【摘要】 在功能失调性子宫出血的发生以及发展过程中子宫内膜腺上皮细胞凋亡、血管生长因子、性激素受体、血管活性物质以及细胞外基质等发挥着重要的调节以及控制作用。本研究以子宫局部微环境为切入点，对功能失调性子宫出血的实验研究做了较为完整的阐述。
【关键词】 功能失调性子宫出血；微环境；研究进展
【中图分类号】R711.52 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）32-0005-02
功能失调性子宫出血是一种临床较为常见的内分泌功能性紊乱疾病，其以青春期女性为主要发病群体，在功能性子宫出血中功能失调性子宫出血的发病率约为20%。功能失调性子宫出血的主要临床表现为患者虽有卵泡的形成但无排卵，子宫内膜不规则脱落以及突破性出血等。在人们的传统观念里，功能失调性子宫出血与机体内分泌失调之间具有十分紧密的联系。现代临床的研究结果表明：功能失调性子宫出血的发生主要为在激素的调节作用下，子宫内部的局部微环境发生了一定程度的改变，从而导致了功能失调性子宫出血[1]。子宫内部的微环境主要包括：血管生长因子、性激素受体、血管活性物质、以及细胞外基质。有相关临床研究表明：在功能失调性子宫出血的发生以及发展过程汇总，子宫内膜腺上皮细胞的凋亡也参与了此过程[2]。本研究主要以子宫局部微环境为切入点，对功能失调性子宫出血的实验研究做了较为完整的阐述。以下是详细报道。
1.子宫内膜血管形成障碍
血管形成的过程是一个包含内皮细胞活化、内皮细胞迁移、基底膜降解、以及内皮细胞融合和增生的复杂过程。在血管形成的过程中，内皮细胞增生是其中较为关键的一个生理步骤。对于月经过多的患者而言，其内皮细胞的增生活性特异性是较为强烈的，但其基质细胞的增生活性以及腺上皮细胞的增生活性并无十分显著的增强作用。内皮细胞的增生活性的增强是导致患者血管的发育出现异常状况的主要临床原因，同时其也是导致患者月经量增多的主要临床原因。个体差异是导致内皮细胞增生指数的主要原因，有相关临床研究表明，与基底层内皮细胞相比较，功能层内皮细胞的增生指数则显著增高[3]。在女性月经的起始过程以及止血过程中，螺旋动脉发挥着重要的生理作用，当其发育异常时，则会对患者的月经血流量产生很大的影响。在月经量较多的患者中，其中期螺旋动脉血管平滑肌细胞的增生指数以及晚期螺旋动脉血管平滑肌细胞的增生指数则呈现出显著的降低状态。
现代临床研究结果表明：血管的形成过程还与子宫内膜局部生长因子以及其相关受体之间具有紧密联系[4]。其主要包括：血管内皮生长因子、转换生长因子β、内皮素以及碱性成纤维细胞生长因子。其中碱性成纤维细胞生长因子以及血管内皮生长因子以及其相关受体在血管形成的过程中所发挥的作用是最为重要的。月经过多的患者一般其碱性成纤维细胞生长因子受体的数量会显著降低，甚至会达到零的状态。碱性成纤维细胞生长因子受体可对机体血管的形成过程以及细胞的增生过程起到显著的促进作用，当其受体出现减少状态时，则导致了机体血管发育的异常，同时，也导致了患者月经量的增多。但在功能失调性子宫出血的发生过程以及发展过程中，血管内皮生长因子在其中所发挥的具体生理作用并不十分明确。
2.子宫血管舒缩障碍
月经过多与子宫血管紧张性的关系主要可通过月经血流量与子宫动脉搏动指数（PI）呈反比关系进行体现。月经量的过多还与血浆以及局部血管活性物质有关，其可对机体子宫内膜血管床血流阻力产生十分明显的降低作用，进而导致月经量的增多。子宫局部血管活性物质主要包括：NO、内皮素、血管紧张素等[5]。本研究主要对NO、内皮素以及血管紧张素与功能失调性子宫出血的发生以及发展过程的联系进行阐述。（1）NO与月经过多。NO的产生过程与一氧化氮合酶（NOS）具有直接关系，一氧化氮合酶主要包括三种形式，分别为诱导型iNOS、内皮型e NOS以及神经元型b NOS。内皮型e NOS以及神经元型b NOS可在机体中产生较为少量的NO，其主要参与对机体血管紧张性的维持过程，同时，还作为神经传递分子参与相关生理过程。诱导型i NOS是产生大量NO的主要原因，其与机体多种疾病的发生也具有十分紧密的联系。免疫组化的相关临床研究结果表明，在月经的启动过程以及经量多少的调节过程中NO可能进行了相关参与。