福建医科大学附属龙岩第一医院药剂科 福建龙岩 364000
【摘 要】目的：分析不同体重时丙戊酸钠剂量血药浓度与临床效果间的关系，为临床合理用药提供依据。方法：2015年1月～2017年1月，医院共采用丙戊酸钠治疗癫痫156例，采用逐渐增量法用药，直至有效或无法耐受，在第2、4、6、8周，晨间6：00（上次服药服药12h后），采血检测丙戊酸钠的血药浓度，进行相关性分析。结果：第2、4、6、8周，剂量、浓度、癫痫发作次数下降幅度、TESS分值逐渐上升，差异有统计学意义（P＜0.05）。第2周剂量与浓度存在相关性，第2、4、6、8周浓度与癫痫发作次数下降幅度存在相关性，第8周浓度与TESS分值存在相关性，第8周浓度与癫痫发作次数下降幅度高度相关，差异有统计学意义（P＜0.05）。体重与耐受剂量、血药浓度、癫痫发作次数下降幅度情况不存在相关性（P＞0.05）。随着体重的上升，耐受剂量先上升后下降，血药浓度、癫痫发作次数下降幅度逐渐下降。结论：体重与耐受剂量、血药浓度、癫痫发作次数下降幅度不存在相关性，无论何种体重，都有必要进行血药浓度监测，维持足够高的血药浓度，在第8周需要避免过高的血药浓度，以预防不良反应。
【关键词】丙戊酸钠；剂量；血药浓度；体重；临床疗效
丙戊酸钠是一种广谱抗癫痫药物，疗效肯定。使用丙戊酸钠治疗，成人与儿童用药标准不同，以小儿为例，每日15mg/kg，也可每日20～30/kg服用，按照需求每隔一周增加5～10mg/kg，直至有效或无法耐受[1]。临床研究显示，丙戊酸钠治疗癫痫的疗效个体差异较大，治疗窗比较狭窄，个体吸收代谢较大，给药剂量把握困难，如何提高合理用药水平值得深入探讨[2]。本次研究以2015年1月～2017年1月，医院共采用丙戊酸钠治疗癫痫156例，均开展了血药浓度监测，现报道如下，分析不同体重血药浓度，分析疗效与体重、血药浓度之间的关系。
1资料及方法
1.1 一般资料
2015年1月～2017年1月，医院共采用丙戊酸钠治疗癫痫156例，其中男101例、女55例，年龄2～74岁，平均16（6～61）岁。癫痫发生病因：惊厥112例，颅内感染32例，其他12例。纳入标准：①临床资料完整；②都进行过血药浓度监测；③单纯采用丙戊酸钠治疗；④近1个月未使用其他抗癫痫药物；⑤可进行疗效评价；⑥家属知情同意。排除标准：①临床资料不完整；②未采用其他研究。
1.2 方法
患者都严格按照用药标准用药，采用逐渐增量法用药，直至有效或无法耐受，每周增加5～10mg/kg/d，初始剂量15mg/kg/d。分别在第2、4、6、8周，晨间6：00（上次服药服药12h后），采集肘部静脉血，真空采血，常规抗凝，采用超高效液相串联质谱法检测丙戊酸钠的血药浓度，以99.9%丙戊酸钠作为对照品。
1.3 观察指标
稳态患者血药浓度、癫痫发作次数发生次数下降幅度、症状量表（TESS）评分。
1.4 统计学处理
采用SPSS20.0软件进行统计学计算，采用Kolmogorov-Sminmov法进行正态分布检验，血药浓度、癫痫发作次数服从正态分布组间采用（ ±s）表示，比较采用t检验，不同时间段稳态血药浓度、癫痫发作次数下降值比较采用F检验，相关性分析采用Spearson相关性分析，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。
2.结果
2.1 浓度、疗效变化
第2、4、6、8周，剂量、浓度、癫痫发作次数下降幅度、TESS分值逐渐上升，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。
