刘 兰 余瑞莲
深圳市龙华新区人民医院药剂科 广东深圳 518109
【摘 要】目的：评价奈达铂（NDP）联合替加氟（FT-207）治疗晚期头颈部癌的疗效及毒副反应。方法：对44例晚期头颈部癌患者给予NDP 80mg/m2-100mg/m2静脉滴注2小时以上，第1天，FT-207 600mg/m2,第1-5天，静脉滴注8小时，每21天为一周期，至少应用2周期。结果：44例患者中可评价疗效42例，其中初治例数19例，CR 2例，PR 9例，有效率57.9%（11/19）；复治例数23例，CR1例，PR8例，有效率39.1%（9/23）；近期客观有效率47.6%(20/42)，中位进展时间（TTP）5.1个月，中位生存时间(MST)10.5个月，主要毒副反应为骨髓抑制，恶心，呕吐，但患者均能耐受。42例可评价毒副反应的患者中，有3例（7.1%）出现III度中性粒细胞降低，5例（11.9%）出现III~IV度血小板降低。结论：NDP联合FT-207对晚期头颈部癌疗效肯定，毒副反应较轻，可作为晚期头颈部癌的主要化疗方案。
【关键词】奈达铂；替加氟；头颈部肿瘤；化疗
【中图分类号】R735.1 【文献标识码】B 【文章编号】1674-8999（2015）8-0204-02
晚期头颈部癌及复发转移的头颈部肿瘤的化疗方案多以含铂类为主的联合化疗，尤以顺铂(DDP)代表，因经济有效而备受欢迎，但其肾毒性，高致吐性和耳毒性限制了进一步的临床应用。奈达铂（NDP）是新的第2代铂类衍生物，作为新的一代铂类抗癌药物，它在体内及体外对多种肿瘤有效，同时降低了肾脏和消化道毒性[1]。我们回顾了自2012年8月至2014年8月间，用NDP联合FT-207治疗晚期头颈部癌44例，获得较为满意的疗效，现报道如下：
1 资料和方法
1.1临床资料
本组44例住院患者中，可评价疗效42例（因2例患者一周期化疗后未继续治疗），其中男26例，女16例，年龄24岁~69岁，中位年龄48.1岁，所有病例均经病理组织学或细胞学检查确诊为晚期头颈部癌。病理类型及病例数：鼻咽鳞癌12例、喉鳞癌 4例、口底鳞癌 4例、牙龈癌 3 例、舌鳞癌3例、上颌窦鳞癌2例、腭鳞癌1例、颊鳞癌 1例、眼眶上皮癌 1例、甲状腺癌 3例、颌下腺癌2例、涎腺癌2例、颈部转移癌 4例，均为局部晚期不可切除病灶或IV期患者。转移部位包括肺、肝、皮肤软组织、淋巴结及骨等。其中初治为19例，复治为23例。
1.2纳入标准：至少有一个可测量病灶；复治患者停用放化疗时间超过1个月；放疗后复发患者，可测量病灶在放射野之外，其不良反应已全部消失；ECOG评分0~2分；治疗前血常规、肝肾功能及心脏功能基本正常；预计生存期超过3个月；患者同意接受治疗并签署知情同意书。
1.3治疗方法
奈达铂（NDP）80mg/m2-100mg/m2 加入生理盐水500ml静脉滴注，滴注时间约为2小时，第1天；FT-207 600mg/m2，静脉滴注8小时，第1~5天，21天为一周期，治疗2~4个周期。在治疗期间，常规给予止吐治疗，不允许预防性使用集落刺激因子，也不允许使用其它抗肿瘤药物及免疫治疗。
1.4疗效评价标准
按RECIST标准评定疗效，完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD），及进展（PD）；CR+PR%为有效率。
1.5药物不良反应评价的标准
按WHO抗癌药物毒性反应分度标准评价，分为0、I、II、III、IV度。
1.6统计学方法：数据采用SPSS 13.0软件进行统计分析。生产率及缓解率采用Kaplan-Meier法计算，显著水平a=0.05。
2 结果
2.1近期疗效
全组患者共治疗145个周期（周期范围2~4个），平均每例3.3个周期。患者至少完成2个周期化疗方可评价疗效，44例患者中，有2例未完成2周期化疗。在可评价的42例患者中，CR 3例，PR 16例，SD 21例，总有效率为47.6%，其中初治有效率为57.9%，复治39.1%，具体见表1。
