(1青海大学；2 青海大学附属医院；青海西宁810000)
[摘要]机体在炎症状态下，血清中的淋巴细胞凋亡增加，而中性粒细胞、巨核细胞以及血小板细胞增殖增加。血小板与淋巴细胞比值可以反应体内两种细胞间比例失衡的情况，代表了促炎症反应与抗炎症反应之间的平衡，其在多个系统的疾病中具有重要的意义，在糖耐量受损、胰岛素抵抗、糖尿病以及糖尿病并发症中的预测及预后评估作用逐渐受到重视，并具有取材方便，简便经济，可重复检验等优点，可指导临床工作者进一步优化治疗策略，适宜在我国基层医院推广从而更好的为糖尿病患者服务。
[关键词] PLR 2型糖尿病 2型糖尿病慢性并发症
[中图分类号] R-1 [文献标志码] A
众所周知，血小板的主要功能是参与凝血及止血。此外，血小板还参与机体的各种生理、病理过程，如炎症与免疫反应等。长期的慢性炎症状态可以导致巨核细胞增殖及血小板产生的增多。慢性炎症状态诱导淋巴细胞调亡，淋巴细胞数量减少。血小板与淋巴细胞比值（PLR）作为一种新的炎症指标，优于单独应用血小板计数或淋巴细胞细胞计数。多项研究表明，PLR的升高和临床许多不良结局相关。但PLR与2型糖尿病及其慢性并发症的相关研究较少。本文就PLR在糖尿病及其慢性并发症的发生、发展中的作用及临床意义做一综述。
1.PLR研究背景及现况
血小板来源于成熟的巨核细胞的细胞质，除参与凝血和血栓形成等病理生理过程外，还通过介导内皮细胞与免疫细胞间的相互作用，调节淋巴细胞功能，释放促炎症介质等作用参与机体的炎症和免疫反应[1]。机体在炎症状态下，血清中的淋巴细胞凋亡增加，而中性粒细胞、巨核细胞以及血小板细胞增殖增加。因此，中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR） 和血小板与淋巴细胞比值（PLR）可以更好地反应体内各种细胞间比例失衡的情况，代表了促炎症反应与抗炎症反应的平衡，意义优于单纯的细胞亚型计数。大量的研究证实，NLR 和PLR在包括循环[2]、消化[3]、泌尿[4-6]等多个系统的疾病中具有重要的意义，特别是与冠状动脉疾病[7, 8]、恶性肿瘤[9]和风湿免疫性疾病[10]的发生、发展，病情的严重程度、疾病的活动性以及预后密切相关。近年来，NLR 和PLR 在糖耐量受损[11]、胰岛素抵抗[12]、糖尿病[13]以及糖尿病大血管并发症[14]和微血管并发症[15-16]中的预测及预后评估作用逐渐受到重视，并有望成为临床预测、评估病情严重程度及判断预后的血清学指标。
2.PLR与2型糖尿病及其慢性并发症
糖尿病是目前严重威胁人类健康的慢性病、多发病，已成为世界性公共卫生问题。我国糖尿病的患病率在持续攀升，目前已达11.65%，其中90%以上是2 型糖尿病[17]。糖尿病慢性并发症严重影响患者的生活质量，是糖尿病患者致死、致残的主要原因之一。2型糖尿病及其并发症的发病机制至今尚未阐明，有研究[18]表明，糖尿病及其微血管并发症与慢性炎症及机体免疫系统应答密切相关，除了WBC，PLR、NLR都可以作为反映炎症和免疫反应的潜在生物学标志物[19]。很多研究[20-21]已经报道了常规的炎症标志物与PLR、NLR呈正相关性，且Turkmen 等[22]还通过研究发现， PLR在预测炎症的严重程度时比NLR更好。
Cuma Mertoglu等[23]通过比较健康体检者、糖耐量受损患者、初诊断糖尿病患者以及单纯糖尿病患者的NLP、PLR和MPV发现NLR在糖尿病前期和糖尿病患者中逐渐升高，而PLR在糖尿病前期和早期阶段降低，在晚期阶段升高，由此得出NLR和PLR可能成为预测糖尿病前期和糖尿病的可靠血清炎症标志物。为临床糖尿病的早期诊断和治疗提供了新思路和方法。
