DOI：10.7504/nk2016010203 中图分类号：692 文献标识码：A
摘要：目的 观察奥曲肽联合奥美拉唑对肝硬化性食管胃底静脉曲张破裂出血的止血效果、不良反应及预后。方法 前瞻性选取彭州市人民医院消化内科2013年1月~2015年1月期间80例确诊为肝硬化性食管胃底静脉曲张破裂出血患者，随机分为2组，对照组予以奥美拉唑，研究组加用奥曲肽，对比两组止血效果、PH值变化情况、并发症、复发及死亡情况。结果 研究组平均止血时间为15.92±8.26h明显短于对照组的25.14±9.68h（P＜0.01），研究组72h止血率97.50%高于对照组80.00%（P＜0.05）；研究组治疗后12h、24h、48h、72hPH值明显高于对照组（P＜0.05）；研究组并发症发生率27.50%明显低于对照组的67.50%（P＜0.05）；研究组复发和死亡率分别为20.00%、5.00%均低于对照组的42.50%、22.50%（P＜0.05）。结论 奥曲肽和奥美拉唑协同作用良好，疗效确切且安全性高，预后良好，可作为治疗肝硬化性食管胃底静脉曲张破裂出血首选方案之一。
关键词：肝硬化；食管胃底静脉曲张破裂出血；奥曲肽；奥美拉唑；疗效；安全性
Octreotide combined with omeprazole in the treatment of the efficacy and safety of variceal bleeding in liver cirrhosis esophageal and gastric fundus
Wen jing 1 People's Hospital of Pengzhou City GI Medicine Attending doctor Zip code 611930
Gao Hongmei2 People's Hospital of Pengzhou City General Internal Medicine The nurse in charge Zip code 611930
Abstract Objective Observation and analysis of octreotide plus omeprazole on liver cirrhosis esophageal and gastric fundus varices rupture bleeding effect, adverse reaction and prognosis. Methods Prospective select the the 80 patients diagnosed with cirrhosis esophageal and gastric variceal hemorrhage in Department of Gastroenterology of Pengzhou City People's Hospital from January in 2013 to 2015, randomly divided for 2 groups, Control group were treated with omeprazole, Observation and analysis the hemostatic effect, changes in pH value, complications, recurrence and death. Results The average hemostasis time of the study group was 15.92 ?8.26h was significantly shorter than 25.14?9.68h of the control group (P(P＜0.01), The rate of 72h in the study group was 97.50% higher than 80.00% in the control group (P < 0.05), After treatment, the 12h, 24h, 48h, 72hPH values were significantly higher in the study group than in the control group (P < 0.05); The incidence rate of complications in the study group was 27.50% lower than that of the control group 67.50% (P < 0.05). The recurrence and mortality of the study group were 20.00% and 5.00% respectively lower than 42.50%、22.50% of the control group (P < 0.05).Conclusion Octreotide and omeprazole synergistic effect good, curative effect and high safety, good prognosis, as treatment of liver cirrhosis esophageal and gastric fundus varices rupture hemorrhage in one of the preferred treatment.
