蓝珍1 熊艳文2 王浩1 刘育军1 陶杰1 王云满1 于洋1 彭文1 * 金周慧2*（1、上海中医药大学附属普陀医院；2、上海市利群医院）
【摘要】目的 观察红豆杉治疗糖尿病肾病III-IV 期的临床疗效。 方法：将109 例诊断为糖尿病肾病II-IV 期有血瘀证表现在排除标准之外的患者随机分为对照组36 例、糖脉康治疗组36 例、和红豆杉治疗组37 例。三组给予目前西医常规治疗，糖脉康治疗加服糖脉康颗粒，红豆杉治疗组加服红豆杉，治疗12 周，观察患者临床症状评分，24h 尿蛋白水平、尿微量白蛋白、尿微量白蛋白肌酐比值，糖化血红蛋白水平，肾小球滤过率，以及安全性评价指标血常规、肝功能、尿常规、粪常规、心电图等。 结果 治疗后，三组的24h 尿蛋白水平、尿微量白蛋白、尿微量白蛋白肌酐比值较治疗前有改善（P 均＜ 0.05），治疗组较对照组均有差异（P 均＜ 0.05），红豆杉治疗组比糖脉康治疗组有差异（P＜ 0.05），常规治疗组与糖脉康治疗组糖化血红蛋白前后无差异，红豆杉治疗组治疗前后有差异。两治疗组对症候改善均较对照组明显，其中糖脉康组略优于红豆杉治疗组。三组治疗后血常规、肝功能、肾功能、心电图未见异常，无明显不良影响发生。结论 红豆杉临床运用有效，能改善早期糖尿病肾病的临床自觉症状，明显降低蛋白尿，延缓肾损伤。
【关键词】红豆杉；糖尿病肾病；血瘀型；疗效【中图分类号】 R2 【文献标号】 A 【文章编号】 2095-9753（2016）3-0209-02
糖尿病肾病(DN) 是由于糖尿病在全身出现各个靶器官损伤，表现在肾脏出现蛋白尿，随着蛋白尿日益增多，出现肾功能损伤而严重威胁患者健康[1]。近年来，我院在基础治疗上加用红豆杉治疗糖尿病肾病，取得了明显效果。现报告如下。
1 资料与方法1.1 临床资料 2014 年5 月-2015 年7 月就诊于上海市普陀区中心医院、上海市利群医院肾内科、内分泌科门诊及住院的糖尿病肾病III-IV 期患者109 例。其中男：56 女：53 ；年龄 28-90 岁，平均：61.9 岁。 纳入标准：① 符合1987 年丹麦mogensen 糖尿病肾病III-IV 期诊断标准。② 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》有肾脏病临床分型有血瘀型标准[2]。 排除标准：不符合纳入标准者；其它原因引起蛋白尿者；近3 个月有参加其他临床试验；妊娠或者哺乳期妇女；合并有心血管、肝和造血系统等严重原发性疾病者；有精神疾病病史者；对本药过敏者；未按要求服药者；依从性差者；无法判断疗效或资料不全影响疗效或安全性判断者。患者随机分为对照组36 例、糖脉康治疗组36 例、红豆杉治疗组37 例。
三组一般资料有可比性（P 均＞ 0.05）1．2 方法1．2．1 治疗方法 糖尿病饮食，适当运动，根据体质量控制蛋白摄入量（0.8g/kg/d），按照患者个体需求制定适当的降糖方案。
控制空腹血糖＜ 7.0mmol/L, 餐后2h 血糖＜ 10.0，按照个体需求予以降压等基础治疗。糖脉康治疗组加服糖脉康颗粒（四川升和药业股份有限公司 国药准字Z10970026）每次5g，一天3 次。红豆杉治疗组加服红豆杉6g( 上海信德中药公司饮片厂) 煎汤，一天2 次。
三组均治疗12 周。
1.2.2.1 实验室指标 观察三组治疗前后的24h 尿蛋白、尿微量白蛋白、尿微量白蛋白肌酐比值，糖化血红蛋白水平。
1.2.2.2 临床及中医症候疗效 密切随访患者情况变化，如后不良事件及时处理上报。中医症状评分以及临床症状根据轻重以1、2、3 分表示。
1.2.2.3 安全性指标 监测治疗前后血常规（红细胞RBC、白细胞WBC、血小板PLT、血红蛋白Hb）、肝功能( 谷丙转氨酶ALT、谷草转氨酶AST)、心电图、尿常规、粪常规的变化。
1.2.3 评价标准1．2.3.1 症候疗效判定标准 ①临床痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，症候积分减少≥ 95%； ②显效：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥ 70%； ③有效：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分≥ 30%； ④无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%。
