甘肃省 酒泉市735000
摘 要 目的 使用4种不同疗法治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡并比较其疗效。方法 从2013年9月到2014年12月到我院就诊的245例幽门螺杆菌阳性消化性溃疡的患者，依给药方式的不同分为4组，分别为组1雷贝拉唑四联疗法治疗组60例，组2雷贝拉唑三联疗法治疗组60例，组3奥美拉唑四联疗法治疗组62例，组4奥美拉唑三联疗法治疗组63例，比较4种不同给药方式对幽门螺杆菌阳性消化性溃疡的疗效。结果 雷贝拉唑四联疗法总有效率为98.3%，雷贝拉唑三联疗法总有效率为98.3%，，奥美拉唑四联疗法总有效率为95.2%，奥美拉唑三联疗法总有效率为93.7%。从整体治疗效果上看雷贝拉唑优于奥美拉唑，具有显著的统计学意义(P＜0.05)。在雷贝拉唑治疗组中，雷贝拉唑四联疗法有效率为91.3%，雷贝拉唑三联疗法有效率为73.8%，二者具有统计学意义(P＜0.05)；在奥美拉唑治疗组中，奥美拉唑四联疗法有效率为73.9%，奥美拉唑三联疗法有效率为58.1%二者间有统计学意义(P＞0.05)；比较雷贝拉唑四联疗法和奥美拉唑四联疗法的有效率，二者具有显著差异(P＜0.05), 雷贝拉唑四联疗法明显优于奥美拉唑四联疗法；比较雷贝拉唑三联疗法和奥美拉唑三联疗法的有效率，二者具有显著差异(P＜0.05), 雷贝拉唑三联疗法疗效明显优于奥美拉唑三联疗法。在幽门螺旋杆菌的清除上，雷贝拉唑优于奥美拉唑，四联疗法优于三联疗法。结论 在治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡中，雷贝拉唑四联疗法表现出最佳的治疗效果。
关键词： 雷贝拉唑；奥美拉唑；幽门螺旋杆菌；消化性溃疡
幽门螺杆菌（Helicobacter pylori， Hp）与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌等多种胃部疾病的发生有关。亚洲是世界上胃癌发病率最高的地区，其中很大部分是由Hp引起的1。目前主要使用三联疗法对其进行治疗。而随着Hp抗药性的不断增加，传统的三联疗法效果并不理想。本文通过对245位患者分别使用不同的治疗方法，力求找出一种有效的根除Hp感染的方案。
1资料和与方法
1.1 临床资料 选取2013年9月到2014年12月到我院就诊的245例幽门螺杆菌阳性消化性溃疡的患者为研究对象。由胃镜检查确诊为胃溃疡或者十二指肠溃疡，经快速尿素酶检测HP为阳性。选择受试者时，排除了以下情况的受试者：1）治疗前4周使用过质子泵抑制剂；2） 有消化道出血或穿孔等严重并发症；3）有严重的脏器疾病和精神病患者；4）怀孕期和哺乳期的妇女；5）预测生存期较长；6）年龄小于20岁或大于55岁。临床症状包括腹痛、腹胀、胃酸返流等。将245位患者随机分为四个组。对组1为雷贝拉唑四联疗法，男27例，女33例，年龄（40.25±10.25）岁；组2为雷贝拉唑三联疗法，男29例，女31例，年龄（39.46±11.6）岁；组3为奥美拉唑四联疗法，男29例，女33例，年龄（42.56±9.63）岁；组4为奥美拉唑三联疗法，男35例，女28例，年龄（38.93±10.85）岁。实验开始时，两组患者一般情况比较差异无统计学意义( P ＞ 0. 05)。本实验得到了我院伦理委员会批准，患者均在《知情同意书》上签字。
1.2 治疗方法 组1口服雷贝拉唑10mg 1次/日，果胶铋150mg，3次/d、阿莫西林1000mg、盐酸克拉霉素250mg，2次/d，共服用14天；组2口服雷贝拉唑10mg 1次/日，盐酸克拉霉素250mg，阿莫西林1000mg，2次/d，共服用14天；组3服用奥美拉唑20mg ，2次/d，盐酸克拉霉素250mg，阿莫西林100mg，2次/d,果胶铋150mg，3次/d，共服用14天；组4服用奥美拉唑20mg，2次/d，盐酸克拉霉素250mg，阿莫西林100mg，2次/d，共服用14天。
1.3 HP检测：每位患者首先进行C14呼气试验进行快速检验，阳性患者进行胃镜检查，取胃窦组织1小块，置于福尔马林中固定，常规石蜡切片银染法染色。两项均为阳性者确定为HP感染。治疗结束时复查这2个项目，两项均为阴性，证明HP被全部清除。治疗结束后的30天，对清除了HP的患者进行复检。
1.4 观察指标 胃镜下观测，溃疡痊愈，炎症反应消失为治愈；溃疡基本愈合，依然有炎症反应为疗效明显；溃疡明显减少为有疗效；治疗无效果，溃疡减少不明显甚至加重为治疗无效。愈合率=（痊愈+非常有效）/总人数，有效率=（痊愈+非常有效+有效）/总人数。对患者的上腹部疼痛、反酸和上腹部灼烧感（烧心）进行了评估，评分标准：无明显症状记为0分；症状轻微，患者偶尔才注意到记为1分；症状较明显，但是基本不影响日常生活记为2分；症状较明显，且明显影响患者的日常生活记为3分。
1.5 统计学分析 使用SPSS16.0对实验结果进行分析。上腹部疼痛、反酸和上腹部灼烧感用平均值±标准差(±s)表示，使用组间T检验进行比较，同一组患者治疗前后数据应用配对T检验进行比较；HP清除效果和胃镜下溃疡评分使用卡方检验。P＜0.05为具有显著统计学意义。
