1衡阳市中心医院 衡阳 421001；2 南华大学第一附属医院
【摘 要】目的：评价常规治疗基础上，联合环磷腺苷葡胺治疗慢性心理上（chronic heart failure，CHF）的疗效与安全性。方法：从2014年5月，筛选心内科收治的住院慢性心衰患者入选研究，截止2016年5月，共入选对象84例，采用随机数字表达法分组，对照组、观察组各入组42例。均常规给予β受体阻滞剂＋ACE或ARB、利尿剂等，对照组静脉滴注葡萄糖（糖尿病患者给予生理盐水）作为安慰剂，观察组在溶媒中增加环磷腺苷葡胺120mg，持续1周。对比治疗前后血压、心率、血清标志物、心功能、心血管事件与不良反应发生情况。结果：治疗后，组内对比观察组与对照组SBP、DBP、HR、ET-1、BNP、cTnT低于治疗前，组间对比观察组HR、ET-1、BNP、cTnT低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，组间对比观察组与对照组SBP、DBP水平差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，组内对比观察组与对照组EF、CO、E/A高于治疗前，组间对比观察组CO、E/A高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组住院期间，心血管事件发生率7.14%，低于对照组28.57%，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组均未见严重的不良反应，观察组出现1例皮疹，常规对症处理消失。结论：环磷腺苷葡胺治疗慢性心力衰竭疗效肯定，可减轻心肌损伤，改善性功能，稳定心率，降低心血管事件发生风险，但也存在不良反应发生风险。
【关键词】慢性心力衰竭；环磷腺苷葡胺；疗效；安全性
慢性心力衰竭是心脏病终末期的一种综合征。我国冠心病、风心病、心肌梗死等各类心脏疾病发病率呈逐年上升趋势，与此同时这些疾病的治疗管理水平较卫生事业发达的国家仍存在一定的差距，二级、三级预防治疗水平低，进展速度快，CHF发病率也随之快速上升。保守估计我国35岁以上人群CHF的发病率达到1.1～1.5%，与冠心病发病率基本持平，且绝大多数CHF并不自知，未获得治疗控制[1]。CHF危害极大大，可致持续性的不可逆性的心脏结构、功能改变，随着病程的延长，患者容易出现急性心力衰竭、急性心肌梗死、心力衰竭、猝死等并发症，有报道显示有症状的CHF患者5年内死亡率高达65%，甚至高于恶性肿瘤，CHF已成为居民死亡的主要病因之一[1]。CHF需要终身用药，给患者带来巨大的经济负担，同时患者往往承受较大的心理压力，生活质量严重下降[2]。慢性心力衰竭治疗主要依赖用药，β受体阻滞剂、血管紧张素抑制剂等都是常用药，meta分析这些药物治疗CHF的疗效肯定，可抑制CHF进展，保护心肌[3]。环磷腺葡胺是一种心肌营养药物，从CHF发生进展来看，心肌耗氧量增加、心脏负担加重是导致疾病加重、并发症发生的主要原因，理论上采用环磷腺苷葡胺治疗CHF可减轻症状，减轻心肌损伤，改善患者的生活质量。本次研究，采用对照研究，评价常规治疗基础上，联合环磷腺苷葡胺治疗CHF的疗效与安全性。
1资料及方法
1.1 一般资料
从2014年5月，筛选心内科收治的住院慢性心衰患者入选研究。纳入标准：①心功能等级Ⅱ～Ⅳ级，参照Framingham标准诊断，真地位舒张或收缩心力衰竭；②年龄年龄＞35岁；③尚未并发急性心力衰竭等严重并发症，进入稳定器或恢复期期；④知情同意。排除标准：①合并恶性肿瘤等其他重大致死性疾病；②存在药物禁忌症；③药物过敏；④近3个月严重感染病史，高钾血症；⑤存在可能导致猝死的原因，如恶性高血压；⑥原发性肝肾功能不全、血液病、代谢紊乱、结缔组织病、先天性心脏病等其他原因所致慢性心力衰竭；⑦择期手术，可采用手术根治的原发性心脏病；⑧哺乳期、妊娠期女性；⑨拒绝参与研究。截止2016年5月，共入选对象84例，采用随机数字表达法分组，对照组、观察组各入组42例。对照组，其中男29例，女13例，年龄48～75岁，平均（66.4±8.1）岁。病程1～12年，平均（6.4±1.5）年。心功能：Ⅱ级24例、Ⅲ级18例。原发疾心脏病类型：缺血性心脏病28例，扩张型心肌病8例，其他6例。吸烟12例，饮酒4例。合并高血压31例，糖尿病5例，颈动脉硬化11例，脂代谢紊乱11例。观察组，其中男30例，女12例，年龄48～73岁，平均（67.1±8.5）岁。病程1～11年，平均（6.5±1.2）年。心功能：Ⅱ级25例、Ⅲ级17例。原发疾心脏病类型：缺血性心脏病30例，扩张型心肌病7例，其他5例。吸烟10例，饮酒4例。合并高血压29例，糖尿病5例，颈动脉硬化12例，脂代谢紊乱12例。两组对象年龄、性别、病程、性功能分级、原发心脏病类型、合并症、既往吸烟饮酒情况等临床资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 方法
所有患者都进行详细的检查，包括血常规、血液生化、心电图、血清心肌损伤标志物等。治疗主要为β受体阻滞剂＋ACE或ARB、利尿剂等。对照组：静脉滴注葡萄糖（糖尿病患者给予生理盐水）。观察组：在溶媒中增加环磷腺苷葡胺120mg，5%P葡萄糖或生理盐水250ml，持续1周。分别在治疗前后，采集肘部静脉血进行血液生化、血清心肌损伤标志物监测，同时对比治疗前后心功能超声。
1.3 观察指标
治疗前、后，收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、静息心率（HR）、血清内皮素-1（ET-1）、浆脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）、心肌肌钙蛋白（cTnT）水平、左室射血分数（EF）、心输出血量（CO）、二尖瓣口血流流率频率（E/A）。治疗期间心血管事件发生情况。