1． 2． 4 统计学方法采用SPSS19.0 统计软件。计量资料采用x ± s 表示，组间比较采用t 检验; 二分类计数资料两组比较用χ2 检验或确切概率法，多分类计数资料两组比较用CMH 检验。
P ≤ 0． 05 为差异有统计学意义。
2 结果2.1 两组治疗前后检测指标比较 见表12.2 中医症候疗效比较 对照组临床痊愈0 例、显效0 例、有效15 例、无效21 例、总有效率41.67%，糖脉康治疗组分别为0、0、19、17 例和52.78%， 红豆杉治疗组分别为0、0、18、19 和48.65%，其中两个治疗组分别与对照组比较，P ≤ 0.05，两对照组比较P ≤ 0.5。
2.4 安全性评价 治疗后血常规、肝功能、心电图均未见明显异常，无严重不良影响发生。
表格1注：与本组治疗前比较，*P ＜ 0.05；与对照组治疗后比较，△ P ＜ 0.05；两治疗组比较，#P ＜ 0.05。
3. 讨论世界卫生组织预计到2030 年全球DM 的发病率将从2000 年的2.8% 变为4.4%。也就是说到2030 年预计将有3.66 亿DM 患者。也将有大量的患者从糖尿病发展到糖尿病肾病。积极从祖国医学中发展治疗糖尿病肾病的方、药具有重要意义。糖尿病肾病在临床上分为5 期，大量临床研究及临床观察证实，其中微量蛋白尿期和大量蛋白尿期，即尚未进入慢性肾功能衰竭期使用中药延缓蛋白尿的进展，对最终保护肾功能有十分显著的作用。
根据糖尿病肾病的发病特点，本病在中医学可归属为“消渴肾病”、“下消”、“水肿”等范畴。结合临床实践与目前已经发表的文献，普遍认为本病是气阴两虚夹杂有痰和瘀血。瘀血贯穿整个病程，随着疾病进程的发展，瘀血在其中发挥的作用越来越重[3]。临床证明，红豆杉对于糖尿病肾病引起的蛋白尿有延缓其进程的作用。红豆杉的前期基础试验结果表明，红豆杉治疗组肾重指数、24h 尿蛋白排泄率明显低于模型组，接近正常组。红豆杉治疗组病理损伤减轻。然而国内外尚未有人就红豆杉对糖尿病肾病的治疗做出报道，故进行前期的研究。在基础研究部分发现红豆杉煎剂应用在STZ 诱导的糖尿病肾病小鼠模型中，能够有效地降低肾重指数、血糖、血肌酐、尿素氮，减少蛋白尿，减轻糖尿病肾病大鼠肾组织的病理损伤，并推论：可能是通过下调DN 大鼠肾组织TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3、α-SMA 蛋白的表达而起到降低蛋白尿、保护肾脏的作用。
红豆杉是使用量偏小的一味传统中药，主要用于解毒散积、利水消肿，古人用其种子用来杀虫，从民国时期开始用来治疗糖尿病后延伸到糖尿病肾病。现代研究主要集中在其癌症治疗作用[4]。目前临床观察发现，红豆杉因其通，散利之性，对于瘀血症有效。本研究结果表明，两个治疗组对于尿蛋白均有降低作用，但是通过组间对比，红豆杉治疗组在24h 尿蛋白、微量白蛋白、尿白蛋白肌酐比值、糖化血红蛋白上比同样兼有化瘀功能的糖脉康颗粒更有效，有统计学意义。说明红豆杉在降低蛋白尿方面是有效的且强于糖脉康颗粒。中医证候疗效的比较，红豆杉治疗组优于对照组，尽管糖脉康治疗组优于红豆杉治疗组，但是糖脉康是复合制剂，当红豆杉在其他药物的配合下应当对临床症候的改善发挥更多的作用。三组在治疗后血常规、肝功能、心电图均未见明显异常，无明显不良反应发生。
综上所述，红豆杉可以减少患者蛋白尿，延缓患者进入终末期肾病时间，有一定临床疗效，红豆杉应用在成方之中，当会发挥更大的作用。
参考文献：[1]Mogensen C E. Microalbuminuria as a predictor of clinicaldiabetic nephropathy[J]. Kidney int, 1987, 31(2): 673-689.[2] 郑筱萸． 中药新药临床研究指导原则( 试行) ［M］． 北京:中国医药科技出版社，2002: 167．[3] 武曦蔼. 糖尿病肾病中医证候分布特点及中药干预糖尿病肾病的临床研究[D]. 北京中医药大学,2013.[4] 朱婉萍 孔繁智．抗癌植物红豆杉的研究与应用[M]．北京：科学出版社，2013：3-4，255．基金项目项目：上海市医学重点专科肾内科资助项目（ZK2012A34)项目：上海市卫生局科研课题（20124007、20134120）
论文作者:蓝珍1 熊艳文2 王浩1 刘育军1 陶杰1 王云满1 于洋1
论文发表刊物:《中国医学人文》2016年第3期
论文发表时间:2016/6/1
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