(浙江省玉环县人民医院检验科 浙江 台州 317600)
【摘要】 目的：探讨血清胃蛋白酶原及其亚型在胃癌筛检中的作用。方法：病理确认42例术前胃癌、45例萎缩性胃炎、64例单纯性浅表性胃炎及44例非胃癌的其它肿瘤患者，以化学发光法检测以上患者标本的血清胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ，CEA及CA72-4。结果：胃癌组血清PGⅡ的中位值是20.25μg/L，显著高于其它组（P＜0.05），PGⅠ/PGⅡ的中值在胃癌组为4.45，显著高于其它组（P＜0.05）。以PGⅡ为14.1μg/L作为筛检胃癌的临界值，灵敏度为73.8%，特异性为68.2%，ROC曲线下面积为0.77，高于CA72-4的作为胃癌筛检指标的ROC曲线下面积（0.615）。结论：胃蛋白酶原Ⅱ在胃癌的筛检中具有一定的作用。
【关键词】 胃蛋白酶原；胃癌；萎缩性胃炎；CA72-4
【中图分类号】R446 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）21-0070-02
胃蛋白酶原（Pepsinogen，PG）是胃液中胃蛋白酶的无活性前体，分为PGⅠ和PGⅡ两个亚型。血清PG浓度，反映胃黏膜形态和功能状态[1,2]。目前，PG在萎缩性胃炎、胃癌等疾病上各家报道不一致。本文笔者采用发光法对PG、CEA、CA72-4进行检测，结合病理形态学的结果，分析血清中PG、CEA、CA72-4水平与胃黏膜病变的关系。
1.材料与方法:
1.1 研究对象：本研究对象来自于2014年7月2015年3月我院胃镜检查者151例，根据病理结果分为胃癌42例，萎缩性胃炎45例，浅表性胃炎64例，另有非胃癌的其他肿瘤患者44例。这些患者都于病理检查前抽血，我们收集相应的血清，－70℃保存，以备检测。
1.2 仪器与试剂：
仪器：美国雅培公司的i2000免疫分析仪，CEA,PGⅠ、PGⅡ的血清检测为化学发光法，有i2000上相配套的试剂盒和定标质控。PGⅠ：56597HN00，PGⅡ：56610HN00，CEA：00151202。CA72-4的检测采用化学发光法，由MAGLUMI2000仪器及相应的试剂定标和质控，CA72-4：067150115。
1.3 统计学处理：采用SPSS10.0进行统计分析，非正态分布计量资料用中位数来表示（M），多组间比较采用Krusk wallis H检验，非参数组间的两两比较采用Marm-Whiteny U检验，采用受试者工作特征曲线（ROC）确定PG等指标的检验效率。
2.结果
2.1 各种胃黏膜病变时血清PG、CA72-4和CEA水平（见表1）
表1 不同胃黏膜病变时血清PGⅠ、PGⅡ、CA724、CEA水平（μg/L M）
组别例数PGⅠPGⅡPGRCA724CEA
胃癌4276.7520.254.451.982.06▲
萎缩性胃炎4558.4＊10.9△5.3﹟1.391.95▲
浅表性胃炎6452.5＊9.25△5.8﹟1.231.09
其他肿瘤4454.05＊10.55△5.45﹟1.132.62▲
注：＊、△、﹟分别表示与胃癌组比较P<0.05；▲表示与浅表性胃炎组比较P<0.05
胃癌组血清PGⅠ、PGⅡ水平高于其它三组（P＜0.05），胃癌组血清PGⅠ与PGⅡ的值（PGR）低于其它三组（P＜0.05）。血清CEA在胃癌、萎缩性胃癌、其它肿瘤组中高于浅表性胃炎（P＜0.05）。而CA72-4在各组间差异无统计学意义（P＞0.05），萎缩性胃炎和浅表性胃炎组血清PG水平差异无统计学意义（P＞0.05）。
2.应用受试者工作曲线作各指标对胃癌的检验效率：
以病理结果为金标准，对PGⅡ、PGR、CA72-4和CEA在胃癌的检出效率工作ROC曲线(如图1),以及各指标曲线下面积大小（见表2）。
图1 各指标对胃癌检出的ROC曲线
表2 各指标曲线下面积值
Test Result VarablesArea
PGR0.320
CA7240.615