2 结 果
2.1 研究对象的一般情况 本研究纳入符合标准的患者共有245例，将其随机分为4组。4组间的性别比例使用卡方检验，年龄和病程各自采用组间T检验进行比较，均无统计学差异(P＞0.05)，故认为各组间基线值无差异，具有可比性。另经过快速尿素酶和银染法的检测，本实验中所有的患者均为感染HP。见表1。
2.2 4组不同治疗后胃镜下溃疡状况 胃镜下溃疡观察，4个治疗组均取得了明显疗效。使用卡方检验检测4组间有效率均无显著差异（P＞0.05)，并且4组间的有效率均达到较高水平。虽然从治愈率上看，从组1到组4依次下降，但是应用卡方检验进行两两比较可以发现，组1和组4间的愈合率存在着显著差异（P＜0.05)，其他各组间两两比较均无显著差异（P＞0.05)。见表2。
注：组1和组4间的愈合率有显著差异，P=0.002，其余各组间的愈合率和总有效率均无显著差异。
治疗前后患者症状的评分结果显示，治疗开始时，应用组间T检验检测各组间在上腹疼痛、反酸和灼烧感间的基线值无显著差异（P＞0.05）。应用配对组间T检验，检测各项目治疗前后的评分。在上腹疼痛项目上，组1优于其它3组，组2与组3无区别，组2优于组4，组3与组4无显著差异；在反酸项目上，组1、组2和组3无显著差异，但是组1、组2和组3均显著优于组4；在灼烧感项目上，组1优于其它3组，组2和组3无差异，组2和组3优于组4。见表3。
注： 4种不同治疗组在治疗前和治疗后，均取得了显著效果，P＜0.05
2.3 HP清除率比较 经过治疗组1、组2、组3和组4HP未转阴者分别为2、3、11、13例患者。经过卡方检验，转阴率组1和组2无显著差异（P＞0.05），组3和组4无显著差异（P＞0.05），但是组1和组2均显著高于组3或组4（P＜0.05)。
本次治疗结束后4个月进行复查，发现原先转阴的HP组1（58例）、组2（57例）、组3（51例）和组4（50例）患者中，又各自出现了1、2、4、7例转阳者，应用卡方检验进行几组间的两两比较，发现组1的复发率低于组4（P＜0.05)，但是其他几组间复发率无显著差异（P＞0.05）。
从整体上讲，雷贝拉唑四联疗法、雷贝拉唑三联疗法、奥美拉唑四联疗法和奥美拉唑三联疗法在治疗HP阳性消化性溃疡均可取得较好疗效。从胃镜观察溃疡愈合结果、HP清除效果、患者症状改善和复发率等多方面综合考虑，我们建议使用雷贝拉唑四联疗法治疗HP引起的胃溃疡。
3 讨 论
消化性溃疡是临床常见疾病,一般认为消化性溃疡与幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，HP）密切相关[2]，另有多种因素与消化性溃疡的发病密切相关[3] 临床表现为腹痛、腹胀、胃酸反流、上腹部灼烧感等。而消化性溃疡中的相当一部分是HP阳性消化性溃疡。HP是一种寄生在胃黏膜上的革兰氏阴性菌，据以往的研究发现，HP感染高发于我国人群[4]。
临床上一般应用雷贝拉唑和奥美拉唑配合抗生素治疗HP阳性消化性溃疡。奥美拉唑是一种经典的质子泵抑制剂，具有疗效高和安全性高等特点，对胃蛋白酶分泌也有抑制作用。但是也具有起效慢，药效维持时间短等缺点[5]雷贝拉唑是新一代的质子泵抑制剂，其通过附着在胃壁细胞表面，通过抑制H+/K+-ATP酶来抑制H+的分泌，起到了抑酸的作用。其起效快，药效维持时间长且个体差异性小，近年来逐渐取代了奥美拉唑[6]。克拉霉素是治疗HP的最有效的药物之一[7]它可以抑制细菌的复制，具有起效快，药效持续时间长等特点。在原来的治疗HP的治疗中经常使用甲硝锉，但是近年来，HP对甲硝锉的抗药性不断提高，故本次治疗中选用阿莫西林，阿莫西林是一种最常用的广谱β-内酰胺类抗生素，酸性条件下稳定，杀灭HP效果显著，且HP对其抗药性相对较低[8]果胶铋可以直接作用于胃黏膜，不会被胃黏膜吸收。另外果胶铋可以降低HP对抗生素的抗药性[9]从而更好的达到了清除作用。虽然服用铋剂会造成大便色黑，但是停药后即可消失，不会对患者身体造成不良影响，也不会影响治疗。从先前的结果上看，铋类药物的副作用还是比较小的[10]近年来因抗生素的滥用，治疗HP变得越来越困难.我国先前的研究显示，传统三联疗法，因幽门螺旋菌抗药性的增加而渐渐失效。故本实验中设计了同时使用三联疗法和四联疗法，通过对疗效进行比较，来探讨四联疗法是否优于三联疗法。
根据本实验的结果，可以发现4种疗法在溃疡愈合、患者症状改善和HP的清除上均起了良好作用。从整体上看，雷贝拉唑四联疗法起到了更优的效果，这种疗法HP的复发率也是4组中最低的，虽然与组2和组3无统计学差异。因此为了更好的治疗HP导致的溃疡，我们建议在将来的治疗中主要使用雷贝拉唑四联疗法。
参考文献
[1]Miftahussurur M, Yamaoka Y. Appropriate First-Line Regimens to Combat Helicobacter pylori Antibiotic Resistance: An Asian Perspective. Molecules 2015;20: 6068-6092.
