（辽宁省鞍山市中心医院血液科 辽宁 鞍山 114001）
【摘 要】目的：探究环孢素浓度的监测在再生障碍性贫血治疗中的临床应用价值。方法：选取2011年2月~2015年5月经我院确诊的48例再生障碍性贫血患者，对425次的血药浓度监测数据进行统计和分析。结果：：通过对监测数据的统计分析，CsA血药平均浓度为（195.75±162.52）ng/ml，有156次监测处于目标血药浓度的范围内（36.7％）。接受首次监测的患者，血药浓度结果在目标范围内的有16例（33.33％），有22例患者的监测结果在目标范围以下的（45.83％）。患者血药浓度的监测结果是否处于目标范围的比例和年龄之间并没有相关性，差异无统计学意义（P＝0.689）。所有患者在治疗期间均接受监测，治疗后治愈的患者有6例，27例患者病情缓解，无效的患者共15例总有效率为68.75％。除此之外，接受监测次数小于3次的患者的有效率明显低于监测次数在大于3次（4~10次）的患者（P＝0.002）。结论：CsA的药动学个体差异大，血药浓度监测有助于提高CsA治疗AA的有效率。因此环孢素浓度监测在再生障碍性贫血治疗中有着重要的影响，要及时准确的进行临床监测环孢素A的血药浓度,从而可以避免或减少治疗中不良反应的发生，提高治疗效果。
【关键词】环孢素；浓度检测；再生障碍性贫血；血药浓度
【中图分类号】R979.1 【文献标识码】A 【文章编号】1004-6194（2015）02-0394-02
再生障碍性贫血作为一种对人体健康危害极大的疾病，进而导致患者出现贫血、出血、并发感染，最终甚至导致死亡[1]。目前医学上主要认为再生障碍性贫血是由于患者的免疫功能降低所导致的，随着医学科技的发展，再生障碍性贫血的免疫抑制治疗也广泛开展起来，使得这种病的预后得到了极大改善[2]。近年来也在不同类型再生障碍性贫血的治疗方面也发挥了重要的作用[3]，产生了比较乐观的治疗效果，尤其在治疗重型再生障碍性贫血方面已经成为临床一线用药。但是由于环孢素存在口服吸收不完全、药动学个体差异以及机体对环孢素敏感性和耐受性的差异大等问题[4]。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2011年2月~2015年5月经我院确诊的48例再生障碍性贫血患者，其中28例男性患者，20例女性患者，年龄23～68岁，平均年龄为（45.2±13.5）岁，平均住院时间为（28.8±10.3）d，所有患者在治疗前均进行了血常规检查、骨髓形态学以及骨髓活检等检查，48例患者都符合全国再生障碍性贫血会议制定的诊断标准[5]，其中包括慢性再生障碍性贫血患者34例，10例重型再生障碍性贫血的患者，4例单纯红细胞再生障碍性贫血患者。
1.2 治疗方法
48例患者均采用环孢素和其它药物联合使用的治疗方法进行免疫治疗。每种药物的用法及用量： 环孢素A：剂量5～12 mg/kg/d，早晚2次口服，在治疗用药的过程中同时也应该密切关注患者血压的变化[6]。雄激素(康力龙)：剂量为0.2mg/kg/d，早晚分2次口,所有被观察患者均口服还原性谷胱甘肽保肝治疗,需要注意副作用的产生。
所有患者在治疗的同时接受环孢素血药浓度的监测，测定血药浓度的方法主要是采用荧光偏振免疫分析法[6]，仪器为由美国Abbott公司的荧光偏振免疫分析仪和CsA试剂盒。
1.3 疗效评价
基本治愈：患者的贫血和出血症状基本消失，男性和女性患者的血红蛋白以及白细胞、血小板达到正常水平，并且在随访半年以上没有复发；缓解的标准为：患者的贫血和出血症状得到明显改善，血红蛋白水平达到正常水平[7]，血小板和白细胞数量有所增加但未达到正常水平，随访三个月病情没有复发，病情稳定；疗效无效的标准：患者经过治疗后，贫血和出血症状并没有得到好转。总有效率=基本治愈+缓解。
1.4 实验室检查
所有患者在治疗期间，每个月需要进行2～4次血常规及网织红细胞的检查，同时每周也需要进行肝、肾功能的复查[8]，特别是在口服环孢素5～7 d之后进行环孢素血药浓度的检测，根据检查结果及时进行环孢素剂量的调整，保证患者的血药浓度维持在100～200 ng/mL。
1.5 统计学处理
采用SPSS19.0统计软件进行统计学分析，对计量资料进行t检验，当P<0.05时，数据差异有统计学意义。
2 结果
2.1 环孢素血药浓度的监测情况
通过对监测数据的统计分析，CsA血药平均浓度为（195.75±162.52）ng/ml，有156次监测处于目标血药浓度的范围内（36.7％）。我们将48例患者按年龄段分为三组：23~44岁、45~65岁以及大于65岁，通过对这三个年龄段的患者的环孢素血药浓度的监测结果我们发现患者血药浓度的监测结果是否处于目标范围的比例和年龄之间并没有相关性，差异无统计学意义（P＝0.689）。
2.2 2种治疗方案临床治疗效果有效率评价
根据疗效评价的标准对患者治疗后的临床效果进行评价，总有效率=基本痊愈+缓解，两组的总有效率结果之间并没有统计学差异（P>0.05），结果见表1。
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表2 2种治疗方案临床治疗效果有效率评价
组别 例数 基本痊愈（例）缓解（例）无效（例）总有效率（%）
单独使用环孢素组24 10 8 6 75
环孢素和康力龙合用组247 9 8 66.7
3 讨论
环孢素是一种环化多肽，由11个氨基酸残基组成，它是一种强力免疫抑制剂, 除了在器官移植的各个领域广泛应用外，近年来也在不同类型再生障碍性贫血的治疗方面也发挥了重要的作用，产生了比较乐观的治疗效果，据文献显示[9,10]。环孢素可以从不同的方面改善再生障碍性贫血这种疾病的免疫紊乱，提高患者的免疫功能，从而使人体机能达到免疫平衡的状态，可以使患者的骨髓造血功能恢复到正常水平。但是由于环孢素具有强亲脂性，除此之外环孢素还受到机体内强烈的外排机制和生物转化功能的影响[11]，导致其的口服生物利用度低，药物代谢动力学个体差异性大，环孢素的血药浓度同时也受其他药物等方面因素影响而呈不规则变化，而且环孢素的治疗效果和毒性也与其血药浓度关系密切，很难根据经验确定患者的用药剂量，使CsA血药浓度处于目标范围内。这个结果也说明了环孢素的代谢存在药动学个体差异以及机体对环孢素敏感性和耐受性的差异也较大，因此环孢素浓度监测在再生障碍性贫血治疗中有着重要的影响，要及时准确的进行临床监测环孢素的血药浓度，从而可以避免或减少治疗中不良反应的发生，提高治疗效果。
参考文献：
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论文作者:宋扬
论文发表刊物:《中国慢性病预防与控制》2015年2期
论文发表时间:2016/3/18
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