湖南中医药大学附属宁乡市人民医院血液肿瘤科 湖南宁乡 410600
摘要：目的 探讨微波热疗加腹腔灌注化疗治疗中晚期卵巢患者的疗效及毒副反应。方法 20例均为中晚期或复发转移的卵巢癌患者，卡氏评分40～80分。10例合并有腹胀腹痛，13例合并有腹水。全部患者均经常规腹腔穿刺，无腹水者穿刺成功后直接灌注40℃左右的热生理盐水1.0～2.5L，有腹水者放腹水1.0～3.0L。同时腹腔均注入化疗药物如顺铂、紫杉醇、氟尿嘧啶等，17例联合全身化疗者灌注化疗的当周再行2次热疗，21天为重复，3例未联合全身化疗者热疗2次/周，而腹腔灌注化疗1次/周。结果 腹胀症状缓解10例；13例腹水病例中，腹水完全消失10例，腹水减少者3例；可评价病灶有效率为69.2%（9/13）。结论 微波热疗加腹腔灌注治疗中晚期卵巢癌是一种有效的治疗手段，值得在临床推广应用。
关键词：卵巢癌/热疗
卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一，其死亡率居女性恶性肿瘤的首位[1]。因卵巢位于人体盆腔深入位置，所以当患者确诊时其大多为晚期，且极易转移及复发，由于卵巢癌属于热敏感性肿瘤，因此对晚期患者进行腹腔灌注化疗的同时辅以热疗可对肿瘤进行较好的清除作用。本研究通过多西他赛联合腹腔内顺铂热灌注化疗加热治疗晚期卵巢癌，并取得较为满意的临床疗效，现报道如下。
1.材料与方法
1.1临床资料
回顾我院2016年5月至2017年12月我院全部热疗联合腹腔灌注化疗者，完成6次热疗以上者纳入统计，共计20例患者，其中有17例有联合全身化疗。7例为术后辅助治疗（无腹水），13例合并腹水。病理类型：未分化癌患者1例，透明细胞癌患者1例，粘液性囊腺癌患者2例，浆液性囊腺癌患者13例，3例细胞学诊断的晚期患者未分型。平均年龄（53.7±5.4）岁。
1.2治疗方法
全组病例均采用常规腹穿技术，无腹水者穿刺成功后直接灌注40℃左右的热生理盐水1.0～2.5L，有腹水者放腹水1.0～3.0L。腹腔均注入化疗药物如顺铂、紫杉醇、氟尿嘧啶等，其中单用顺铂者18例，40～80mg/次。热疗采用上海华源热疗技术有限公司WB-1微波热疗机，对患者腹盆腔进行恒温加热，患者选择平卧位，皮肤表面的温度控制在41~45℃，盆腔的内部温度尽可能控制在43℃，治疗时间45～90min。17例联合全身化疗者灌注化疗的当周再行2次热疗，21天为重复，3例未联合全身化疗者热疗2次/周，而腹腔灌注化疗1次/周。
1.3疗效判定标准
（1）腹水的控制：①有效：疗后腹水完全吸收，持续4周以上；②无效：疗后腹水虽有减少但不明显或腹水增长者。
瘤体的变化：术后辅助治疗者随访至今暂无疾病进展。有可评价病灶者结合世界卫生组织制定的实体瘤疗效标准进行判定，完全缓解（CR）为病灶全部消失，长达1个月；部分缓解（PR）为病灶组织较治疗前缩小一半，其他病变无明显增大；病变稳定（SD）为病灶组织较治疗前缩小且小于1/2，或增大且小于1/4；病变进展（PD）为未达到上述疗效标准。客观缓解率=CR率+PR率。
（2）疼痛症状的缓解：主要依据患者的主诉疼痛分级（VRS），采用自身对比法，比较疼痛的缓解程度。①无效：与治疗前比较疼痛无变化；②轻度缓解：疼痛虽较疗前减轻，但仍感有明显疼痛，睡眠受干扰；③中度缓解：疼痛较疗前明显减轻，睡眠基本不受影响，能正常生活；④完全缓解：完全无痛。
2.结果
1.加温效果：本组病例最高治疗温度最高为43℃，最低温度为40.5℃，平均温度为41.5℃。
2.症状的改变：10例腹胀腹痛者症状均得到改善。