月经过程主要包括子宫内膜功能层脱落、螺旋动脉收缩、基底层血管收缩以及扩张等相关生理过程。其中与月经止血过程具有直接关系的为基底层血管收缩过程。NO是一种作用较强的血管扩张剂，其在月经的发生过程中可发挥重要的生理作用[6]。另外，对于子宫内膜血小板的凝集过程NO也可起到显著的抑制作用。（2）内皮素以及血管紧张素与月经过多。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆内皮素主要作用于月经初期的基底层，其可导致机体的血管发生收缩作用，进而导致止血过程的产生。在月经过后，内皮素还可对子宫内膜的修复过程起到显著的上皮化作用。内皮素在机体内的减少使得机体子宫内膜的修复过程产生障碍，从而导致月经过多。血管紧张素Ⅱ对机体血管的平滑肌具有十分显著的收缩作用，同时，其还能显著促进小血管的再生以及新生。血管紧张素Ⅱ的过低表达导致了患者机体血管收缩能力的降低，其在临床上的表现主要为出现不规则出血、出血时间过长以及月经量过多等[7]。
3.细胞外基质异常
细胞外基质主要包括层粘连蛋白、纤维粘连蛋白、胶原蛋白、体外粘连蛋白以及其他血管细胞粘附分子等。在月经发生期，相关血管细胞粘附分子会出现高表达的现象，其可促进基质內大颗粒淋巴细胞的聚集过程，并使得机体内皮发生损伤、相关腺体发生破碎，进而导致月经产生[8]。子宫内膜间质的分离过程以及降解过程与层粘连蛋白之间具有十分紧密的联系，另外，其与基质金属蛋白酶也具有直接作用关系。基质金属蛋白酶的本质为一种蛋白水解酶，其可对多种成分进行水解。结蹄组织的重建可影响基质金属蛋白酶的活性。基质金属蛋白酶以正常子宫你内膜作为表达位点，在月经发生期，基质金属蛋白酶的活性会显著升高，其增强了细胞外基质的水解过程，进而导致子宫内膜脱落从而产生月经过程。
4.雌激素以及孕激素受体异常
正常子宫内膜腺上皮细胞以及基质细胞是雌激素受体以及孕激素受体的主要表达位点。有相关临床研究[9]表明，对于排卵型功能失调性子宫出血患者来说，在分泌晚期时，其雌激素受体数量以及孕激素受体数量会呈明显升高趋势，月经血流量的多少与雌激素受体的多少呈十分显著的正相关作用，但其与孕激素受体数量多少之间的关系并无显著的相关性。对于无排卵型功能失调性子宫出血患者来说，其雌激素受体数量一般均在一个相对较高的水平，这与雌激素在其体内发挥的生理过程具有十分紧密的联系。有相关临床研究表明：性激素也可对月经过程进行调节，其调节途径主要通过调控局部因子来实现。
5.细胞凋亡与功能失调性子宫出血
凋亡过程主要发生于正常子宫内膜功能层腺上皮细胞，一般而言，凋亡过程的发生率与增生时期相关，在增生晚期凋亡过程的发生率则显著上升，在月经发生期时，凋亡过程的发生率则达到最高程度的发生。雌激素水平以及孕激素水平是调控机体子宫内膜凋亡发生情况的主要影响因素，其中孕激素水平的降低可对凋亡过程的产生具有一定的诱导作用。有相关临床研究表明：细胞凋亡的发生率在功能失调性子宫出血患者的子宫内膜上皮细胞中相对较高。凋亡水平的高低在一定程度上可以作为功能失调性子宫出血患者组织学检查的形态学标记物[10]。功能失调性子宫出血患者雌激素水平的降低是诱导细胞凋亡过程产生的主要原因，其造成了机体子宫内膜的不规则脱落。由于激素水平之间的差异，不同类型的功能失调性子宫出血之间的细胞凋亡发生情况也是不相同的。
功能失调性子宫出血的发生以及发展过程是一个较为复杂的生理过程，本研究以子宫局部微环境为切入点，对功能失调性子宫出血的实验研究做了较为完整的阐述。其主要从子宫内膜脱落、子宫内膜重建、子宫内膜舒缩以及性激素受体水平不同等多个角度对功能失调性子宫出血的机制进行阐述，旨在为功能失调性子宫出血的临床资料提供新的思路。
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基金：广州市卫生和计划生育委员会科技项目（20142A011013）
论文作者:王勇,宋燕,王欣
论文发表刊物:《医药前沿》2017年11月第32期
论文发表时间:2017/11/7
标签：血管论文; 月经论文; 过程论文; 功能失调论文; 细胞论文; 性子宫论文; 内皮论文; 《医药前沿》2017年11月第32期论文;