摘要：热熔造粒技术通过科学工程，计算机科学和其他科学技术的发展促进了内部设备的改进;医用高分子材料科学的进步带来了更多的热熔辅料热熔造粒和其他技术的结合可以极大地改善复合产品的性能和质量。这些技术进步将通过改进热熔造粒技术，促进药物技术的进步，进一步提高药物的开发质量。
关键词：热熔制粒；口服固体制剂；应用
中图分类号：X3文献标识码：A
造粒是常规药物中常用的成分，是药物制造中的重要步骤，其中，热熔造粒主要通过低温精制物质更有效。经常使用这种方法。这些材料结合形成颗粒。粘合剂可用于上部喷涂工艺和内部熔化工艺的造粒工艺，其中上部喷涂工艺必须通过加热熔化以使粘合剂变成液态然后喷涂到物质粉末上。内部熔化过程通过将固体粘合剂与其它材料混合来进行，所述其他材料在高温下熔化，从而实现药物粘合。
1热熔制粒法的特点
与湿法造粒相比，热熔造粒具有许多优点：在造粒过程中无需使用水或有机溶剂，可避免药物水解或残留有机溶剂，干燥步骤，保留工作实践，易燃易爆危险，使整个工作过程更安全，更环保。这些益处也可以通过干法造粒工艺实现，但造粒规则和密度大，在整体压缩成型性中引起某些问题，并且一旦吸附到设备上，该结构具有许多颗粒。很容易爆炸，药物浪费更严重。热熔造粒与湿法造粒和干法造粒相比具有实际优点，但也存在一些问题。
2热熔制粒法的分类
2.1高速剪切法
可以使用高速剪切混合器进行高速剪切。加热夹套层增加了刀片旋转速度，实现摩擦加热，升高温度，需要熔点，熔化粘合剂，并在装置中形成颗粒。在高速剪切混合操作中，可以通过各种成核原理实现原位熔融造粒。一种是分散，另一种是浸渍，这两种方法必须与粘合剂的实际粘度和原始固体或颗粒的实际形式相结合。对于低粘度粘合剂，粒度对成核几乎没有影响。另外，通过将熔融粘合剂分散在物体表面上可以实现化学粘合。对于粘度较高的粘合剂，可将颗粒浸入熔融的粘合剂液滴中。这可以控制粘合剂的粒度并改善粘合剂的质量。
2.2流化热熔法
流体热熔体是流化床，主要用作固体剂型的制造工具。在湿法制粒过程中，将粘合剂颗粒或润湿剂喷射到流化颗粒上，并且该过程流动。通过改变温度的物理形状，将可熔粘合剂与流体干粉结合起来进行综合管理和控制，热熔造粒与传统造型明显不同。
2.3热熔挤出法
该方法使用热塑性聚合物。在使用中，螺钉用于在枪管中产生旋转摩擦，加热枪管并通过复合动作将热量传递给材料。不同阶段的螺纹深度和间距不同，并依次显示全面包括材料压力和持续增加的收缩过程越来越多地，连续材料的压力就随之增加。
2.4喷雾冷凝法
该方法通过将熔体注入冷凝室中来进行，冷凝室通过冷凝室，通过冷凝形成结晶，增加颗粒可控性和均匀性，并通过流动性形成更好的颗粒。通常，有三种类型的喷射装置是受欢迎的：可以通过喷射压缩气体直接控制喷射压力的气流喷嘴;离心喷嘴，其是一种旋转系统，其粒径主要由旋转速度决定。
3常用的低熔点黏合剂
低熔点(一般为几十摄氏度)材料可以很容易地通过加热由固体转为液体，再通过降温变回固体，常在热熔制粒中用作黏合剂。此外，因自身特定的化学结构决定了其具有亲水性、亲脂性或两亲性，这些低熔点辅料又可促进药物溶出或阻滞药物释放，在制剂中同时起增溶剂、生物利用度增强剂或阻滞剂等作用。
3.1亲水性黏合剂
多数亲水性聚合物在速释制剂中用以提高难溶性药物的溶出速度，也有的(如聚氧乙烯)在缓释制剂中作骨架材料和阻滞剂。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆
3.1.1聚乙二醇(PEG)
PEG为稳定的亲水性物料。热熔制粒常用的级别有PEG3000、PEG3350、PEG4000、PEG6000、PEG8000和PEG20000等，其熔点在48~63℃内。
