怀化市会同县人民医院 湖南怀化 418300
【摘 要】目的：评价两种药物治疗甲亢疗效与安全性，以指导临床实践。方法：2014年4月～2015年1月，甲巯咪唑组、丙硫氧嘧啶组各纳入患者44例分别以对应药物治疗，对比疗效与不良反应发生情况。结果：甲巯咪唑组与丙硫氧嘧啶组第4周、8周、12周、6个月后，甲状腺功能恢复率分别为47.7%、59.1%、65.9%、68.2%，45.5%、50.0%、56.8%、63.6%，差异无统计学意义（P＞0.05）；甲巯咪唑组不良反应发生例次率68.18%低于丙硫氧嘧啶组95.45%，、甲硫咪唑组肝功能损伤持续时间（3±1）周，低于丙硫氧嘧啶组（6±2）周，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：两种药物治疗甲亢疗效无显著差异，但甲巯咪唑不良反应发生率更低，对肝损害更轻。
【关键词】甲状腺功能亢进；甲巯咪唑；丙硫氧嘧啶；不良反应；临床疗效
甲状腺功能亢进，简称甲亢，是最常见的一组内分泌疾病，我国甲亢发病率约为0.5%，女性高于男性[1]。用药是治疗甲亢的主要方法，抗甲状腺药物是首选，作用可逆，不会造成永久性甲减。甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶是临床常用的抗甲状腺类药物，分属于咪唑类与硫脲类药物，有报道称甲巯咪唑治疗作用是丙基硫氧嘧啶的10倍，但在临床应用中，用药安全性问题也是药品选择的重要参考因素[2]。本次研究试评价两种药物之劳甲亢疗效与安全性，以指导临床实践，用药方案提供循证证据。
1资料及方法
1.1一般资料
以医院2014年4月～2015年1月，收治的甲亢患者作为研究对象。纳入标准：①临床确诊；②10～80岁；③知情同意；④不服用干扰甲状腺素代谢药物，如糖皮质激素。排除标准：①不符合纳入标准；②特殊类型甲亢，如妊娠合并甲亢；③合并严重的心血管疾病，肝肾功能损害；④药物过敏；⑤治疗前，各种原因导致白细胞减少；⑥治疗前3个月服用可影响白细胞药物；⑦肝脾肿大；⑧病毒性免疫性肝炎病史；⑨其它可引起ANCA阳性疾病，如结肠炎；⑩哺乳期、妊娠期女性。共纳入患者88例，其中男21例、女67例，年龄14～73岁、平均（36±11）岁。复发10例。Grave病82例、结节性毒性甲状腺肿6例。据入院顺序，将患者分为甲巯咪唑组、丙硫氧嘧啶组各纳入患者44例，两组患者年龄、性别、病情等临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2方法
甲巯咪唑组：初始计量30mg/d，到症状改善后，减少至维持剂量5mg～10mg/d。丙硫氧嘧啶组：初始剂量300mg/d，维持剂量50mg～100mg/d。每隔4周复查1次甲状腺功能，检测TT4、TT3、FT4、FT3和FSH水平，同时复查肝功能，检测TBIL、TP、ALT、AST、ALP、GGT、LDH等，并进行血常规、抗核抗体等自身抗体检查、病毒性肝炎检查、全身性重要脏器B超声检查，尿常规等。
1.3观察指标
甲状腺功能恢复正常时间、例数。肝损伤发生例，发生类型、严重程度，肝损伤发生时间。TBIL升高、ALT升高、ALT水平升高发生例。不良反应发生例数。
1.4肝损伤判断标准
肝损伤判断：①用药前，肝功能正常，用药后，肝功能损伤生化检查异常；②用药前，肝功能轻度异常，用药后进行性加重；③未合并其它原因导致的肝功能损伤；④未合并原发性肝病[3]。
1.5统计学处理
WPS收集录入数据资料，以SPSS18.0软件包统计处理，计量资料采用均数±标准差（ ）表示，若服从正态分布采用t检验，否则采用非参数检验，计数资料以数（n）或率（%）表示，比较采用 检验，以P＜0.05表示检验水平。
2结果
2.1 疗效
甲巯咪唑组与丙硫氧嘧啶组第4周、8周、12周与6个月后，甲状腺功能恢复率差异无统计学意义（P＞0.05）（见表1）。
3讨论
甲亢是一种甲状腺体本身产生甲状腺激素过多引起的甲状腺毒症，抗甲状腺药物主要通过抑制甲状腺内过氧化物酶，阻断酪氨酸的碘化与偶联，最终减少甲状腺激素合成，丙硫氧嘧啶具有抑制外周组织中T3生成作用，甲巯咪唑可抑制B淋巴细胞合成抗体，促抑制性T细胞功能恢复。单纯从疗效上看，两者在治疗甲亢上无明显差异，也有报道称甲巯咪唑起效更迅速，但本文未得出类似结论，可能与纳入患者较少有关。甲亢治疗疗效因素较多，与T4血浆半衰期、口服药物吸收代谢等因素有关，甲巯咪唑经胃肠道吸收迅速，1-2h可达峰，半衰期3-6h，作用时间持久，甲巯咪唑在甲状腺内的聚合作用优于丙硫氧嘧啶，但随着疗程的延长，体内血液循环、组织内甲状腺素浓度下降后，两种药物维持治疗疗效无显著差异。
从不良反应来看，甲硫咪唑与丙硫氧嘧啶都可引起多种不良反应，粒细胞缺乏、皮肤不良反应发生率较高，但总体而言，甲硫咪唑对肝损害更轻，有报道两者还可致性激素水平改变[3]。一般认为，肝损害与机体异质性介质反应有关，免疫介导起到关键作用，丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑对肝损害的作用机制存在一定差异，前者多见转氨酶升高，后者多见胆红素升高。一般认为，丙硫氧嘧啶活性代谢产物具有较强的体内毒性，可与肝内内质网中的大分子相互作用，致肝细胞坏死。需注意的是，甲硫咪唑药理作用更强，起效更迅速，作用时间长，更易引起甲状腺功能减退，故大剂量使用时需慎重。对起效速度有一定要求患者，可首选甲巯咪唑。对于已伴有原发性高胆红素血症、胆汁淤积等肝功能损害患者，用药时需慎重[4]。用药时，加强相关指标监测非常必要[5]。
综上所述：两种药物治疗甲亢疗效无显著差异，但甲巯咪唑不良反应发生率更低，对肝损害更轻。
参考文献：
[1]魏安华，周道年，李娟，等.甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶治疗甲亢安全性回顾性分析[J].中国医院药学杂志，2015，35（15)：1417-1418.
[2]段宏.抗甲状腺功能亢进症药物致肝功能损害的临床分析[J].临床合理用药，2014，7（8A)：63-65.
[3]熊景红，曾亚敏.甲亢患者治疗前后血清性激素水平对比研究[J].中国实用内科杂志，2015，35（增刊1）：142-143.
[4]刘观鑫.131Ⅰ和抗甲状腺药物治疗甲亢并发肝损害的效果观察[J].现代医药卫生，2015，31（10)：1534-1536.
[5]汤智慧，朱曼，郭代红，等.内分泌病区因药物不良反应入院的主动监测研究[J].中国药学杂志，2015，50（12)：1066-1067.
论文作者:侯海梅
论文发表刊物:《航空军医》2016年2期
论文发表时间:2016/5/23
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