HPV感染负荷量及HPV-E6蛋白表达对宫颈癌新辅助化疗效果的预测研究论文_田菲 贾利刚

HPV感染负荷量及HPV-E6蛋白表达对宫颈癌新辅助化疗效果的预测研究论文_田菲 贾利刚

河北省人民医院妇一科 河北石家庄 050051

摘 要:目的:研究HPV感染负荷量及HPV-E6蛋白表达对宫颈癌新辅助化疗效果的预测,以此分析宫颈癌化疗的临床效果。方法:选择2013年5月至2015年5月我院收治的80例宫颈癌患者作为研究对象,80例患者接受1-3个疗程的新辅助化疗,结束化疗4周后,对患者临床治疗效果进行评价。同时,检测患者化疗前HPV负荷量和HPV-E6蛋白表达,分析化疗效果与化疗前患者HPV负荷量和HPV-E6蛋白表达间关系。结果:经过新辅助化疗后,临床治疗效果88.75%,患者HPV感染负荷量(470.5±690.2),高于腺癌(268.6±170.5),对比差异显著(P<0.05);化疗有效的71例患者感染负荷量(475.2±718.8)明显比9例化疗无效患者感染负荷量(1970.5±35.8)低,对比差异显著(P<0.05);宫颈癌HPV感染负荷量和新辅助化疗临床治疗效果无相关性,无统计意义(P>0.05);宫颈癌患者HPV-E6蛋白表达和宫颈癌HPV负荷量、新辅助化疗疗效及病理分型等均无相关性,无统计意义(P>0.05)。结论:HPV感染负荷量和宫颈癌新辅助化疗效果有关,患者HPV负荷量越大,患者临床疗效越低,所以,预测HPV负荷量能对新辅助化疗效果进行准确的预测,值得推广应用。

关键词:HPV感染负荷量;HPV-E6蛋白表达;宫颈癌;新辅助化疗;

宫颈癌主要致病原因是人乳头瘤病毒(HPV)感染,有90%以上的患者检测HPV呈现阳性反应,其中HPV-E6对宫颈癌发病发展中具有重要作用,也是宫颈癌临床治疗靶点所在[1]。经过大量研究发现,新辅助化疗可以改善患者预后,帮助中晚期宫颈癌患者提供更多手术的机会[2],患者若存在新辅助化疗敏感会影响治疗,所以,研究HPV感染负荷量及HPV-E6蛋白表达可以对新辅助化疗效果做出准确的预测,对宫颈癌化疗敏感性指标可能性研究具有重要的意义,现报告如下。

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1 资料与方法

1.1一般资料

选择2013年5月至2015年5月我院收治的80例宫颈癌患者作为研究对象,所选80例研究对象均符合宫颈肿瘤分期标准,25例为Ⅰ期,25例均为Ⅰb期,55例为Ⅱ期,其中50例为Ⅱb期,5期为Ⅱa期;75例为鳞癌,5例为腺癌;患者年龄25-70岁,平均年龄(42.5±4.2)岁。

1.2方法

试剂:选择鼠抗人乳头瘤状病毒HPV16/18-E6单克隆抗体与配套试剂、柠檬酸、磷酸盐HP缓冲液等。

化疗方案:选择铂类化疗药物,其中TP化疗方案是由75mg/m2顺铂联合175 mg/m2 紫杉醇;其中TC化疗方案是由卡铂联合175 mg/m2 紫杉醇;其中IP化疗方案由5g/m2 异环磷酰胺联合75mg/m2顺铂,治疗周期均为1-3个疗程治疗。

1.3疗效评定标准

根据宫颈癌分期与大小经过1-3个疗程化疗治疗后,由CT或B超检测化疗前肿瘤的大小,检测化疗后肿瘤消退情况,结束化疗后化疗反应。根据WHO肿瘤评价标准分析,本次研究结果分为完全缓解、部分缓解、稳定、进展四个等级。完全缓解:患者经过化疗肿瘤彻底消失保持4周以上时间;部分缓解:患者经过化疗治疗,肿瘤缩小50%以上保持4周以上时间;稳定:患者经过化疗治疗,肿瘤缩小或者增大25%以下,未出现新病灶;进展:患者经过化疗治疗,肿瘤增大25%以上,出同新的病灶。治疗有效=完全缓解+部分缓解[3]。

HPV检测以HPV DNA含量大于1pg表明呈现阳性反应,相反则表示阴性。HPV-E6蛋白表达以阳性细胞数小于5%表示阴性,大于50%表示为阳性[4]。

1.4统计学分析

根据SPSS17.0统计学软件对本次研究做统计分析,检测HPV感染负荷量和宫颈癌化疗 疗效、病理等相关性,以卡方检验计数资料,以P<0.05检验差异明显,具有统计学意义。

2 结果

2.1比较HPV感染负荷量与新辅助化疗疗效情况

经过新辅助化疗后,临床治疗效果88.75%,患者HPV感染负荷量(470.5±690.2),高于腺癌(268.6±170.5),对比差异显著(P<0.05);化疗有效的71例患者感染负荷量(475.2±718.8)明显比9例化疗无效患者感染负荷量(1970.5±35.8)低,对比差异显著(P<0.05);

2.2比较HPV感染负荷量与化疗效效关系

宫颈癌HPV感染负荷量和新辅助化疗临床治疗效果无相关性,无统计意义(P>0.05);宫颈癌患者HPV-E6蛋白表达和宫颈癌HPV负荷量、新辅助化疗疗效及病理分型等均无相关性,无统计意义(P>0.05)。

3 讨论

HPV病毒有高危与低危两种类型,其中高危型会出现HPV持续感染,是宫颈癌发生发展的重要条件。其中E6蛋白对转化细胞持续表达中具有重要的作用,HPV-E6蛋白会使上皮恶性转化与增殖失控中出现异常高表达,导致宫颈癌出现浸润或转移。宫颈癌患者的HPV负荷量和化疗效果呈现负相关表现,即HPV负荷量大而化疗效果则越差,与报道一致[5]。可见,HPV感染负荷量过大患者病程会明显比HPV感染负荷量低患者长,受长期持续感染影响,使机体免疫抑制状态受到影响,从而影响化疗效果。HPV负荷量和HPV-E6蛋白表达无相关性,因HPV-E6表达阳性只能表达出感染事实,却不能表达出机体清除病毒能力。

总之,HPV感染负荷量和宫颈癌新辅助化疗效果有关,患者HPV负荷量越大,患者临床疗效越低,所以,预测HPV负荷量能对新辅助化疗效果进行准确的预测,值得推广应用。

参考文献:

[1]鲁梦寒,李亚里.HPV E6/E7研究现状及临床展望[J].国际生殖健康/计划生育杂志,2015,34(6):491-494.

[2]陈晓静,王薇,陈春林.宫颈癌肿瘤微环境的研究进展[J].中国妇幼保健,2015,30(9):1465-1468.

[3]李春梅.宫颈癌发病机制及治疗的研究进展[J].基层医学论坛,2012,16(10):1323-1325.

[4]张媛,李胜泽.Ki、P-糖蛋白预测宫颈癌新辅助化疗敏感性的研究进展[J].肿瘤学杂志,2014,20(12):977-981.

[5]刘迎平.HPV相关宫颈癌的筛查与免疫治疗[J].中国现代医生,2013,51(28):19-21.

论文作者:田菲 贾利刚

论文发表刊物:《医师在线》2017年2月上第3期

论文发表时间:2017/4/18

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