（1.邯郸市中心医院；2.馆陶县人民医院；3.河北工程大学医学院；4.永年县妇幼保健院）
【摘要】目的:探析凝血抗凝异常与不明原因反复妊娠丢失相关性。方法:选取58例不明原因反复妊娠的患者作为观察组和60例健康的妇女作为对照组，分别对两组对象进行血浆凝血因子FⅡ、FⅤ、FⅧ、FⅨ、D-二聚体（D-D）水平以及蛋白C（PC）、血浆蛋白Z（PC）的检测。结果:观察组FⅧ的水平为高于对照组；C水平＞150%，观察组的危险系数为4.2倍，C水平＞130%，观察组危险系数为3.3倍；观察组D-D水平高于对照组，观察组PC水平低于对照组，组间差异均显著（P＜0.05）；FⅡ、FⅤ、FⅨ、PC与对照组差异不显著（P＞0.05）。结论:在不明原因的反复妊娠丢失中FⅧ的水平、D-D水平及PZ水平是高危因素，胎死宫中的危险性相对提升。
【关键词】凝血抗凝异常；妊娠丢失；相关性
反复妊娠丢失的主要原因是子宫胎盘微血栓的形成导致胚胎凋亡，血栓的形成主要是因为血液中高凝状态[1]。高凝状态可能是因为功能增强或者是凝血因子升高，还可能是因为抗凝蛋白缺失，例如PC、PZ活性下降。本文对血液凝血因子水平以及PC、PZ进行探索，研究其与反复妊娠丢失的相关性，具体如下。
1.资料与方法
1.1临床资料
选取我院产科在2014年2月-2016年4月接收的58例不明原因反复妊娠丢失的患者作为观察组，再选取同时期健康无妊娠丢失病史的经产女性60例作为对照组。观察组中妊娠期＜20周流产的有34例，胎儿停止发育的有13例，不明原因的胎死宫内的有11例，年龄23-36岁，平均年龄（31.25±2.14）岁；丢失次数最多8次，最少2次，平均（3.01±0.23）次。对照组：年龄25-37岁，平均年龄（31.23±2.17）岁；两组一般资料具有可比性（P＞0.05），可进行临床对照研究。
1.2方法
标本采集：抽取两组研究对象的空腹静脉血液4mL，使用3.8%的枸橼酸钠按照抗凝剂和血液1：9比例加入，经3000R/min 离心15min，分离血细胞和血浆，在零下80℃的条件下保存。
检测：利用一期法白陶土活化时间来检测FⅧ、FⅨ，利用凝血酶原时间检测FⅡ、FⅤ，免疫比浊法检测D-D，发色底物法检测PC，ELISA定量测定PZ。
1.3统计学方法
通过统计学软件SPSS13.0对此次研究数据加以分析，数据比较中，计量资料采用标准差（+s）形式表示，采用t检验。计数资料采用百分率%表示，采用X2检验，P<0.05数据具有统计学意义。
2.结果
2.1两组对象抗凝因子和抗凝蛋白检测结果对比
观察组中FⅧ C和D-D水平高于对照组，观察组PC水平低于对照组，组间差异显著（P＜0.05），具有统计学意义，详见表1。
表1 观察组与对照组抗凝因子和抗凝蛋白检测结果对比
3.讨论
网络文献和期刊书籍记载，单个凝血抗凝缺陷造成妊娠丢失的危险系数为4倍，当凝血抗凝缺陷合并存在的时候，危险系数增加10倍。凝血抗凝异常是造成子宫胎盘微血栓形成的主要因素，进而引发不明原因的妊娠丢失。
血浆凝血因子中FⅧ是一种糖蛋白辅助因子[2]，主要是凝血途径的关键组成部分，FⅧ的功能不健全会引发血友病；FⅧ的升高会引发反复血栓的形成。多位学者进行妊娠丢失与FⅧ水平相关性的研究发现，妊娠丢失的患者的FⅧ水平均高于正常人体的水平。
在本研究中，观察组中FⅧ的水平为142.0%±59.9%，对照组为102.9%±25.8%，组间差异显著，当FⅧ的水平＞150%时，反复妊娠的危险系数为4.2倍，当FⅧ的水平＞130%使，反复妊娠的危险系数为3.3倍，证实FⅧ的水平与反复妊娠的危险系数呈正相关。妊娠丢失的状况中胎死宫中的FⅧ的水平相对较高，其中胎儿停止发育的FⅧ的水平的与对照组差异不显著。
凝血以及纤溶系统的激活由D-D的水平变化来表示[3]，在多种血栓形成的疾病以及血凝状况下敏感度较高，多份临床研究报告显示，对于病理性妊娠的患者进行检测其D-D的含量明显升高，子痫病人的血液检测中D-D的含量也相对较高，相应的血浆中酶、蛋白C的含量相对降低。根据本次研究的成果进行分析，观察组中D-D的含量显著的高于对照组，并且与FⅧ的水平变化和反复妊娠的关系具有一致性，均呈正相关的关系。
既往研究发现，PZ在凝血过程中可能发挥双向调节作用。近年来国内外也在开展有关PZ与易栓性的研究，并且PZ水平高低在妊娠高血压疾病早发型子痫前期及反复妊娠丢失中的研究存在争议。在本研究中，观察组PZ水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；故推测血浆PZ水平降低与不明原因的反复妊娠丢失的发生存在相关性。
综上所述,血浆凝血因子中FⅧ的水平和D-D的水平升高及PZ水平下降相应的反复妊娠丢失的危险系数增大，胎死宫中的危险性尤其升高，因此，凝血抗凝异常与不明原因反复妊娠丢失具有相关性。通过进一步的研究，期望可以通过测定孕前及监测妊娠过程中孕妇FⅧ的水平、D-D的水平及PZ水平来预测妊娠结局，并且希望可以早期给予干预治疗，降低妊娠丢失的发生率。
参考文献：
[1]李光梅，邓舒静，苏瑜.外周血凝血相关因子水平与不明原因反复自然流产的关系[J].检验医学与临床,2016，13(12)：:1614-1616.
[2]易小芳，谭超.凝血酶激活的纤溶抑制物与反复妊娠丢失关系的研究进展[J].天津医药,2015,43(3):327-329.
[3]韩卫华.反复妊娠丢失与血浆蛋白Z的相关性研究[J].河北医药,2013,35(12):1829-1830.
论文作者:韩卫华1,冯海芹1, 胡宏英1,赵江花1,张洁文2
论文发表刊物:《中医杂志》2016年12月
论文发表时间:2017/6/2
标签：水平论文; 凝血论文; 对照组论文; 血浆论文; 因子论文; 相关性论文; 系数论文; 《中医杂志》2016年12月论文;