1.4 统计学处理
采用SPSS20.0软件进行统计学计算，血压、心率、血清生化指标、超声心动图指标采用（）表示，计量资料采用Kolmogorov-Sminmov法进行正态分布检验，服从正态分布采用t检验进行组间比较，心血管事件、不良反应发生例与率采用n或%标识，采用X2检验或Fisher精确性检验进行组间比较，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 血压与心率变化
治疗后，组内对比观察组与对照组SBP、DBP、HR低于治疗前，组间对比观察组HR低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，组间对比观察组与对照组SBP、DBP水平差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。
2.4 心血管事件与不良反应
观察组住院期间，出现心律失常2例、心绞痛1例，发生率7.14%，对照组心绞痛5例、心律失常5例、急性冠脉综合症2例，发生率28.57%，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组均未见严重的不良反应，观察组出现1例皮疹，常规对症处理消失。
3 讨论、
心肌重构、心肌细胞损伤损伤是CHF发生、进展的的主要病理表现，交感神经和肾素-血管紧张素=醛固酮系统活性增高是根本原因，导致神经内分泌、细胞因子、心肌损伤，形成恶性循环。如冠心病患者多伴有冠状动脉血管不足，无氧酵解增加，细胞内氧气、糖分供应不足，产生代谢障碍，影响细胞功能，慢性缺血引起心肌细胞缺损，最终导致心肌细胞损伤，逐渐被纤维瘢痕组织替代，失去原有自律性、传导性、收缩性，心肌运动受到影响[4]。故治疗CHF患者，需要重视保护心肌，改善血流力学，增加能量的产出/消耗比值，提高能量的利用率，从而遏制疾病进展，降低心血管事件发生风险。环磷腺苷葡胺脂溶性较好，能够进入细胞内，发挥信号传递作用，具有较好的正性心肌、扩血管、降低耗氧量、抗心律失常药作用[5]。
本次研究显示，组间对比观察组HR低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示相较于常规治疗，联合环磷腺苷葡胺有助于稳定心率。心率是反映心功能的重要指标，大量研究显示，其与心血管事件关系密切，甚至可独立预测慢性心力衰竭预后，稳定的低心率提示心脏负荷减轻，心脏的代偿功能较好，有助于维持更稳定的心肌运动、心电活动，减轻心肌损伤[6]。治疗后，组间对比观察组ET-1、BNP、cTnT低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），cTnT是心肌损伤的敏感标志物，BNP可反映较长时间段的心肌损伤严重程度，ET-1是一种终于的血管损伤标志物，可反映CHF患者发生进展所致心血管损伤严重程度，与心血管扩张、收缩等结构病理性改变有关[7]。以上证实，联合联合环磷腺苷葡胺治疗CHF，有助于减轻心肌损伤，抑制心脏结构重构。治疗后，组间对比观察组CO、E/A高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），CO、E/A为重要的心功能指标，其与心脏负荷、代偿关系有关，观察组治疗后改善更显著提示，患者治疗后心功能改善，心脏代偿能力明显恢复。心肌损伤减轻、性功能的改善有助于降低心血管事件发生风险，研究中观察组住院期间，心血管事件发生率7.14%，低于对照组28.57%（P＜0.05），也真是了这一点。
需注意的是，环磷腺苷葡胺也存在不良反应，观察组出现1例皮疹。有报道显示，该药可致严重的心脏、神经不良反应，需给予足够的重视，用药期间加强用药监护[8]。
综上所述：环磷腺苷葡胺治疗慢性心力衰竭疗效肯定，但也存在不良反应发生风险，需提高合理用药水平。
参考文献：
[1]冠心病中医临床研究联盟，中国中西医结合学会心血管疾病专业委员会，中华中医药学会心病分会，中国医师协会中西医结合医师分会心血管病学专家委员会.慢性心力衰竭中医诊疗专家共识[J].中医杂志，2014，55（14）：1258-1260.
[2]温雪梅，卢仁泉，郭林，等. 中国心力衰竭患者抑郁焦虑发病及干预效果的 Meta 分析[J].中华临床医学杂志电子版，2014，8（4）：702-703.
[3]宝贵花.卡维地洛和美托洛尔治疗慢性心力衰竭疗效的 Meta分析[J].青海医药杂志，2014，44（8）：1-4.
[4]崔炜.2015年心血管病学重要临床进展[J].临床荟萃，2016，31（2）：123-130.
[5]赵梦华，石建平，徐宝元.心力衰竭药物治疗研究进展[J].临床荟萃，2015，30（5）：584-586.
[6]李婧，陈汉想，李伟，等.心率与急性心肌梗死心源性休克发生率的关系[J].临床护理用药，2014，7（1A）：19-21.
[7]李从凤.超敏肌钙蛋白T（HS-TNT）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌红蛋白（Mb）浓度监测在诊断急性心肌梗死中（AMI）的作用[J].心血管防治知识，2015，19（7）：44-46.
[8]田增英.静脉滴注环磷腺普葡胺致严重神经、心脏不良反应l例[J].中国药物经济学，2014，7（11）：59-60.
论文作者:邓苏辛1,唐艳2
论文发表刊物:《航空军医》2017年第4期
论文发表时间:2017/4/18
标签：心肌论文; 心力衰竭论文; 腺苷论文; 统计学论文; 心血管论文; 对照组论文; 损伤论文; 《航空军医》2017年第4期论文;