崔孟珣[1]2003年在《噻喏啡镇痛耐受和拮抗效应的研究》文中指出目的：从整体和细胞水平分析和比较阿片受体部分激动剂—噻喏啡的镇痛耐受与拮抗吗啡作用的特性，并对其相关机制进行初步探讨。 方法：用小鼠热板法(55℃)分析噻喏啡的镇痛耐受；用抗吗啡急性毒性实验观察噻喏啡拮抗效应的特点；用放射配体结合实验和免疫荧光法在转染μ阿片受体(MOR)的CHO细胞上观察噻喏啡对MOR的影响及在离体豚鼠回肠上观察噻喏啡与受体结合后的解离速度。 结果：噻喏啡在最大有效剂量下连续给药，镇痛作用可随给药次数增加而锐减，其耐受速度比吗啡快，与丁丙诺啡相似。对吗啡耐受有调节作用的胍丁胺对噻喏啡的耐受没有作用。噻喏啡拮抗吗啡效应强(ED_(50)=0.4mg／kg)，有效时间长(t_(1／2)=108h)，蓄积系数小于1，连续用药一个月无耐受，可对抗小鼠吗啡躯体依赖。[~3H]diprenorphine结合实验结果显示噻喏啡能剂量依赖性减少配体与MOR的结合，丁丙诺啡作用与之相似但较弱。噻喏啡(1nM)无论急性或慢性给药均不改变MOR的Kd值，但Bmax值却显着性的减少，且这种变化没有时间依赖性。免疫荧光实验表明低剂量噻喏啡不影响细胞膜MOR数量，但大剂量长期给药会使胞膜MOR减少约40％。噻喏啡抑制离体豚鼠回肠收缩功能后的恢复时间比吗啡长20倍，是丁丙诺啡的3.2倍。 结论：噻喏啡具有镇痛快速耐受和拮抗吗啡作用持久的特点，其效应机制可能均与噻喏啡和MOR结合后解离速度慢有关。拮抗效应累加而不耐受提示噻喏啡重复给药时可能在靶部位有蓄积。
崔孟珣, 宫泽辉[2]2003年在《噻喏啡镇痛耐受和拮抗效应的研究》文中进行了进一步梳理目的:从整体和细胞水平分析和比较阿片受体部分激动剂噻喏啡的镇痛耐受与拮抗吗啡作用的特性,并对其相关机制进行初步的探讨。方法:用小鼠热板法分析噻喏啡的镇痛耐受;用抗吗啡急性毒性试验观察噻喏啡拮抗效应的特点;用放射配体结合实验和免疫荧光法观察噻喏啡对阿片受体的调节和在离体豚鼠回肠上观察噻喏啡与受体结合后的解离速度。
周培岚[3]2004年在《噻喏啡对平滑肌功能的影响》文中认为噻喏啡是一个具有新结构类型的阿片受体部分激动剂，对吗啡等纯阿片受体激动剂有较强的拮抗效应，而自身的依赖潜能很低，有望成为一个较理想的防复吸辅助治疗药物。本研究用离体平滑肌和整体动物模型，观察噻喏啡对不同平滑肌功能的影响，并与吗啡、纳洛酮等药物比较其异同。所得结果如下： 1．胃肠道平滑肌：在整体动物模型上，吗啡剂量依赖性的抑制活性炭的排出，IC_(50)值为0.987mg／kg，低于镇痛有效剂量。噻喏啡的最高抑制率为60％左右。在豚鼠离体回肠纵肌上的分析实验发现，吗啡明显增强纵肌自发性收缩活动的频率，升高基础张力，噻喏啡无此作用。但两者均能抑制乙酰胆碱诱发纵肌的收缩幅度。说明噻喏啡对肠管平滑肌的作用机制与纯激动剂吗啡可能有所不同。 2．奥狄氏括约肌(SO)：吗啡能刺激奥狄氏括约肌出现收缩。在镇痛剂量下即能明显减慢豚鼠胆汁流量。噻喏啡与纳洛酮(阿片受体拮抗剂)相似，对SO收缩无明显影响，反而能够拮抗吗啡的促收缩作用。 3．胆总管平滑肌：吗啡可以浓度依赖性的增强离体胆总管平滑肌的收缩幅度和收缩频率，高浓度时可引起平滑肌强直收缩，但对胆总管平滑肌基础张力无影响。噻喏啡除增加收缩频率外，对胆总管收缩幅度和基础张力都有降低作用。 4．输尿管平滑肌：吗啡可以促进KCl引起的输尿管平滑肌收缩。噻喏啡和经典的阿片受体部分激动剂丁丙诺啡均无此作用。 5．子宫平滑肌：在镇痛有效剂量范围内，吗啡与噻喏啡对动情期大鼠子宫平滑肌电活动无影响。但在离体子宫平滑肌条上，噻喏啡和丁丙诺啡均能浓度依赖性的降低收缩幅度，延长舒张相。与其相反，吗啡能明显提高子宫平滑肌的基础张力，延长收缩相时程。 结论：噻喏啡对平滑肌功能的影响与吗啡完全不同。吗啡主要表现为紧张性兴奋性增强。而噻喏啡更多的具有拮抗剂的作用特点。
参考文献：
[1]. 噻喏啡镇痛耐受和拮抗效应的研究[D]. 崔孟珣. 中国人民解放军军事医学科学院. 2003
[2]. 噻喏啡镇痛耐受和拮抗效应的研究[C]. 崔孟珣, 宫泽辉. 第七届全国药物依赖性学术会议论文摘要汇编. 2003
[3]. 噻喏啡对平滑肌功能的影响[D]. 周培岚. 中国人民解放军军事医学科学院. 2004