韦玉等[24]通过比较糖尿病增殖期视网膜病变组、非增殖期视网膜病变组、单纯糖尿病组及健康对照组4组间的PLR值，发现糖尿病视网膜病变患者PLR比值的升高与临床分期相关，PLR比值是诊断糖尿病视网膜病变的良好指标之一，可能具有鉴别糖尿病患者有无视网膜病变的临床价值。冯然等[25]通过研究发现与正常对照组相比，正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组、大量白蛋白尿组NLR、PLR、白细胞总数、中性粒细胞水平明显升高，且随着尿白蛋白浓度的增加，NLR、PLR 亦逐渐升高，说明NLR、PLR 的高低有可能与DN 的病情严重程度相关。且通过Logistic 回归分析表明NLR、PLR 是DN 的独立危险因素，故NLR、PLR 有可能成为预测早期DN的新指标。而PLR 在2 型糖尿病微血管病变中应用评价的相关文章目前极少，HUDZIK 等[26]以124 为临界值，将2 型糖尿病患者分为高PLR 组和低PLR 组，发现高PLR 组的院内死亡率及1 年内死亡率明显增高，提示PLR 可作为2 型糖尿病患者预后监测的判断指标之一。基于以上研究，我国的刘光辉等[27]通过比较单纯糖尿病组、单纯糖尿病肾病组、单纯糖尿病视网膜病变组及糖尿病肾病合并糖尿病视网膜病变组得出PLR 是2 型糖尿病微血管病的危险因素，临床工作中应重视PLR 异常变化的2型糖尿病患者，与上述研究结果一致。因此联合检测糖尿病患者血清NLR、PLR可能更有利于早期诊断、疾病严重程度的监测和预后的判断，但其与糖尿病微血管并发症的因果关系尚不明确，且对2 型糖尿病微血管病变的预测和评估阈值有待进一步深入研究。
动脉粥样硬化的机制目前尚不明确，随着研究的不断深入，人们发现炎症在动脉粥样硬化发病中发挥重要作用[28]。Ross[29]系统地分析多年的文献后提出“动脉粥样硬化是一种炎症性疾病，粥样硬化患者全身存在微炎症状态”这一概念。动脉粥样硬化是2型糖尿病患者易合并的大血管并发症，可导致心脑血管疾病，严重影响患者的生活质量。董荣静等[30]通过比较单纯糖尿病患者、糖尿病合并颈动脉粥样硬化患者及健康体检者的临床及实验室指标发现糖尿病患者的NLR、PLR较健康体检者升高，糖尿病合并颈动脉硬化患者NLR、PLR水平高于糖尿病未合并颈动脉硬化患者，差异有统计学意义（P＜0.05），经多因素Logistic回归分析提示PLR 是糖尿病颈动脉硬化的独立危险因素。故早期监测PLR有助于发现2型糖尿病中未诊断的及亚临床动脉粥样硬化，并能够监测动脉硬化的进展，及早进行干预，避免糖尿病患者发生心脑血管事件。
目前国内外尚未见到PLR与糖尿病神经病变的相关报道。
3.总结与展望
外周血PLR作为一种反映机体炎症程度和免疫状态的新型指标，具有取材方便，简便经济，可重复检验等优点，有利于我们更加精确的对2型糖尿病及其慢性并发症的早期诊断、病情严重程度的监测及评价预后，可指导临床工作者进一步优化治疗策略，且外周血血细胞计数是目前各级医院已经广泛开展的临床检验指标，适宜在我国基层医院推广从而更好的为糖尿病患者服务。但我们并没有全面评估炎症标志物，如C -反应蛋白、髓过氧物酶、肿瘤坏死因子－α、白细胞介素－6 和其他促炎细胞因子等，样本选择可能存在一定选择偏倚，关于PLR在2型糖尿病及其慢性并发症中的应用价值及参考值，仍需多中心、大样本量的观察和研究。
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论文作者:赵珊,张瑞霞
论文发表刊物:《医师在线》2017年5月下第10期
论文发表时间:2017/7/7
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