吴娟1,2 郑琴平1
（1武汉大学基础医学院 湖北 武汉 430071）
（2湖北省通城县人民医院 湖北 咸宁 437400）
【摘要】 目的：探讨鼻用糖皮质激素对鼻息肉鼻黏膜中黏蛋白MUC4表达的影响。方法：2012年12月～2015年12月对我院行鼻内镜手术治疗的鼻息肉患者47例，随机分为对照组和观察组，对照组术前未予鼻用糖皮质激素，观察组术前6～8周给予鼻用糖皮质激素辅舒良干预，采用免疫组织化学SP法检测鼻息肉鼻黏膜组织中MUC4蛋白的表达情况。结果：鼻息肉患者粘膜上皮内MUC4阳性细胞表达率明显高于正常下鼻甲粘膜上皮(P<0.05)。结论：鼻用糖皮质激素可能经由下调黏蛋白MUC4的表达而减少黏液的分泌。
【关键词】 MUC4；糖皮质激素；鼻息肉；黏蛋白
【中图分类号】R459.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）24-0201-02
鼻息肉(Nasal Polyps，NP)是鼻黏膜的慢性炎症性疾病，以鼻腔长期炎性刺激形成的鼻腔息肉为主要特点[1]，成年人发病率达1.0％～4.5％[2]。目前手术在鼻息肉的治疗中占重要地位，但术后复发率较高，文献统计高达15%～40%[3]。其病因和发病机制至今尚未明确[4-5]，大量的黏液为鼻腔局部继发真菌性感染创造了环境，炎症反复发作经久难愈[5]。黏蛋白是构成黏液的关键要素，MUC4(mucin 4，4型黏蛋白)是近年研究的一个热门。但糖皮质激素的这种效果是否与鼻息肉患者鼻黏膜上皮中MUC4的表达和调控直接相关尚不清楚。本研究旨在探讨黏蛋白MUC4在鼻息肉的粘液分泌过程中的作用及糖皮质激素治疗鼻息肉的作用机制。
1.资料与方法
1.1 临床资料
选取2014年12月～2015年12月在通城县人民医院耳鼻咽喉科因鼻息肉行内窥镜鼻窦手术的47例患者，其中男27例，女20例，年龄18～72岁。慢性鼻窦炎鼻息肉的诊断分期及手术疗效评定标准均参考1997年海口会议制定的相关条例。剔除标准：合并过敏性疾病，近1月内应用类固醇激素及抗组胺药物，不能耐受阿司匹林等。
1.2 方法
1.2.1分组和治疗方法
47例患者随机分成两组，对照组23例，观察组24例。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆对照组术前未予鼻用糖皮质激素，观察组术前6～8周鼻腔给予鼻用糖皮质激素辅舒良（葛兰素史克公司生产）鼻腔喷入干预，病侧鼻腔各2喷，每日1次。两组在性别、年龄、病程、严重程度等基线数据方面经统计学检验，无显著性差异 (P>0.05)。
1.2.2免疫组织化学法检测MUC4基因表达
取鼻息肉下鼻甲前段明显苍白的鼻黏膜组织标本一式两份，一份常规HE染色行病检，所有标本均经病理检查证实。另一份经甲醛固定、石蜡包埋等，制成5μm切片作免疫组化备用。免疫组化（SP法）检测试剂盒等购于北京中杉生物技术有限公司，MUC4小鼠抗人单克隆抗体(Santa Cruz)作为一抗，工作浓度为1:150，按说明书流程操作，已知阳性片作为阳性对照，PBS代替一抗作为阴性对照。
1.2.3实验结果评定
MUC4阳性标志为细胞浆中出现深棕色或棕黄色颗粒。每例标本随机取两张切片、每张切片随机选10个高倍视野进行观察(×400)。评分采用阳性细胞与总细胞数的百分比：﹤5%为0分，5%～25%为1分，26%～50%为2分，﹥50%为3分。染色强度得分与阳性细胞数得分相乘，0分计为阴性“-”，1～3分计为弱阳性“+”，4～5分计为中度阳性“++”，大于或等于6分计为强阳性“+++”。
1.3 统计学处理
计数资料采用率表示，两组间的差异采用χ2检验，所有数据纳入SPSS 17.0统计软件中处理，以P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
MUC4蛋白在鼻粘膜中主要表达于鼻息肉的上皮杯状细胞中，呈弥漫性着色于细胞质，在鳞状上皮及其他移行上皮中则未见表达。对照组23例鼻粘膜中9例MUC4黏蛋白染色阳性(+～++),阳性率为39.13%。观察组24例鼻zxc粘膜组织中，有3例MUC4染色呈阳性(++～+++),阳性率为12.5%。两组比较,差异有统计学意义(χ2=4.381，P<0.01)。
3.讨论
鼻息肉的鼻粘液主要来源于鼻腔及鼻窦的粘膜下腺体细胞，而粘蛋白是鼻粘液的主要成分。黏蛋白的结构和含量变化可能是气道炎症发展中的一个重要因素。最初的研究发现MUC4是候选的癌基因，在抗粘附、抗免疫识别及促进肿瘤增殖等方面发挥作用。MUC4编码的蛋白属跨膜黏蛋白家族且在人体中分布广泛，在正常的生理条件下对上皮有润滑和保护作用，其表达将出现异常。
本实验就鼻用糖皮质激素对鼻黏膜组织黏蛋白MUC4表达的影响进行了研究，结果显示对照组和糖皮质激素治疗组均存在MUC4蛋白的表达，证实了鼻息肉具有黏液高分泌性疾病的特点。粘液的高分泌是伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎的一个显著特征。但是应用局部糖皮质激素后，鼻息肉组织MUC4表达水平降低,且与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)，这提示MUC4在鼻息肉黏液过量分泌中起着一定的作用，激素治疗能下调鼻息肉组织中MUC4的表达从而达到治疗的作用。
综上所述，本实验通过研究鼻息肉组织中的MUC4的表达和含量情况，结果表明鼻腔局部糖皮质激素可能通过糖皮质激素受体抑制了MUC4蛋白的表达，达到治疗鼻息肉和抑制鼻息肉复发的效果。但有关糖皮质激素通过何种信号通路调节MUC4的表达尚待进一步深入研究。
【参考文献】
[1] Chaaban MR,Walsh EM,Woodworth BA.Epidemiology and differential diagnosis of nasal polyps[J].Am J Rhinol Allergy.2013,27.
[2] Rajguru R.Nasal polyposis:current trends[J].Indian J Otolaryngol Head Neck Surg. 2014,66(Suppl 1).
[3] Wynn R,Har-El G.Recurrence rates after endoscopic sinus surgery for massive sinus polyposis.Laryngoscope，2004，114(5).
[4]韩德民.注重慢性鼻-鼻窦炎的规范化治疗[J].中华耳鼻咽喉科杂志,2009,44.
[5]汪际云.地塞米松对鼻息肉中MUC8表达的抑制[J].临床耳鼻咽喉科杂志，2004,18(2).
[6]彭璐等.地塞米松和组胺对人鼻息肉组织黏蛋白MUC5AC mRNA和蛋白表达的影响[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2007，21（20）.
论文作者:吴娟1,2,郑琴平1
论文发表刊物:《医药前沿》2016年8月第24期
论文发表时间:2016/9/5
标签：激素论文; 鼻息肉论文; 蛋白论文; 阳性论文; 糖皮质论文; 鼻腔论文; 组织论文; 《医药前沿》2016年8月第24期论文;