疗前后戒断症状逐日评分，采用4级评分法。0分：无任何症状；1分：能询问出有轻微不适；2分：主动叙述有中等程度不适，但能忍受；3分：症状严重，有客观表现，不能忍受，要求治疗。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆由经治医师及观察护士负责观察记录。每天上午09:00评分一次。
1.5.2焦虑症状量表 采用汉密尔顿焦虑量表（HAMA） 评定患者在脱毒治疗期间的焦虑症状。
1.6统计学处理
各组数据以Xˉ±S表示，以t检验来比较两组间差异的显著性。所得资料经SPSS13.0统计软件统计。
2 结果
2.1治疗前两组戒断症状评分差异无显著性（P＞0.05）
2.2治疗1-6d常规治疗组（A组）疗效明显优于合用治疗组（B组），两组差异非常显著（P＜0.01）。
2.3治疗7-8d两组疗效差异无显著性（P＞0.05）。
2.4治疗9-12d合用治疗组疗效明显优于常规治疗组，两组差异非常显著（P＜0.05）。
脱毒过程中，两组戒断症状逐日变化2.6治疗中的情绪变化
经HAMA测定，合用治疗组焦虑评分与常规组在治疗的d1无显著差异（P＞0.05）。在d6、d12合用治疗组焦虑评分明显低于常规组
3 讨论
目前国内对海洛因依赖者用药物缓解减轻成瘾者的戒断综合征，传统的治疗方法主要采用替代递减治疗，其代表药物为美沙酮，但美沙酮自身有依赖性。研究发现，大多数的药物成瘾者与脑内多巴胺系统的活动性改变密切相关，而中脑边缘多巴胺系统是公认的与成瘾有关的最重要的功能区。那么多巴胺受体激动剂或拮抗剂就有可能应用于阿片类药物成瘾的预防和治疗[2]而颅痛定（罗通定，左旋四氢巴马汀）是脑内多巴胺（DA）受体阻滞剂，期镇痛作用较哌替啶弱，但较一般的解热镇痛药强，对慢性持续性疼痛较好，尚有明显的镇静催眠及镇咳的作用。具有镇痛和催眠及对抗吗啡依赖的作用。[3]亦能增加与痛觉有关的特定脑区脑啡肽原和内啡肽原的mRNA表达，促进脑啡肽和内啡肽的释放。[4]有研究认为颅痛定不仅能阻断DA受体，缓解海洛因依赖者的戒断症状，还能促使大脑产生内啡肽，从根本上缓解由于内啡肽受体空载而出现的DA、肾上腺素能、乙酰胆碱能亢进，对海洛因依赖者的戒断症状起到标本兼治的作用。本研究结果提示，这两种治疗方法在控制阿片类戒断症状方面各有优势，即：在早期戒断症状严重时美沙酮口服液控制症状较好，在脱毒治疗后期，颅痛定和用氯硝西泮不仅能有效控制戒断症状，而且减药、停药顺利。而氯硝西泮具有高脂溶性，易透过生物膜，经过血脑屏障进入脑内，对海洛因成瘾者出现睡眠障碍则有良好的效果，此药属于苯二氮卓类衍生物，能与苯二氮卓受体结合，增加GABA系统功能，对5-HT系统有减少5-HT利用作用，而减少中缝核5-HT神经元效电，因此能对抗焦虑、抑郁，改善情绪障碍。因此，建议在中、轻度成瘾者中将颅痛定合用氯硝西泮作为脱毒治疗首选治疗之一，在重度成瘾者中早期使用阿片类受体激动剂（如美沙酮口服液），在后期可过度到使用非成瘾性药物进行脱毒治疗。在本观察中没有发现明显的不良反应，但有报道出现严重不良反应发生。因此对身体虚弱的患者，需注意药物的不良反应，加强护理，密切监护患者，防止发生一些意外事件。
4 参考文献
[1] A.G吉尔曼，L.S戈特曼，A吉尔曼主编，谭世杰，主译 治疗学的药理学基础[M].北京，人民卫生出版社 1987，522-523
[2]王慧玲，赵晏， 阿片类药物依赖与中脑-边缘多巴胺系统回路[J].中国药物依赖性杂志，2003，12（1）：2-4
[3]葛小群，张洪泉，周华珠，等.四氢原小檗同类物缓解吗啡戒断症状作用的实验研究[J].中国药物依赖性杂志，1999，8（3）：182-184
[4]杨世杰.药理学[M].北京：人民卫生出版社，2008:95
论文作者:曾友志 刘芬（通讯作者）
论文发表刊物:《医师在线》2017年3月上第5期
论文发表时间:2017/5/15
标签：症状论文; 海洛因论文; 阿片论文; 焦虑论文; 受体论文; 两组论文; 常规论文; 《医师在线》2017年3月上第5期论文;