[2]Chang SS. Helicobacter pylori Eradication within 120 Days Was Associated with Decreased Complicated Recurrent Peptic Ulcers in Peptic Ulcer Bleeding Patients. Gut Liver 2014.
[3]Levenstein S, Rosenstock S, Jacobsen RK, Jorgensen T. Psychological Stress Increases Risk for Peptic Ulcer, Regardless of Helicobacter pylori Infection or use of Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs. Clin Gastroenterol Hepatol 2014.
[4]Lee SY. Current progress toward eradicating Helicobacter pylori in East Asian countries: differences in the 2013 revised guidelines between China, Japan, and South Korea. World J Gastroenterol 2014;20: 1493-1502.
[5]Tytgat GN. Shortcomings of the first-generation proton pump inhibitors. Eur J Gastroenterol Hepatol 2001;13 Suppl 1: S29-33.
[6]McLeay SC, Green B, Treem W, Thyssen A, Mannaert E, Kimko H. Population Pharmacokinetics of Rabeprazole and Dosing Recommendations for the Treatment of Gastroesophageal Reflux Disease in Children Aged 1-11 Years. Clin Pharmacokinet 2014.
[7]Graham DY, Shiotani A. New concepts of resistance in the treatment of Helicobacter pylori infections. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol 2008;5: 321-331.
[8]Yang T, Li H, Chen J, Zeng W, Mao J, Zhang Z, Yang J, Yang N, Tu M, Zhang J. [Epidemiological study on antibiotic resistance among Helicobacter pylori in Taizhou district, Zhejiang, 2010-2013]. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi 2014;35: 704-747.
[9]Phillips RH, Whitehead MW, Lacey S, Champion M, Thompson RP, Powell JJ. Solubility, absorption, and anti-Helicobacter pylori activity of bismuth subnitrate and colloidal bismuth subcitrate: In vitro data Do not predict In vivo efficacy. Helicobacter 2000;5: 176-182.
[10]Ford AC, Malfertheiner P, Giguere M, Santana J, Khan M, Moayyedi P. Adverse events with bismuth salts for Helicobacter pylori eradication: systematic review and meta-analysis. World J Gastroenterol 2008;14: 7361-7370.
论文作者:夏铭1 张正坤1,马彩萍1,朱文君1
论文发表刊物:《临床医学教育》2017年5月
论文发表时间:2017/5/16
标签：贝拉论文; 疗法论文; 奥美论文; 患者论文; 四联论文; 幽门论文; 阿莫西林论文; 《临床医学教育》2017年5月论文;