Keywords liver cirrhosis; esophageal variceal bleeding; octreotide; Omeprazole; efficacy; safety
肝硬化（liver cirrhosis）随着病情进展可发生肝性脑病、难治性腹水、肝性脑病、肝肾综合症、胃底静脉曲张破裂出血（esophago-gastric varices bleeding, EGVB）等严重并发症，EGVB病情危急，出血量大且不易止血，止血后再出血率高，危及生命 [1]，故如何快速有效止血并预防再出血，进而挽救患者生命并改善其生存质量已经成为广大学者和专家致力研究的重点和热点问题，引起广大医师和社会大众的高度关注和重视。
目前主要治疗方案为外科手术、三腔两囊管压迫止血、内镜介入治疗以及药物治疗[2]，三腔两囊管应用较少，内镜介入止血效果确切，但其受设备仪器和技术人员的限制，在基层医院尚不能开展，药物治疗可减慢出血的速度，为后期内镜治疗赢得充足时间，同时可提高止血成功率[3]，故仍以药物治疗为主。奥曲肽可有效减少出血，还具较强的胃粘膜保护作用，被视为治疗EGVB首选药物[4]。近年来，不少学者提出应用不同机制药物联合治疗，增加降门脉压和止血效果并降低不良反应发生率，便于长期预防性用药，但并非所有联合用药均能取得预期的效果，尚未有统一的意见。故本次研究家笔者采用爱曲肽联合奥美拉族治疗肝硬化门静脉高压性EGVB，效果显著，现将其报道如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料
前瞻性选取消化内科2014年1月~2015年10月期间收治的肝硬化门静脉高压食管胃底静脉曲张破裂出血患者，纳入标准：①年龄40~80岁，不限性别；②经系统查体、生化检查（血尿常规、肝功、凝血等）、影像学检查（CT、MRI等）确诊为肝硬化门脉高压；③具有呕血和/或黑边、血便，乏力、休克等消化道出血特异性临床症状；④急诊胃镜证实为食管胃底静脉曲张破裂出血；⑤入院前（24h内）未服用止血药物；⑥近期（1周内）未服用抑胃酸分泌类药物；⑦临床资料齐全，依从性良好者；⑧自愿接受治疗并参与本次研究。排除标准：① B超、CT等影像学检查见门静脉系统内存在明显栓塞及狭窄征象；②合并肝癌以及其他部位恶性肿瘤者；③经外科、介入治疗后再出血患者；④肝脏严重萎缩者；⑤门静脉高压性胃病者；⑥合并门静脉海绵样变者；⑦合并重度肝性脑病以及心、肺、肾等重要脏器功能严重不全者；⑧过敏体质，对本次研究用药过敏者；⑨依从性不佳，不遵医嘱用药；⑩影响疗效及安全性评价者。采用随机、前瞻、平行对照试验法将最终入选80例患者随机分为2组，每组40例，两组患者基线资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有较强均衡性和可比性，详见表1。
表1 两组患者一般临床资料对比分析
1.2治疗方法
两组患者入院确诊后即刻给予禁食、禁水、留置胃管行胃肠道减压，必要时可应用三腔两囊管暂时压迫止血，密切监测评估患者各项生命体征、出血情况等，根据出血量等补充有效血容量，平衡机体水电解质紊乱；给予营养支持和护肝治疗；同时给予垂体后叶素20U+5%葡萄糖液20ml缓慢静脉推注，再以15U/h速度持续泵入（72h）；此外，选择敏感抗生素抗感染。对照组用药基础上加用注射用奥美拉唑钠（生产企业：辰欣药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20083922）40mg +0.9%氯化钠注射液100ml静脉滴注，12h/次，持续用药72h。治疗组在对照组用药基础上加用醋酸奥曲肽注射液（生产企业：Novartis Pharma Stein AG；批准文号：注册证号H20090948；规格：1mL:0.1mg×5支/盒），首次静脉推注0.1mg，随后0.32mg+10%葡萄糖50ml持续静脉泵入（25ug/h），持续泵入72h。
1.4 观察指标
观察两组患者出血量、止血时间、输血量、止血成功率、再出血率；同时监测患者胃管抽吸液PH值变化情况；另外观察两组患者住院期间并发症发生情况；此外，对患者进行随访，对比复发和死亡情况。
1.5 疗效评价标准