表1. NDP联合FT-207治疗42例晚期头颈部癌的近期疗效（例）
2.2 疾病进展时间
随访时间4~18个月，疾病进展时间1~12个月，中位进展时间（TTP）5.1个月。生存时间2~25个月，中位生存时间（MST）10.5个月。
2.3不良反应
骨髓抑制是奈达铂的剂量限制性毒性，主要表现为血小板及白细胞减少，多为I-II度，发生率为（要计算各类），其他毒副反应轻微，见表2。
表2 .NDP联合FT-207治疗42例晚期头颈部癌的不良反应
3 讨论
头颈部肿瘤是全球范围内第五大常见肿瘤，在欧美占全部恶性肿瘤的10%以下，在我国则较为多见，约占19.9%~30.2%，特别是鼻咽癌在我国南方较为多见[2]。头颈部解剖复杂，组织来源众多，但以鳞癌为主，其次为各类腺癌，而肉瘤较其它病理类型少见。对于早期头颈部癌，手术及放疗为其主要治疗手段，可获得较高的治愈率。对于局部晚期的患者，辅助化疗是必要的；而对于那些确诊时已属晚期或局部治疗后出现复发或远去转移的患者，化疗为其主要治疗手段。化疗可以起到缓解临床症状，改善生活质量，延长生存期，部分患者通过新辅助化疗为手术提供条件。
对头颈部肿瘤敏感的化疗药物主要有铂类，氟尿嘧啶，紫杉醇类，长春碱类及吉西他滨等,标准的顺铂加5-Fu在头颈部肿瘤的有效率一般在30%-40%[3]。因其经济且疗效肯定而较受欢迎，但其较为严重的毒副反应又限制了其进一步使用，因而，寻找低毒、有效的药物控制疾病的进展，增强病人的耐受性显得尤为重要。奈达铂作为第二代铂类药物，其抗癌作用与顺铂相同，主要是与核苷反应生成核苷-铂结合物，以和顺铂同样的途径与DNA结合，抑制DNA的复制，其溶出度大约为顺铂的10倍 [4]。
奈达铂自从在日本获得上市以来，临床研究表明其抗瘤谱较广，对非小细胞肺癌疗效较为明显[5]，而对头颈部癌也较为显著[6],对宫颈癌、食道癌、睾丸癌疗效也较为突出。佟仲生等在对奈达铂治疗头颈部癌、食道癌、非细胞肺癌II期临床试验中亦表明奈达铂疗效肯定，与顺铂相当，甚至有高于其疗效的趋势，而毒副反应较小 [7]。由于奈达铂的溶出度较高，用药期间无需水化，其主要毒性为骨髓抑制，但多以I-II度，且恢复较快 [8],而其肾、耳及中枢神经毒副反应均明显低于顺铂，所引起的消化道反应也较少，可以少用甚至不用止吐剂。Fuji等应用联合5-Fu治疗13例头颈部癌患者，其中CR3例，PR7例，恶心、呕吐较轻，I-II度骨髓抑制2例，疗效可靠[9]。
替加氟在肿瘤组织和转移的淋巴结中具有高度选择性，浓度亦高于5-Fu,尽管顺铂联合5-Fu是为头颈部癌化疗的标准的治疗方案， 但5-Fu为时间依赖性，需静脉滴注24小时甚至更长，患者的生活质量受到影响。与5-Fu连续输注5天比较，输注替加氟5天后，其在转移的淋巴结浓度更高，作用更持久，由于替加氟的半衰期长达12h，数小时静脉滴注可达到持续静脉滴注的效果。目前头颈部肿瘤诱导化疗仍处于研究阶段，药物以DDP+5Fu为主，根据我们的研究，奈达铂联合替加氟因其疗效肯定，副反应小，可作为诱导化疗的方案进一步研究。肿瘤分子靶向治疗药物的临床使用引起了肿瘤学界的广泛关注，国内外研究表明西妥昔单抗治疗晚期头颈部癌效果明显，一项多中心随机对照III期临床研究（EXTREME）[10]显示标准的化疗方案联合西妥昔单抗能有效地提高晚期头颈部癌的生存率。尽管奈达铂联合靶向治疗的临床研究还没有报道，但由于西妥昔单抗联合顺铂治疗头颈部癌的有效性为我们提供了有用的线索。
本研究结果表明，NDP联合FT-207治疗晚期头颈部癌疗效确切，毒副反应较轻，无需水化，患者易耐受，可考虑作为治疗晚期头颈部癌主要治疗方案之一。
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论文作者:刘兰,余瑞莲
论文发表刊物:《中医学报》2015年8月
论文发表时间:2015/12/3
标签：头颈部论文; 晚期论文; 疗效论文; 患者论文; 肿瘤论文; 个月论文; 周期论文; 《中医学报》2015年8月论文;