PGⅡ0.779
CEA0.592
PGⅡ具有相对较高的曲线下面积（AUC=0.779），当PGⅡ选择≥14.1μg/L，此时PGⅡ对胃癌的灵敏度为74.4%，特异性为68.6%。
3.讨论
血清PGⅡ在胃癌时显著升高（M=20.25, P＜0.05）以及PGⅡ在筛检胃癌时具有较高的曲线下面积（AUC=0.779），可以看出PGⅡ可以作为胃癌筛检的一个指标。PGⅠ和PGⅡ中胃体粘膜的主细胞和黏液分页细胞分泌，但PGⅡ也可由胃窦的幽门腺和十二指肠的Bruaner腺分泌[3]。当胃黏膜由正常向癌前病变或癌发展时G，假幽门化生和肠化生，血清PGⅡ水平可以保持稳定增加。
一般认为血清PGⅠ水平下降是胃黏膜萎缩的标志。国外学者特别是日本和芬兰学者利用PGⅠ和PGR下降在人群中筛查早期胃癌作了大量工作[4,5]。研究中PGR在胃癌组中下降，PGⅠ在胃癌组中未见降低反而升高，这可能与本研究中胃癌病例大多为非早期胃癌有关（多为进展期）。进展期或晚期胃癌患者胃黏膜多有溃疡形成。而胃溃疡患者的PGⅠ水平明显升高[6]。我们比较了浅表性胃炎和萎缩性胃炎组的PGⅠ水平，差异无统计学意义（P＞0.05），此现象的发生可能与人群、种族不同有关，国人萎缩性胃炎多发生于胃窦，而日本等国的人群好发于胃体，其病变导致PGⅠ水平变化较为明显。CA724作为胃癌筛查指标，筛查效率并不高（AUC=0.615），有文献报道，只有进展期CA724才有较高表现[7]。
综上所述，我们认为血清PGⅡ含量的变化对胃癌的筛查具有重要的临床意义。
【参考文献】
[1] Samloff M.Cellular location of group Ⅰ pepsinogens in human gastric mucosa by immunofluorescence[J].Gastroenterology,1971,61(2):185-188.
[2] Samloff M,Liebman WM.Purification and immunochemical characterization of group Ⅱ pepsinogens in human seminal fluid [J].Clin Expimmunol,1972,11(3):405-414.
[3] 刘慧杰，高华．董明等．胃蛋白酶原c基因多态与胃癌遗传易感性的相关性研究[J]．中华医学杂志，2001，81：947—948．
[4] Varis K,Sipponen P,Laxen F,et al.Implications of serum pepsinogen I in early endoscopic diagnosis of gastric cancer and dysplasia.Helsinli Gastritis Study Group[J].Scand J Gastroenterol,2000,35(9):950-956.
[5] Miki K,Morita M,Sasajima M,et al.Usefulness of gastric cancer screening using the serum pepsinogen test method[J].Am J Gastroenterol,2003,98(4):735-739.
[6] 肖占森，李景荣，冯建东等．血清胃蛋白酶原与胃泌素检测对消化性溃疡的诊断价值[J]．放射免疫杂志，2005，18(1)：2l
[7] 林惠忠，陈磊，李晓川等.胃蛋白酶原及其亚群与CA72-4联合检测对早期胃癌诊断及预后判断的意义[J].中华外科杂志，2004，42（24）：1505-1507.
论文作者:李晶晶,高子弟
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第21期供稿
论文发表时间:2015/10/9
标签：胃癌论文; 血清论文; 胃蛋白酶论文; 曲线论文; 水平论文; 指标论文; 高于论文; 《医药前沿》2015年第21期供稿论文;