止血成功：用药后72h血压、心率等生命体征维持稳定，无活性性出血，未再出血、呕血、黑便、胃管抽吸夜为清凉液体，经胃镜证实出血终止。参照《内科学》（第八版）制定的疗效评价标准[5]将其分为显效、有效、无效，总有效率=显效率+有效率。再出血：用药后已无出血征兆，但72h内又出现出血征兆且经内镜证实出血。
1.6 统计学处理
本研究笔者将所得的数据均录入Excel2007整理后导入SPSS18.0软件进行统计学处理，计量资料采用表示，若符合正态分布则采用t检验，若不符合正态分布则采用秩和检验，计数资料和等级资料采用构成比（%）表示，计数资料采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，均采用双侧检验， P＜0.05则具有统计学意义。
2 结果
2.1临床疗效
两组患者在院治疗期间均无1例输血，无1例死亡，研究组平均止血时间为15.92±8.26h明显短于对照组的25.14±9.68h（t=4.5824,P=0.0000），研究组中39例（97.50%）均于72h内止血，1例转手术治疗后成功止血；对照组中34例（85.00%）于72h内止血，6例患者转内镜止血、介入治疗以及外科手术后止血成功，研究组总有效率高达97.50%明显高于对照组的85.00%（P＜0.05），研究组再出血率为2.50%虽低于对照组的7.50%，但差异无统计学意义（P＞0.05），详见表2。
表2 两组患者止血情况比较[n(%)]
3 讨论
奥曲肽是人工合成的十四肽生长抑素，半衰期较天然生长抑素更长，作用时间长且血药浓度稳定[6]，皮下注射或者静脉滴注可有效减少门静脉血流，进而降低门脉压力 [7]。最新研究报道，注射0.05~0.1mg奥曲肽后10s~60s内即可降低门脉基础压和曲张静脉压力，用药后24~48h即可达到明显止血效果，48~72h内止血成功率高达80%[8]。
曲张静脉直径是决定血管壁张力的因素之一，奥曲肽可选择性作用于内脏血管平滑肌，缩小门静脉主干及食管胃底静脉直径，进而降低静脉壁的张力，预防破裂和缓解出血[9]。门静脉压力也决定血管壁张力，和肝静脉压力梯度密切相关，奥曲肽可有效降低门脉高压和曲张静脉压，发挥较强的出血和预防再出血的效果[10]。奥曲肽可改善血管对收缩因子的反应性，选择性收缩内脏血管，达到减少或者控制食管胃底静脉出血[11]。最新研究证实奥曲肽可降低肝硬化门脉静脉高压患者餐后肝脏血流量，降低门静脉压力，发挥止血的效果[12]。另外，奥曲肽还具有抑酸作用，升高胃pH值，诱导血小板聚集，促进凝血，可达到快速止血的效果。此外，奥曲肽还具有抗肝纤维化作用，对肝硬化有一定治疗效果[13]，且对血流动力学基本无影响。部分研究报道奥曲肽对垂体后叶素治疗无效者仍有效，在治疗中及时规律应用奥曲肽可快速止血，减少失血量，预防再出血，是临床首选的药物之一[14]。长期应用过程中发现，奥曲肽对于急性大量复杂的食管胃底静脉曲张破裂出血止血效果有限，不能让曲张静脉闭塞消失，并随着肝硬化门脉压增高，曲张静脉加重或者复发，再出血率高，研究证实[15]药物治疗后仍有10%~15%患者无效，故众多学者和专家探析药物联合治疗，旨在为今后临床治疗提供新的思路。
奥美拉唑为质子泵抑制剂，可抑制胃酸的分泌，减轻攻击因子作用，改善黏膜血供，改善出血灶酸性环境，还可促进血小板凝集达到永久止血的目的[16]。本次研究采用奥曲肽联合奥美拉唑治疗EGVB72h内止血率高达97.50%，维持胃也高PH状态，止血快，并发症发生率低，随访期间复发率和死亡率均明显降低，此结果和林海君等[17]和李亚萍[18]报道结果基本一致，故笔者认为奥曲肽联合奥美拉唑可维持胃内较高PH状态，具有良好的协同作用，疗效确切，安全性高。但是本次研究尚未对患患者门脉压及其他生化指标如肝肾功等进行动态监测，需进一步完善。
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论文作者:文静1,高红梅2
论文发表刊物:《中国实用内科杂志》2016年7月第7期
论文发表时间:2016/12/12
标签：食管论文; 肝硬化论文; 静脉论文; 静脉曲张论文; 患者论文; 门静脉论文; 疗效论文; 《中国实用内科杂志》2016年7月第7期论文;