3.腹水控制情况：13例腹水病例中，腹水完全消失10例，腹水减少者3例，有效率为100%。
4.瘤体变化情况：本组具有可测量病灶的达CR1例，达PR8例，SD2例，PD2例，有效
率为69.2%（9/13）。3例未控者均未联合全身化疗。
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5.毒副作用：无一例出现治疗相关死亡，1例腹壁皮下出现脂肪硬结，发生率为5%。疗后急性腹内疼痛者1例，发生率为5%。
6.生存情况：疗后随访1～18个月，已知死亡3例，全部为腹水未完全消失患者。
3.讨论
卵巢是女性生殖器官中肿瘤好发的部位，其组织结构的复杂性使得卵巢癌的早期诊断方法不够完善，且卵巢癌早期症状并不明显，因此约70%的患者在发现卵巢癌时已处于晚期（III、IV期）[2]。有Meta分析结果显示，与单纯静脉化疗比较，热疗联合静脉化疗可以提高近期有效率[RR=1.586，95%CI：1.42~1.77，P<0.00001]，腹水有效率[RR=1.63，95%CI：1.32~2.02，P<0.00001]，CA125有效率[RR=1.33，95%CI：1.14~1.55，P=0.0003]，在生活质量改善率方面，热疗联合静脉化疗可以提高生活质量。且不增加骨髓抑制、恶心呕吐、肝肾损害发生率[RR=0.92，95%CI：0.80~1.05，P=0.22；RR=0.97，95%CI：0.81~1.16，P=0.73；RR=0.87，95%CI：0.68~1.12，P=0.28]。质量改善率[RR=1.60，95%CI：1.24~2.06，P=0.0003][3]。本院热疗所采用的微波热疗主要是通过微波的热效应使肿瘤或全身的温度上升至40．5℃～43℃范围，并维持一定时间（45～90min），从而达到杀灭肿瘤细胞的作用。其杀灭肿瘤的机制主要有，直接杀伤肿瘤细胞、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成、提高机体免疫功能等［4］。另外，有研究显示节拍式化疗联合微波热疗还可以显著抑制晚期卵巢癌患者外周血和腹水中的VEGF浓度，可能在抗血管生成中发挥作用［5］。而与化疗连用，主要在于癌细胞流动性增大，膜结构与功能破坏，通透性增加，药物进入细胞增多，细胞内药物蓄积延长，药效增加；且温度增高，药物反应加快，提高癌细胞靶结构对药物的敏感性；减少肿瘤中乏氧细胞比例，提高化疗效果，抑制药物损伤肿瘤的修复，减少或防止肿瘤细胞的耐药产生[6]。然热疗诱导细胞死亡的分子生物学机制仍然不清楚，可能与蛋白折叠错误、聚集有关［7］。
本研究为回顾性分析，患者多连用全身化疗，未设对照组，难以评估热疗的疗效贡献。但全组整体疗效评估较好，特别是腹水控制情况，好于相关文献报道［8］的腹水控制情况。这可能与疗效评价标准的差别有关。其中部分术后辅助治疗患者的长期生存正在随访过程中。
全组患者的耐受性良好，依从性较好，无严重不良反应，因此热疗联合化疗治疗卵巢癌，特别是合并腹水的卵巢癌方面值得在临床上推广应用，另一方面还有待于更多的临床经验总结，也期待更多的基础研究来解释热疗的分子生物学机制。
参考文献：
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论文作者:张喜梅,赵新华,崔建华
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2018年第14期
论文发表时间:2018/8/16
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