第2周剂量与浓度存在相关性，第2、4、6、8周浓度与癫痫发作次数下降幅度存在相关性，第8周浓度与TESS分值存在相关性，第8周浓度与癫痫发作次数下降幅度高度相关，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。
2.2 体重与耐受剂量、血药浓度、癫痫发作情况
体重与耐受剂量、血药浓度、癫痫发作情况不存在相关性（P＞0.05）。随着体重的上升，耐受剂量先上升后下降，血药浓度波动变化，癫痫发作次数下降幅度逐渐下降。见表3。
3.讨论
本次研究显示，第2、4、6、8周，剂量、浓度、TESS分值逐渐上升，差异有统计学意义（P＜0.05），提示随着服用剂量的上升，浓度、癫痫发作次数下降幅度、症状评分也随之上升，与绝大多数研究基本相同[3-4]。但需注意的是，在第2周浓度与剂量存在相关性，即初始剂量直接影响血药浓度水平，而在第4、6、8周的血药浓度与剂量不存在相关性（P＞0.05），随着剂量的上升，患者的血药浓度未能随着剂量的上升而线性上升，提示血药浓度存在其他干扰因素。具体原因并不清楚，这可能与药物吸收半衰期短、代谢特征个体化差异等因有关[5]。故，随着时间的延长，特别是在第2周，不应盲目的增加剂量，增加剂量并不会引起血药浓度线性上升，进行血药浓度监测非常必要。相关性分析显示，第2、4、6、8周浓度与癫痫发作次数下降幅度存在相关性，提示血药浓度仍然是疗效的主要影响因素，存在线性相关性，提示维持较高的血药浓度＜（59.40±22.10）ng/ml线性范围是有效的，本次研究中的对象血药浓度在合适的范围内，同时仍然有提升血药浓度进而增进疗效的空间。最后，第8周浓度与癫痫发作次数下降幅度高度相关，差异有统计学意义（P＜0.05），提示随着时间的推移，浓度维持在较高位置一段时间后，患者更容易出现不良反应症状。不良反应的发生可能不仅与血药浓度有关，还与维持时间有关，故当患者的血药浓度达到较高耐受剂量水平时，维持用药一段时间可能会因为药物蓄积引起不良反应[6]。
研究显示，体重与耐受剂量、血药浓度、癫痫发作情况不存在相关性（P＞0.05），不同体重反映了不同年龄段，从人的代谢能力来看，在中青年人时期代谢能力相对较高，耐受剂量也相对更高。高身高体重指数，往往反映了可能伴有肥胖等疾病，容易出现代谢障碍，可能容易出现药物蓄积，引起血药浓度上升。研究中≥61kg者血药浓度确实偏高[7]。体重对剂量控制的指导性明显不足，无论何种体重，血药浓度检测都非常必要，特别是体重偏高的对象，耐受剂量更低，血药浓度则相对更高，可能更容易达到中毒剂量。而低体重的对象容易达到较高的血药浓度，耐受剂量也波动变化，疗效相对更好。
小结：体重与耐受剂量、血药浓度、癫痫发作次数下降幅度不存在相关性，无论何种体重，都有必要进行血药浓度监测，维持足够高的血药浓度。对于较高体重的对象，应避免增加剂量过速，从而达到中毒剂量，在第8周特别重视剂量控制，以预防不良反应。
参考文献：
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[3]张文浩，张波，别红军，等.难治性癫痫诊断治疗进展[J].中医药临床杂志，2013，25（3）：269-271.
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[7]刘立丽，曾艳.丙戊酸钠血药浓度临床分析[J].实用药物与临床，2013，16（05）：429-432.
论文作者:付金华
论文发表刊物:《中国蒙医药》2017年第13期
论文发表时间:2017/12/4
标签：浓度论文; 剂量论文; 癫痫论文; 戊酸论文; 相关性论文; 体重论文; 次数论文; 《中国蒙医药》2017年第13期论文;