（商丘市第一人民医院 河南商丘 476100）
【摘要】近年来抗菌药物与乙醇相互作用致双硫仑样反应的发生呈明显增加，药物致双硫仑样反应男性多于女性，成人多于儿童，注射给药多于其他途径给药，而且主要集中在住院用药治疗过程中或疗程结束后饮酒的患者。本文就此反应发生机制予以分析探讨，就其采取的治疗措施加以总结，其中主要涉及头孢菌素类、硝基咪唑类、国产注射用伏立康唑。以期引起临床医务人员和患者的共同关注，保证合理用药。医师和临床药师在设计治疗方案时，除了需要注意药物本身的配伍禁忌及药物相互作用外，还需注意药品辅料（如溶媒、赋形剂等）中的成分对合并用药的影响。
【关键词】抗菌药物；双硫仑样反应；合理用药
【中图分类号】R95 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2017）29-0078-02
1.双硫仑反应的发生机制及临床表现
双硫仑反应又称戒酒硫样反应，是应用药物后，饮用含有酒精的饮品(或接触酒精)导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应[1]。表现为面部潮红、眼结合膜充血、头痛、眩晕、恶心、呕吐、低血压、心率加快、心律失常、呼吸困难等，严重者可致急性充血性心力衰竭、呼吸抑制、意识丧失、惊厥等。双硫仑样反应的症状多出现于饮酒后15～30min或静脉输入含乙醇的注射剂时，其严重程度与用药剂量和饮酒量呈正比。对乙醇敏感者尤为显著。另外，肝功能异常者，反应的程度重。
2.常见引起药源性双硫仑样反应的抗菌药物
2.1 头孢菌素类
头孢菌素类药引起双硫仑样不良反应已有不少报道。日本化疗协会对头孢唑林等11种头孢菌素进行了双硫仑样反应的研究[2]，结果发现其中6种可发生双硫仑样反应。通过分子结构分析发现，这6种头孢菌素在分子结构中的3位上均为甲硫四氮唑侧链。具有这一侧链的头孢菌素在中性溶液中经水解、重排形成与双硫仑分子中相似的化学结构，从而抑制了乙醛的代谢，产生了与双硫仑相似的反应。
2.2 咪唑类抗菌药物
常见药物是甲硝唑、甲硝唑磷酸二钠、替硝唑及奥硝唑等。咪唑类抗菌药物目前广泛用于抗厌氧菌感染，也有强大的杀灭滴虫和阿米巴原虫作用。咪唑类可抑制乙醛脱氢酶，干扰乙醇在体内的氧化，因而加强乙醇的作用，导致双硫仑反应，使血中乙醛蓄积，乙醛具有肝毒性、心肌毒性和致心律失常作用。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆临床表观为心悸、胸闷、恶心、呕吐、头痛、烦躁、颜面潮红、血压下降、心渤过速、心绞痛、呼吸困难等。
2.3 国产注射用伏立康唑
伏立康唑几乎不溶于水，在酸性条件下易转化为旋光异构体而失去活性。目前上市的注射用伏立康唑中，辉瑞公司采用 β鄄环糊精包合技术来提高其水溶性，国产厂家将无菌伏立康唑粉末和专用溶媒组合使用，溶媒中含有乙醇、丙二醇、甘油以及异丙醇等低分子量有机溶剂[3]。本类患者的乙醇来源于其他药物的专用溶剂，目前临床医师对此类因素引起的药源性不良反应关注较少。有报道称，中药注射剂痰热清注射液中含有金银花，其中金银花主要成分为绿原酸和异绿原酸等，辅料为醇类；氢化可的松溶剂为稀乙醇溶液，与部分头孢菌素类抗菌药合用也易发生双硫仑样不良反应[4]。因此医师和临床药师在设计治疗方案时，除了需要注意药物本身的配伍禁忌及药物相互作用外，还要警惕药品辅料（如溶媒、赋形剂等）中的成分对合并用药的影响，患者用药过程中的监护也尤为重要。
2.4 引起双硫仑样反应的其他药物
降血糖药物有氯磺丙脲、甲磺丁脲、苯乙双胍、格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、妥拉磺脲、醋酸己脲及胰岛素等。有华法林、三氟拉嗪、妥拉苏林、水合氯醛、氢氰胺及醋酸环丙孕酮。含酒精的药物制剂，如十滴水、藿香正气口服液、药酒制剂、酊剂及醑剂等；含酒精的外用消毒皮肤制剂和外用擦浴降温酒精等。
3.双硫仑样反应的临床诊断与防治
临床诊断：①1周内有致药源性双硫仑样反应药物的用药史。②出现双硫仑样反应之前的数分或数小时内，饮过含酒精的饮料，或使用过含酒精的药物制剂，或使用酒精擦浴，或使用酒精消毒皮肤。③有双硫仑样反应的临床表现。④排除其他疾病影响因素。⑤经对症治疗后迅速好转。
治疗：药源性双硫仑样反应无特效治疗药物，轻症患者对症治疗，重症患者应高度重视。重症患者，首先注意尽量缩短低血压期，应用去甲肾上腺素升压效果较好[6]。对症治疗：可采用吸氧、输液（加入维生素C、维生素B1、维生素B6、10%氯化钾、ATP及CoA等）及利尿；呕吐者，给予胃复安；伴心绞痛者，使用硝酸酯类药物等。据报道[7-9]，纳洛酮、醒脑静、葛根素、生脉注射液及地塞米松注射液辅助治疗药源性双硫仑样反应也很有效，患者症状恢复时间显著缩短。
双硫仑样反应与用药后饮酒有关，故在用药期间和用药后的一周内避免饮酒，包括文中所提到的药物及任何含乙醇的饮料、食品、药品。双硫仑样反应大多数都是在住院用药过程中或疗程结束后饮酒发生的，这说明临床医生未能在使用相关药物时，告知患者饮酒可能发生的不良反应。临床医生在使用头孢哌酮等可致双硫仑反应的药物时，除应告知患者禁酒外，还应注意避免合用含有乙醇的制剂。医务人员对患者的监护是一个系统和全面的过程：用药前应该预防不合理用药及药源性不良反应；用药过程中应能快速准确的识别；发生相关问题后，应解决药物治疗中的问题.笔者相信随着对药物不良反应认识逐步加深，将逐渐降低药源性不良反应发生率，从而更好的维护患者的用药权益。
【参考文献】
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论文作者:陈焕焕
论文发表刊物:《心理医生》2017年29期
论文发表时间:2017/12/4
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