关键词：生物制药；制药设备；验证；运用
[中图分类号]R118 [文献标识码]A [文章编号]1439-3768-（2019）-04-YS
1引言
药品在生产、制造过程中，需要进行严格的层层确认，以确认药品的安全性和质量是否真正有效、可靠。为了实现这一目标，我们必须对各种与生产有关的事项进行一系列科学的评价，包括对各种生产设备、环境、生产过程、测量仪器和分析方法等的验证，我们将这些过程统称为验证。验证是建立书面证据，以确保产品与特定工艺的一致性。它保证质量特性符合客户预先确定的规格。验证是建立书面证据，以确保产品的生产与特殊工艺一致，并符合客户预先确定的规格。质量特性和生物制药设备的验证是制药生产过程验证的重要环节。不言而喻，做好制药设备的检定工作是十分重要的。
2制药设备的验证
目前，制药设备的验证主要集中在药品结果的确认和验证上。为了验证制药设备的质量，通过记录和分析从设备的整个过程获得的数据来验证制药行业的圣杯，并且在不符合标准的领域中进行相应的改进。在整个测试过程中获得的数据也可以为设备管理提供数据支持。这种良性循环在设备验证和确保设备正常运行方面也发挥着重要作用。
3制药设备验证及其实施
3.1验证的原则
制药企业作为制药设备验证的主体，应在设备投入使用前完成设备的验证。虽然验证与设备制造商没有直接关系，但设备制造商对设备的材料，结构和性能以及设备制造的特殊性有着非常透彻的了解。各种制药生产设备，公共工程设备等，由专业设备制造商生产。由于这些设备制造商长期专注于生产，研究和开发相同类型的制药设备，因此他们对所生产设备的性能有深刻的理解。其优势非常显著，独特性难以取代。同时对于设备制造商来说，验证是产品被认知的一种市场竞争和质量评价的方式，因而无论从哪一方面说设备制造商都应该积极主动地参与验证。
3.2验证的步骤
为了验证设备，我们必须设计一个详细而彻底的验证方案和一个有效的测试方法。完整的设备验证方案通常包括四个部分：设计确认、安装确认、运行确认和性能确认。
（1）设计确认DQ
药品质量管理规范的核心思想之一是药品的质量不是经过检验，而是经过生产，甚至是设计。本文所提到的设计不仅包括生产工艺的设计，还包括与生产工艺密切相关的制药设备的设计。好的生产工艺只有依托于与该工艺具有良好适应性的制药设备才能生产出质量符合标准的产品。然而在以往的工作中，制药企业往往忽视了设计确认的重要性，导致所用设备有各种各样不尽人意之处，经多种措施补救，虽费时、费力、费钱但效果仍不一定理想。因此，制药企业必须认识到设计确认是制药设备验证工作中最基础也是最重要的一环，根据生产工艺对设备的性能、材质、结构的特定要求开展设计确认工作。设计是设备选型、供应商选择等设备采购的前期工作，通常指对待订购设备技术指标适应性的审查及对供应厂商的选定。设计确认的原则只有一个，就是要符合GMP并满足使用要求。设计确认是对设备的设计与选型的确认。内容包括对设备的性能、材质、结构、零件、计量仪表和供应商等的确认。
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（2）安装确认lQ
设备安装确认主要包括对文件检查和建档，检查设备、附件齐全，检查和验收设备的安装，确认设备安装符合设计要求并用文件形式证明设备的存在。安装确认是评估安装程序，文件，方法和设备安装结果的工作。它不能简单地由设备制造商或供应商的安装和调试替代。设备安装前应确认这些文件和材料:设备采购合同、开箱验收记录、使用说明书、出厂合格证、材质证明、仪表合格证、备品清单及与之相吻合的备品、与采购合同一致的附件。设备安装要有充足的空间，并符合药品生产和GMP的要求。设备安装要有必要公用介质(水、电、气等)连接，辅助配套设施应完备、能支持设备的正常运行。设备的保护装置应安装到位。设备安装后，需确认设备安装符合设计和出厂要求，最后形成文件来证明设备的存在。IQ一般由设备制造商、设备供应商与制药企业共同参与，在安装完后对设备做现场安装后的测试。安装确认后，应编制与设备相关的标准作业程序草案，对操作人员进行培训和评估，并将培训和评估纳入人员培训档案。
（3）运行确认OQ
通过设备空载运行实验观察运转是否能达到设备的出厂设计参数要求，检查和测试设备运行、操作和控制性能能否满足制药生产工艺需要。并以文件形式证实制药设备符合设计标准的要求。运行确认不能等同于设备制造商（供应商）的运行调试。药品企业在进行经营确认时，必须对设备的经营效果进行确认。还必须根据药品生产工艺的要求，确定设备的使用参数。参数确定后，根据程序对安装确认书进行修订后，编制设备相关标准操作规程（SOP）草案并定稿
（4）性能确认PQ
性能确认PQ是模拟生产的过程，由制药企业按照药品生产工艺要求进行模拟或实际生产运行，验证设备功能的适应性、安全性和可重复性。确认用此设备生产的产品能保持稳定的符合要求的质量，包括药品内在质量、外观质量、包装质量、药品安全性、设备控制精度和准确性、设备负载运行的可靠性和必要时的挑战性试验、工艺重现性试验等，并且必须符合GMP及其他要求。最终做出性能确认的文字结论。这种确认是设备验证和质量拒绝的关键环节。一般情况下，性能确认应分三批连续模拟或实际生产操作进行，以检查设备性能的连续稳定性。
（5）验证的结论
此时，用户可以在上述步骤中整理和汇总记录和文件，起草验证报告并将其报告给领导小组进行验证。验证领导小组对验证结果进行评价和建议，做出验证结论，对于验证合格的制药设备发放验证证书，并确定该设备的再验证周期，对于验证不合格的设备则需调查，找出原因，然后提出改进或处理建议。经批准的验证报告和验证证书将是涉及该设备的生产工艺验证中的重要文件。
4结语
以上描述是作者初步了解制药机械和设备的验证，设备验证对于确保药品生产的质量非常重要，设备制造商和制药厂商的共同责任和任务是按照规范正确严格地验证制药机械和设备，同时，应努力提高核查水平。
参考文献
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[3]王勇.无线温度验证系统在生物制药设备中的应用[J].中国高新技术企业,2014,(7):22-23.
论文作者:马宏悦 惠永山
论文发表刊物:《药物与人》2019年4月
论文发表时间:2019/7/19
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