以PEG为黏合剂，采用流化床制粒时，成核后颗粒生长机制和粒径分布与制粒时间、PEG的用量及黏度有关[12]。颗粒粒径在10min内快速增长，之后稍有增加。在一定范围内，随黏合剂用量的增大，颗粒变大，粒径分布变窄，颗粒生长速度的变化趋势与黏合剂用量无关。黏合剂超过一定用量，物料不呈流化态，颗粒呈泥浆状态。随PEG黏度的增大，聚集减少，颗粒成长速度变慢，这是由于流化床提供的剪切力较低，不足以使颗粒变形并使高黏度黏合剂达到表面以促进颗粒进一步生长。成粒机制为聚集型过程，而非包衣型过程。
3.1.2聚氧乙烯(PEO)
PEO是非离子型环氧乙烷均聚物，颜色是白色至灰白色，熔点为65-70°C。PEO分子量，载药量和PEG添加都会影响工艺条件和药物释放。通过膨胀凝胶层在基质片表面上的扩散和PEO骨架的溶解来释放药物。当药物负荷低时，药物以分子状态分散在骨架中，当药物负荷高时，药物在骨架中以重结晶形式存在。
3.2两亲性黏合剂
两亲聚合物以亲水和疏水基团命名，它们的使用是独特的。
3.2.1泊洛沙姆泊洛沙姆是一种非离子聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物，聚氧乙烯链段是亲水的，聚氧丙烯链段是疏水的，整体结构是母体这是中等的。常用的模型是泊洛沙姆188,237,338,407等，熔点为49-57℃。
泊洛沙姆易溶于水，改善药物润湿性和溶解性。另外，两亲结构证实胶束可以在水中形成，疏水核（聚氧丙烯链段）可以用作药物贮库，亲水部位（聚氧乙烯链段）是药物和水性介质。决定。界面起到增溶剂的作用，使药物溶解。因此，泊洛沙姆可以大大改善药物溶出度。
3.2.2Gelucires及其同类物质
Gelucires是甘油和聚乙二醇的一系列脂肪酸酯混合物，由甘油单酯，甘油二酯，甘油三酯，单甘醇聚乙二醇和二脂肪酸聚乙二醇酯组成。Gelucires是一种水溶性蜡状固体，其性质和用途取决于两个值：熔点（模型的前两位）和亲水/亲脂平衡（HLB，模型的最后两位数）低GLBGelucires（如Gelucire50/02）可以延缓药物释放，并用于缓释制剂。另一方面，较高HLBGelucires（Gelucire44/14,50/13等）可用作增溶剂和生物利用度增强剂。通常用于速释制剂。两亲性Gelucires通过增加药物润湿性，形成溶解药物的胶束或与Gelucires相互作用的药物来增加药物溶解度。Gelucires中的相同物质是液体Labrasol（聚乙二醇甘油酯辛酸酯），LABRAFILM1944CS（聚乙二醇甘油酯），LABRAFILM2125CS（聚乙二醇甘油酯）。它们可以与Gelucires结合作为增溶剂和口服制剂如胶囊的生物利用度增强剂。
结束语
热熔造粒广泛用于各种药物中，并广泛用于口服固体制剂如颗粒，片剂和胶囊，但实际上必须结合热熔造粒技术。全面了解设备特性，应用流程和发展趋势，完整分析问题，分析发展趋势和工业化等重要问题，以及执行技术使用过程中可能出现的问题。了解热熔造粒在口服固体剂型中的应用。本文重点介绍热熔造粒在口服固体剂型中的应用，希望可以带来参考价值。
参考文献
[1]使用实验设计技术开发快速、简便和灵敏的直接制粒工艺[J].PolitisSN，王盈.中国医药工业杂志.2017(03)
[2]中药制粒密闭化生产工艺设备技术[J].李丙勇.现代制造技术与装备.2017(01)
[3]清幽养胃胶囊一步制粒工艺研究[J].吴磊，陆超，顾和亚，王珂.赤峰学院学报(自然科学版).2016(03)
论文作者:李哲
论文发表刊物:《医师在线（学术版）》2019年第14期
论文发表时间:2019/9/25
标签：药物论文; 颗粒论文; 造粒论文; 粘合剂论文; 黏合剂论文; 固体论文; 熔点论文; 《医师在线（学术版）》2019年第14期论文;